Neoadjuverende behandling af lokalt avanceret HNSCC med pertuzumab kombineret med lenvatinib.

Inklusionskriterier:

1) Forstå og frivilligt underskriv den skriftlige informerede samtykkeerklæring, og accepter at overholde kravene i protokollen.

2) Patienten er en førstelinjepatient, der ikke har modtaget systemisk behandling eller stråleterapi for hoved-halspladecellekarcinom.

3) Alder ≥18 år og ≤75 år 4) Indledende diagnose bekræftet ved cytologi eller histologi af pladecellekarcinom i hoved-hals-området med oprindelse i mundhulen, oropharynx, hypopharynx eller larynx 5) AJCC 8. udgaves kliniske stadium III-IVA 6) I henhold til RECIST v1.1 kræves mindst én målbar læsion. 7) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus-score var 0 eller 1, uden forværring inden for 2 uger før studiestart for studiebehandlingen.

8) God knoglemarvsfunktion, defineret som opfyldelse af alle følgende kriterier og ingen behov for understøttende transfusion eller vækstfaktor (CSF, EPO osv.) terapi inden for 3 uger (21 dage) før administration eller inden for 2 uger (14 dage) før administration:

• Hæmoglobin (Hb) ≥9,0 g/dL (90 g/L)
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10⁹/L
• Samlet blodpladetal (PLT) ≥100×10⁹/L 9) God leverfunktion, defineret som alle følgende tilstande:
• Total bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (øvre normalgrænse); for forsøgspersoner med forhøjet serum bilirubin på grund af underliggende Gilbert syndrom, familiær benign non-konjuger hyperbilirubinæmi eller dokumenterede levermetastaser, TBIL ≤2,5×ULN

• Aspartataminotransferase (AST) (serum aspartataminotransferase, SGOT) og alaninaminotransferase (ALT) (serum alaninaminotransferase, SGPT) ≤2,5×ULN; ved levermetastaser, ALT eller AST ≤3,0×ULN 10) Koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR) eller Protrombintid (PT), Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN (undtagen for forsøgspersoner, der modtager antikoagulationsbehandling, hvis antikoagulationsniveauer skal være inden for det terapeutiske område). Hvis forsøgspersonen modtager antikoagulationsbehandling, bør investigator nøje overvåge disse laboratorieparametre.

  11) God nyrefunktion, defineret som kreatinin ≤1,5×ULN eller serumkreatininclearance (Ccr) ≥50 mL/min (kreatininclearance bør beregnes ved hjælp af den korrigerede Cockcroft-Gault formel. Hvis lokale retningslinjer ikke er tilgængelige, kan kreatininclearance beregnes som: Ccr = [(140-alder) × kropsvægt (kg) × (0,85 kun for kvinder)] / (72 × serumkreatinin) (i mangel af signifikante og ukorrigerbare elektrolytforstyrrelser).

  12) Baseline venstre ventrikels ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % målt ved multigated acquisition (MUGA) eller ekkokardiografi (ECHO).

  13) Fertile kvinder og mænd skal acceptere at anvende passende prævention under studiebehandlingsperioden og i 180 dage efter sidste behandling.

• Fertile kvinder (dem, der ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation eller har været postmenopausale i mindre end 1 år) er villige til at anvende passende og pålidelige præventionsmetoder i studieperioden indtil 180 dage efter sidste dosis af studielægemidlet, såsom at undgå heteroseksuelt samleje, gennemgå sterilisation, bruge orale præventionsmidler, injicerbare præventionsmidler, intrauterine anordninger (IUD) eller kondomer.
• Mandlige forsøgspersoner skal være villige til at bruge latex kondomer under enhver seksuel kontakt med en fertil kvinde, selv efter vellykket vasektomi, under behandlingsperioden med forsøgslægemidlet og i 180 dage efter sidste behandling. Fertile mænd anbefales at overveje at få en sædprøve inden første dosis af lægemidlet og opbevare den med henblik på fremtidig mulig befrugtning.

Eksklusionskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder
2. Tidligere historie med andre maligne tumorer inden for de seneste 5 år, undtagen tidligere helbredt basalcellekarcinom i huden og differentieret thyroideakarcinom.
3. Oral og faryngeal pladecellekarcinom med positiv HPV-test
4. Kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidlerne pertuzumab eller lenvatinib
5. Nuværende brug af og kan ikke seponere potente CYP3A4-hæmmere eller -inducere
6. Aktive autoimmune sygdomme eller historie med autoimmune sygdomme
7. Historie med immundefekt, herunder HIV-positiv status, andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller historie med organtransplantation og knoglemarvstransplantation
8. Historie med psykisk sygdom eller stofmisbrug
9. Perifer neuropati af grad ≥2 (baseret på CTCAE 5.0)
10. Historie med alvorlig hjerteinsufficiens, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for 6 måneder før inklusion. Historie med ventrikulær takykardi eller torsades de pointes. Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i hvile-EKG's rytme, overledning eller morfologi, såsom QTcF> 450 ms hos mænd, QTcF> 470 ms hos kvinder, komplet venstre grenblok eller tredjegrads atrioventrikulær blokade. Tilstedeværelse af klinisk signifikant hjertesygdom, herunder akut myokardieinfarkt (MI) inden for 6 måneder før den første studiebehandling, kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV), ustabil angina eller arytmier, der kræver behandling. Bemærk: Forsøgspersoner med arytmier kan inkluderes, hvis de modtager antiarytmisk medicinsk behandling og screenings-EKG viser kontrolleret rytme.
11. Undersøgelse for lungeemboli eller dyb venetrombose inden for 3 måneder før første lægemiddeladministration.
12. Kendt historie med malignitet (undtagen patienter, der med succes har gennemgået helbredende behandling for hudbasalcellekarcinom, overfladisk blærekræft, hudpladecellekarcinom, carcinom in situ eller papillært thyroideakarcinom), medmindre forsøgspersonen har modtaget potentielt helbredende behandling og ikke har haft sygdomstilbagefald inden for 5 år fra behandlingsstart.
13. Ukontrolleret eller dårligt kontrolleret hypertension (f.eks. systolisk blodtryk>160 mmHg eller diastolisk blodtryk>100 mmHg) eller hyperglykæmi (fastende blodsukker>8,9 mmol/L, eller glykeret hæmoglobin (HbA1c)>8 % hos type 1 DM-forsøgspersoner).

14) Kendt aktiv hepatitis B eller hepatitis C. Aktiv hepatitis B er defineret som kendt HBsAg-positivitet med HBV DNA ≥500 IE/mL. Aktiv hepatitis C er defineret som kendt hepatitis C-antistofpositivitet og kendte kvantitative HCV-RNA-resultater højere end detektionsgrænsen. Der er til stede andre svære leversygdomme inklusive kronisk autoimmun leversygdom, primær biliær kolangitis eller cirrhose, alkoholisk leversygdom eller non-alkoholisk steatohepatitis (NASH).

15) Forsøgspersoner med positiv graviditetstest eller som ammer. Kvindelige og mandlige forsøgspersoner, der ikke forventes at anvende passende prævention under behandlingsperioden og inden for 180 dage efter sidste behandlingsadministration.

De omstændigheder, som forskerne vurderer som uegnede til inklusion i dette studie.