Neoadjuvant behandling av lokalt framskridet HNSCC med Pertuzumab i kombination med Lenvatinib.

Inklusionskriterier:<\/p>

1) Förstå och frivilligt underteckna det skriftliga informerade samtyckesformuläret samt gå med på att följa de krav som anges i protokollet.<\/p>

2) Patienten är en förstahandspatient som inte har genomgått systemisk behandling eller strålbehandling för huvud- och halscancer (skivepitelcancer).<\/p>

3) Ålder ≥18 år och ≤75 år 4) Initial diagnos bekräftad genom cytologi eller histologi av skivepitelcancer i huvud och hals som härrör från munhåla, orofarynx, hypofarynx eller larynx 5) AJCC 8:e upplagan kliniskt stadium III-IVA 6) Enligt RECIST v1.1 krävs minst en mätbar lesion.
7) Eastern Cooperative Oncology Groups (ECOG) prestationsstatuspoäng var 0 eller 1, utan försämring inom 2 veckor före inskrivning för studiebehandlingen.<\/p>

8) God benmärgsfunktion, definierad som att uppfylla alla följande kriterier och inte kräva stödjande transfusion eller tillväxtfaktor (CSF, EPO, etc.) behandling inom 3 veckor (21 dagar) före administrering eller inom 2 veckor (14 dagar) före administrering:<\/p>

• Hemoglobin (Hb) ≥9,0 g\/dL (90 g\/L)<\/li>
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10⁹\/L<\/li>
• Totalt trombocytantal (PLT) ≥100×10⁹\/L 9) God leverfunktion, definierad som alla följande tillstånd:<\/li>
• Totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (övre normalgräns); för försökspersoner med förhöjt serum bilirubin på grund av underliggande Gilberts syndrom, familjär benign okonjugerad hyperbilirubinemi eller dokumenterade levermetastaser, TBIL ≤2,5×ULN<\/li>

• Aspartataminotransferas (AST) (serum aspartataminotransferas, SGOT) och alaninaminotransferas (ALT) (serum alaninaminotransferas, SGPT) ≤ 2,5×ULN; vid levermetastaser, ALT eller AST ≤ 3,0×ULN 10) Koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT), aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN (förutom för försökspersoner som får antikoagulantiabehandling, där deras antikoagulantnivåer bör ligga inom terapeutiskt område).
  Om försökspersonen får antikoagulantiabehandling, bör utredaren noggrant övervaka dessa laboratorieparametrar.<\/p>

  11) God njurfunktion, definierad som kreatinin ≤1,5×ULN eller serumkreatininclearance (Ccr) ≥50 mL\/min (kreatininclearance bör beräknas med den korrigerade Cockcroft-Gault-formeln.
  Om lokala riktlinjer inte finns tillgängliga, kan kreatininclearance beräknas som: Ccr = [(140-ålder) × kroppsvikt (kg) × (0,85 endast för kvinnor)] \/ (72 × serumkreatinin) (i frånvaro av signifikanta och okorrigerbara elektrolytstörningar).<\/p>

  12) Baslinje vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50% som mätts med multi-gate acquisition (MUGA) eller ekokardiografi (ECHO).<\/p>

  13) Fertila kvinnliga och manliga deltagare måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under studiemedicineringsperioden och i 180 dagar efter den sista behandlingen.<\/p><\/li>

• Fertila kvinnor (de som inte har genomgått kirurgisk sterilisering eller har varit postmenopausala i mindre än 1 år) är villiga att använda adekvata och pålitliga preventivmedel under studieperioden fram till 180 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, såsom att undvika heterosexuellt samlag, genomgå steriliseringsprocedurer, använda orala preventivmedel, injicerbara preventivmedel, intrauterina enheter (IUDs) eller kondomer.<\/li>
• Manliga försökspersoner måste vara villiga att använda latexkondom vid varje sexuell kontakt med en fertil kvinna, även efter framgångsrik vasektomi, under behandlingsperioden med prövningsläkemedlet och i 180 dagar efter den sista behandlingen.
  Fertila män rekommenderas att överväga att ta ett spermaprov före den första dosen av läkemedlet och förvara det för eventuell framtida befruktning.<\/li><\/ul>

  Exklusionskriterier:<\/p>

  1. Gravida eller ammande kvinnor<\/li>
  2. Tidigare historia av andra maligna tumörer under de senaste 5 åren, exklusive tidigare botad basalcellscancer i huden och differentierad tyreoideacancer.<\/li>
  3. Oral och faryngeal cancer med positivt HPV-testresultat<\/li>
  4. Känd överkänslighet mot prövningsläkemedlen pertuzumab eller lenvatinib<\/li>
  5. Använder för närvarande och kan inte avbryta potenta CYP3A4-hämmare eller -inducerare<\/li>
  6. Aktiva autoimmuna sjukdomar eller historia av autoimmuna sjukdomar<\/li>
  7. Historia av immunbrist, inklusive HIV-positiv status, andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller historia av organtransplantation och benmärgstransplantation<\/li>
  8. Historia av psykisk sjukdom eller missbruk<\/li>
  9. Perifer neuropati av grad ≥2 (baserat på CTCAE 5.0)<\/li>
  10. Historia av svår hjärtinsufficiens, stroke eller transient ischemisk attack (TIA) inom 6 månader före inskrivning.
      Historia av ventrikeltakykardi eller torsades de pointes.
      Kliniskt signifikanta abnormiteter i rytm, ledning eller morfologi av vilande EKG, såsom QTcF> 450 ms hos män, QTcF> 470 ms hos kvinnor, komplett vänster grenblock eller tredje gradens atrioventrikulärt block.
      Förekomst av kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive akut hjärtinfarkt (MI) som inträffat inom 6 månader före den första studiebehandlingen, kronisk hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV), instabil angina eller arytmier som kräver behandling.
      Observera: Försökspersoner med arytmier kan inkluderas om de får antiarytmisk läkemedelsbehandling och screening-EKG visar en kontrollerad rytm.<\/li>
  11. Studie av lungemboli eller djup ventrombos som inträffat inom 3 månader före den första läkemedelsadministreringen.<\/li>
  12. Känd malignitetshistoria (exklusive patienter som framgångsrikt genomgått botande behandling för basalcellscancer i huden, ytlig blåscancer, skivepitelcancer i huden, carcinom in situ eller papillär tyreoideacancer), såvida inte försökspersonen har fått potentiellt botande behandling och inte haft sjukdomsåterfall inom 5 år från behandlingens start.<\/li>
  13. Okontrollerad eller dåligt kontrollerad hypertoni (t.ex. systoliskt blodtryck>160 mmHg eller diastoliskt blodtryck>100 mmHg) eller hyperglykemi (fastande blodglukos>8,9 mmol\/L, eller glykosylerat hemoglobin (HbA1c)>8% hos försökspersoner med typ 1 DM).<\/li><\/ol>

      14) Känd aktiv hepatit B eller hepatit C. Aktiv hepatit B definieras som känd HBsAg-positivitet med HBV DNA ≥500 IE\/mL.
      Aktiv hepatit C definieras som känd hepatit C-antikroppspositivitet och känd kvantitativ HCV-RNA-nivå högre än detektionsgränsen.
      Andra svåra leversjukdomar föreligger, inklusive kronisk autoimmun leversjukdom, primär biliär kolangit eller cirros, alkoholisk leversjukdom eller icke-alkoholisk steatohepatit (NASH).<\/p>

      15) Försökspersoner med positivt graviditetstest eller de som ammar.
      Kvinnliga och manliga försökspersoner som inte förväntas använda adekvat preventivmedel under behandlingsperioden och inom 180 dagar efter den sista behandlingsadministreringen.<\/p>

      De omständigheter som forskarna bedömde som olämpliga för inkludering i denna studie.<\/p>