국소 진행성 두경부 편평세포암종에서 Pertuzumab과 Lenvatinib 병용 신보강 치료.

선정 기준:

1) 서면 동의서를 이해하고 자발적으로 서명하며, 프로토콜에 명시된 요구 사항을 준수하는 데 동의해야 합니다.

2) 환자는 두경부 편평 세포 암종에 대한 전신 치료 또는 방사선 치료를 받지 않은 1차 환자입니다.

3) 연령 ≥18세 및 ≤75세 4) 구강, 구인두, 하인두 또는 후두에서 기원한 두경부 편평 세포 암종의 세포학 또는 조직학적으로 확인된 최초 진단 5) AJCC 8판 임상 3기-IVA기 6) RECIST v1.1 기준에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변이 있어야 합니다.

7) Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수가 0 또는 1이며, 연구 치료 등록 전 2주 이내에 악화되지 않음.

8) 우수한 골수 기능은 다음 모든 기준을 충족하고 투여 전 3주(21일) 이내 또는 투여 전 2주(14일) 이내에 지지적 수혈 또는 성장 인자(CSF, EPO 등) 치료가 필요하지 않은 것으로 정의됩니다:

• 헤모글로빈(Hb) ≥9.0g/dL(90g/L)
• 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×10⁹/L
• 총 혈소판 수(PLT) ≥100×10⁹/L 9) 우수한 간 기능, 다음 모든 조건으로 정의:
• 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5×ULN(정상 상한); 기저 길버트 증후군, 가족성 양성 비포합성 고빌리루빈혈증 또는 기록된 간 전이로 인해 혈청 빌리루빈이 상승한 피험자의 경우 TBIL ≤2.5×ULN

• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 아스파르테이트 아미노전이효소, SGOT) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 알라닌 아미노전이효소, SGPT) ≤2.5×ULN; 간 전이의 경우, ALT 또는 AST ≤3.0×ULN 10) 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT), 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5×ULN(항응고제 치료를 받고 있는 피험자는 제외하며, 항응고 수준은 치료 범위 내에 있어야 함). 피험자가 항응고제 치료를 받고 있는 경우, 연구자는 이러한 실험실 매개변수를 면밀히 모니터링해야 합니다.

  11) 우수한 신장 기능, 크레아티닌 ≤1.5×ULN 또는 혈청 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥50mL/분으로 정의(크레아티닌 청소율은 수정된 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산해야 합니다. 국소 지침이 없는 경우, 크레아티닌 청소율은 다음과 같이 계산할 수 있습니다: Ccr = [(140-연령) × 체중(kg) × (여성의 경우 0.85)] / (72 × 혈청 크레아티닌)(유의미하고 교정할 수 없는 전해질 불균형이 없는 경우).

  12) 다중 관문 획득(MUGA) 또는 심초음파(ECHO)로 측정한 기준선 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%.

  13) 가임기 여성 및 남성 참가자는 연구 약물 기간 및 마지막 치료 후 180일 동안 적절한 피임법 사용에 동의해야 합니다.

• 가임기 여성(외과적 불임 수술을 받지 않았거나 폐경 후 1년 미만인 여성)은 연구 기간 동안 마지막 연구 약물 투여 후 180일까지 적절하고 신뢰할 수 있는 피임 조치를 취하는 데 동의해야 합니다. 예: 이성 간 성관계 금지, 불임 시술, 경구 피임약, 주사 피임약, 자궁 내 장치(IUD) 또는 콘돔 사용.
• 남성 피험자는 연구 약물 치료 기간 및 마지막 치료 후 180일 동안, 성공적인 정관 수술 후에도 가임기 여성과의 성적 접촉 시 라텍스 콘돔을 사용해야 합니다. 가임기 남성은 첫 번째 약물 투여 전에 정액 샘플을 얻어 잠재적인 미래 임신을 위해 보관하는 것을 고려하는 것이 좋습니다.

배제 기준:

1. 임신 중이거나 수유 중인 여성
2. 지난 5년 이내에 이전에 완치된 기저 세포 피부암 및 분화된 갑상선 암종을 제외한 다른 악성 종양의 병력.
3. HPV 양성 검사 결과가 있는 구강 및 인두 암종
4. 연구 약물인 퍼투주맙 또는 렌바티닙에 대한 알려진 과민증
5. 현재 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제를 사용 중이며 중단할 수 없는 경우
6. 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 병력
7. 면역결핍 병력(HIV 양성 상태, 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 장애, 장기 이식 및 골수 이식 병력 포함)
8. 정신 질환 또는 약물 남용 병력
9. 등급 ≥2의 말초 신경병증(CTCAE 5.0 기준)
10. 등록 전 6개월 이내에 중증 심부전, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작(TIA) 병력. 심실 빈맥 또는 torsades de pointes 병력. 안정 시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태에 임상적으로 유의미한 이상(예: 남성 QTcF>450ms, 여성 QTcF>470ms, 완전 좌각차단, 3도 방실 차단). 임상적으로 유의미한 심장 질환(첫 연구 치료 전 6개월 이내에 발생한 급성 심근경색증(MI), 울혈성 심부전(NYHA class III or IV), 불안정 협심증, 치료가 필요한 부정맥 포함) 참고: 부정맥 피험자는 항부정맥 약물 치료를 받고 있고 선별 ECG에서 조절된 리듬을 보이는 경우 등록될 수 있습니다.
11. 첫 번째 약물 투여 전 3개월 이내에 발생한 폐색전증 또는 심부 정맥 혈전증 연구.
12. 악성 종양의 알려진 병력(피부 기저 세포 암종, 표재성 방광암, 피부 편평 세포 암종, 상피내암종, 유두상 갑상선 암종에 대한 완치적 치료를 성공적으로 받은 환자 제외). 피험자가 잠재적으로 완치적 치료를 받았고 치료 시작 후 5년 이내에 질병 재발이 없는 경우는 제외.
13. 조절되지 않거나 잘 조절되지 않는 고혈압(예: 수축기 혈압>160mmHg 또는 이완기 혈압>100mmHg) 또는 고혈당(공복 혈당>8.9mmol/L 또는 당화혈색소(HbA1c) >8%(제1형 당뇨병 대상자).

14) 알려진 활동성 B형 간염 또는 C형 간염. 활동성 B형 간염은 HBsAg 양성이고 HBV DNA ≥500 IU/mL로 알려진 경우로 정의됩니다. 활동성 C형 간염은 C형 간염 항체 양성이고 정량적 HCV RNA 결과가 검출 한계보다 높은 것으로 알려진 경우로 정의됩니다. 만성 자가면역 간질환, 원발성 담즙성 담관염 또는 간경변증, 알코올성 간질환 또는 비알코올성 지방간염(NASH)을 포함한 기타 중증 간 질환이 존재합니다.

15) 임신 검사 양성인 피험자 또는 수유 중인 피험자. 치료 기간 및 마지막 치료 투여 후 180일 이내에 적절한 피임법을 사용할 것으로 예상되지 않는 여성 및 남성 피험자.

연구자가 본 연구에 포함하기에 부적합하다고 평가한 상황.