Trattamento Neoadiuvante dell'HNSCC Localmente Avanzato con Pertuzumab in Combinazione con Lenvatinib.

Criteri di inclusione:

1) Comprendere e firmare volontariamente il consenso informato scritto e accettare di rispettare i requisiti specificati nel protocollo.

2) Il paziente è un paziente di prima linea che non ha ricevuto cure sistemiche o radioterapia per il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo.

3) Età ≥18 anni e ≤75 anni 4) Diagnosi iniziale confermata da citologia o istologia di carcinoma a cellule squamose della testa e del collo originario del cavo orale, orofaringe, ipofaringe o laringe 5) Stadio clinico III-IVA secondo AJCC 8a edizione 6) Secondo RECIST v1.1, è richiesta almeno una lesione misurabile. 7) Punteggio performance status ECOG pari a 0 o 1, senza peggioramento entro 2 settimane prima dell'arruolamento per il trattamento dello studio.

8) Buona funzionalità del midollo osseo, definita dal rispetto di tutti i seguenti criteri e senza necessità di trasfusione o terapia con fattori di crescita (CSF, EPO, ecc.) entro 3 settimane (21 giorni) prima della somministrazione o entro 2 settimane (14 giorni) prima della somministrazione:

• Emoglobina (Hb) ≥9,0 g/dL (90 g/L)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10⁹/L
• Conta totale delle piastrine (PLT) ≥100×10⁹/L 9) Buona funzionalità epatica, definita da tutte le seguenti condizioni:
• Bilirubina totale (TBIL) ≤1,5×ULN (limite superiore della norma); per soggetti con bilirubina sierica elevata a causa di sindrome di Gilbert sottostante, iperbilirubinemia non coniugata benigna familiare o metastasi epatiche documentate, TBIL ≤2,5×ULN

• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5×ULN; in caso di metastasi epatiche, ALT o AST ≤ 3,0×ULN 10) Funzione di coagulazione: INR o PT, APTT ≤1,5×ULN (eccetto per soggetti in terapia anticoagulante, i cui livelli di anticoagulante devono essere entro l'intervallo terapeutico). Se il soggetto è in terapia anticoagulante, lo sperimentatore deve monitorare attentamente questi parametri di laboratorio.

  11) Buona funzionalità renale, definita come creatinina ≤1,5×ULN o clearance della creatinina sierica (Ccr) ≥50 mL/min (la clearance della creatinina deve essere calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault corretta. Se non sono disponibili linee guida locali, la clearance della creatinina può essere calcolata come: Ccr = [(140-età) × peso corporeo (kg) × (0,85 solo per le donne)] / (72 × creatinina sierica) (in assenza di squilibri elettrolitici significativi e irreversibili).

  12) Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) basale ≥ 50% misurata con MUGA o ecocardiogramma (ECHO).

  13) I partecipanti fertili di sesso femminile e maschile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata durante il periodo di assunzione del farmaco in studio e per 180 giorni dopo l'ultimo trattamento.

• Le donne fertili (quelle che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica o non sono in post-menopausa da almeno 1 anno) sono disposte ad adottare misure contraccettive adeguate e affidabili durante il periodo di studio fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, come evitare rapporti eterosessuali, sottoporsi a procedure di sterilizzazione, utilizzare contraccettivi orali, contraccettivi iniettabili, dispositivi intrauterini (IUD) o preservativi.
• I soggetti di sesso maschile devono essere disposti a usare preservativi in lattice durante qualsiasi contatto sessuale con una donna fertile, anche dopo vasectomia riuscita, durante il periodo di trattamento con il farmaco in studio e per 180 giorni dopo l'ultimo trattamento. Gli uomini fertili sono invitati a considerare di ottenere un campione di sperma prima della prima dose del farmaco e conservarlo per un eventuale concepimento futuro.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento
2. Precedente storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione di carcinoma basocellulare della pelle e carcinoma tiroideo differenziato precedentemente curati.
3. Carcinoma del cavo orale e della faringe con risultati positivi per HPV
4. Ipersensibilità nota ai farmaci in studio pertuzumab o lenvatinib
5. Attualmente in uso e impossibilità di interrompere forti inibitori o induttori del CYP3A4
6. Malattie autoimmuni attive o anamnesi di malattie autoimmuni
7. Anamnesi di immunodeficienza, inclusi HIV positivo, altri disturbi di immunodeficienza acquisita o congenita, o anamnesi di trapianto di organi e trapianto di midollo osseo
8. Anamnesi di malattie mentali o abuso di sostanze
9. Neuropatia periferica di grado ≥2 (basato su CTCAE 5.0)
10. Anamnesi di grave insufficienza cardiaca, ictus o attacco ischemico transitorio (TIA) entro 6 mesi prima dell'arruolamento. Anamnesi di tachicardia ventricolare o torsione di punta. Eventuali anomalie clinicamente significative nel ritmo, conduzione o morfologia dell'ECG a riposo, come QTcF > 450 ms negli uomini, QTcF > 470 ms nelle donne, blocco di branca sinistro completo o blocco atrioventricolare di terzo grado. Presenza di malattie cardiache clinicamente significative, incluso infarto miocardico acuto (MI) verificatosi entro 6 mesi prima del primo trattamento dello studio, insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA III o IV), angina instabile o aritmie che richiedono trattamento. Nota: i soggetti con aritmie possono essere arruolati se ricevono terapia antiaritmica e l'ECG di screening mostra un ritmo controllato.
11. Studio di embolia polmonare o trombosi venosa profonda occorsa entro 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco.
12. Anamnesi nota di malignità (ad eccezione di pazienti che hanno subito con successo un trattamento curativo per carcinoma basocellulare della pelle, cancro superficiale della vescica, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma in situ o carcinoma papillifero della tiroide), a meno che il soggetto non abbia ricevuto un trattamento potenzialmente curativo e non abbia avuto recidiva della malattia entro 5 anni dall'inizio del trattamento.
13. Ipertensione non controllata o scarsamente controllata (es., pressione sistolica >160 mmHg o pressione diastolica >100 mmHg) o iperglicemia (glicemia a digiuno >8.9 mmol/L, o emoglobina glicata (HbA1c) >8% in soggetti con DM di tipo 1).

14) Epatite B attiva o epatite C nota. L'epatite B attiva è definita come positività nota per HBsAg con HBV DNA ≥500 IU/mL. L'epatite C attiva è definita come positività nota per anticorpi dell'epatite C e risultati quantitativi noti di HCV RNA superiori al limite di rilevamento. Sono presenti altre gravi malattie epatiche, tra cui malattia epatica autoimmune cronica, colangite biliare primitiva o cirrosi, malattia epatica alcolica o steatoepatite non alcolica (NASH).

15) Soggetti con test di gravidanza positivo o che stanno allattando. Soggetti di sesso femminile e maschile che non ci si aspetta utilizzino una contraccezione adeguata durante il periodo di trattamento e per 180 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento.

Le circostanze che i ricercatori hanno valutato come non idonee per l'inclusione in questo studio.