Neoadjuvante behandeling van lokaal gevorderd HNSCC met Pertuzumab in combinatie met Lenvatinib

Inclusiecriteria:

1) Begrijpen en vrijwillig ondertekenen van het schriftelijke toestemmingsformulier, en akkoord gaan met de naleving van de vereisten zoals gespecificeerd in het protocol.

2) De patiënt is een eerstelijnspatiënt die geen systemische behandeling of radiotherapie heeft ondergaan voor plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied.

3) Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar

4) Initiële diagnose bevestigd door cytologie of histologie van plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied afkomstig uit de mondholte, orofarynx, hypofarynx of larynx

5) AJCC 8e editie klinisch stadium III-IVA

6) Volgens RECIST v1.1 is ten minste één meetbare laesie vereist.

7) De Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score was 0 of 1, zonder achteruitgang binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving voor de studiebehandeling.

8) Goede beenmergfunctie, gedefinieerd als voldoen aan alle volgende criteria en geen ondersteunende transfusie of groeifactor (CSF, EPO, etc.) therapie vereisen binnen 3 weken (21 dagen) voor toediening of binnen 2 weken (14 dagen) voor toediening:

• Hemoglobine (Hb) ≥9,0 g/dL (90 g/L)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10⁹/L
• Totaal aantal bloedplaatjes (PLT) ≥100×10⁹/L

9) Goede leverfunctie, gedefinieerd als aan alle volgende voorwaarden voldoen:

• Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5×ULN (bovengrens van normaal); voor proefpersonen met verhoogd serum bilirubine als gevolg van onderliggend Gilbert-syndroom, familiale benigne niet-conjugatieve hyperbilirubinemie, of gedocumenteerde levermetastasen, TBIL ≤2,5×ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) (serum aspartaataminotransferase, SGOT) en alanineaminotransferase (ALT) (serum alanineaminotransferase, SGPT) ≤ 2,5×ULN; in geval van levermetastasen, ALT of AST ≤ 3,0×ULN

10) Stollingsfunctie: International Normalized Ratio (INR) of protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN (behalve voor proefpersonen die antistollingstherapie krijgen, wier antistollingsspiegels binnen het therapeutisch bereik moeten zijn). Als de proefpersoon antistollingstherapie krijgt, moet de onderzoeker deze laboratoriumparameters nauwlettend controleren.

11) Goede nierfunctie, gedefinieerd als creatinine ≤1,5×ULN of serumcreatinineklaring (Ccr) ≥50 mL/min (creatinineklaring moet worden berekend met de gecorrigeerde Cockcroft-Gaultformule. Als er geen lokale richtlijnen beschikbaar zijn, kan creatinineklaring worden berekend als: Ccr = [(140-leeftijd) × lichaamsgewicht (kg) × (0,85 alleen voor vrouwen)] / (72 × serumcreatinine) (bij afwezigheid van significante en niet-corrigeerbare elektrolytstoornissen).

12) Basale linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50% gemeten met multi-gate acquisition (MUGA) of echocardiografie (ECHO).

13) Vruchtbare vrouwelijke en mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende 180 dagen na de laatste behandeling.

• Vruchtbare vrouwen (die geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan of minder dan 1 jaar postmenopauzaal zijn) zijn bereid adequate en betrouwbare anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de studieperiode tot 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals het vermijden van heteroseksueel contact, het ondergaan van sterilisatieprocedures, het gebruik van orale anticonceptiva, injecteerbare anticonceptiva, spiraaltjes (IUD's) of condooms.
• Mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn latexcondooms te gebruiken tijdens elk seksueel contact met een vruchtbare vrouw, zelfs na een succesvolle vasectomie, gedurende de behandelingsperiode met het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 180 dagen na de laatste behandeling. Vruchtbare mannen wordt geadviseerd te overwegen een spermastaal te laten afnemen vóór de eerste dosis van het geneesmiddel en dit op te slaan voor mogelijke toekomstige conceptie.

Exclusiecriteria:

1. Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen
2. Eerdere geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van eerder genezen basaalcelcarcinoom van de huid en gedifferentieerd schildkliercarcinoom.
3. Mond- en keelholtecarcinoom met positieve HPV-testresultaten
4. Bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen pertuzumab of lenvatinib
5. Momenteel gebruik van en niet kunnen stoppen met sterke CYP3A4-remmers of -inducers
6. Actieve auto-immuunziekten of geschiedenis van auto-immuunziekten
7. Geschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief HIV-positieve status, andere verworven of congenitale immunodeficiëntiestoornissen, of een geschiedenis van orgaantransplantatie en beenmergtransplantatie
8. Geschiedenis van psychische aandoeningen of middelenmisbruik
9. Perifere neuropathie van graad ≥2 (gebaseerd op CTCAE 5.0)
10. Geschiedenis van ernstige hartinsufficiëntie, beroerte of transient ischaemic attack (TIA) binnen 6 maanden voor inschrijving. Geschiedenis van ventriculaire tachycardie of torsades de pointes. Alle klinisch significante afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG, zoals QTcF >450 ms bij mannen, QTcF >470 ms bij vrouwen, compleet linkerbundeltakblok of derdegraads atrioventriculair blok. Aanwezigheid van klinisch significante hartaandoeningen, waaronder acuut myocardinfarct (MI) binnen 6 maanden voor de eerste studiebehandeling, congestief hartfalen (NYHA-klasse III of IV), instabiele angina of hartritmestoornissen die behandeling vereisen. Opmerking: Proefpersonen met hartritmestoornissen kunnen worden ingeschreven als zij antiaritmicatherapie krijgen en het ECG tijdens screening een gecontroleerd ritme toont.
11. Studie van longembolie of diepe veneuze trombose die zich voordeed binnen 3 maanden voor de eerste geneesmiddeltoediening.
12. Bekende geschiedenis van maligniteit (behalve patiënten die met succes curatieve behandeling hebben ondergaan voor basaalcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ of papillair schildkliercarcinoom), tenzij de proefpersoon potentieel curatieve behandeling heeft gehad en geen ziekteherhaling heeft gehad binnen 5 jaar vanaf het begin van de behandeling.
13. Ongecontroleerde of slecht gecontroleerde hypertensie (bijv. systolische bloeddruk >160 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mmHg) of hyperglykemie (nuchtere bloedglucose >8,9 mmol/L, of geglyceerd hemoglobine (HbA1c) >8% bij proefpersonen met diabetes type 1).

14) Bekende actieve hepatitis B of hepatitis C. Actieve hepatitis B wordt gedefinieerd als bekende HBsAg-positiviteit met HBV-DNA ≥500 IE/mL. Actieve hepatitis C wordt gedefinieerd als bekende hepatitis C-antilichaampositiviteit en bekende kwantitatieve HCV-RNA-resultaten hoger dan de detectielimiet. Er is sprake van andere ernstige leveraandoeningen, waaronder chronische auto-immuun leverziekte, primaire biliaire cholangitis of cirrose, alcoholische leverziekte of niet-alcoholische steatohepatitis (NASH).

15) Proefpersonen met een positieve zwangerschapstest of die borstvoeding geven. Vrouwelijke en mannelijke proefpersonen van wie niet wordt verwacht dat ze adequate anticonceptie gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende 180 dagen na de laatste toediening van de behandeling.

De omstandigheden die door de onderzoekers als ongeschikt voor opname in deze studie worden beoordeeld.