Neoadjuvant behandling av lokalt avansert HNSCC med Pertuzumab kombinert med Lenvatinib.

Inklusjonskriterier:

1) Forstå og frivillig signere det skriftlige informerte samtykket, og samtykke i å overholde kravene spesifisert i protokollen.

2) Pasienten er en førstelinjepasient som ikke har gjennomgått systemisk behandling eller strålebehandling for plateepitelkarsinom i hode og hals.

3) Alder ≥18 år og ≤75 år
4) Førstegangs diagnose bekreftet ved cytologi eller histologi av plateepitelkarsinom i hode og hals med opprinnelse i munnhulen, orofarynx, hypofarynx eller larynx
5) AJCC 8. utgave klinisk stadium III-IVA
6) I henhold til RECIST v1.1 kreves minst én målbar lesjon.
7) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus score var 0 eller 1, uten forverring innen 2 uker før inkludering for studiebehandlingen.

8) God benmargsfunksjon, definert som å oppfylle alle følgende kriterier og ikke kreve støttende transfusjon eller vekstfaktor (CSF, EPO, etc.) terapi innen 3 uker (21 dager) før administrering eller innen 2 uker (14 dager) før administrering:

• Hemoglobin (Hb) ≥9,0 g/dL (90 g/L)
  
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×10⁹/L
  
• Totalt blodplateantall (PLT) ≥100×10⁹/L
  

9) God leverfunksjon, definert som alle følgende tilstander:

• Totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (øvre normalgrense); for forsøkspersoner med forhøyet serumbilirubin på grunn av underliggende Gilbert syndrom, familiær benign non-konjugert hyperbilirubinemi, eller dokumenterte levermetastaser, TBIL ≤2,5×ULN
  

• Aspartataminotransferase (AST) (serum aspartataminotransferase, SGOT) og alaninaminotransferase (ALT) (serumalaninaminotransferase, SGPT) ≤ 2,5×ULN; ved levermetastaser, ALT eller AST ≤ 3,0×ULN
  

10) Koagulasjonsfunksjon: International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN (unntatt for forsøkspersoner som får antikoagulant behandling, hvis antikoagulantnivåer bør være innenfor terapeutisk område).
Hvis forsøkspersonen får antikoagulant behandling, bør utrederen overvåke disse laboratorieparametrene nøye.

11) God nyrefunksjon, definert som kreatinin ≤1,5×ULN eller serumkreatininclearance (Ccr) ≥50 mL/min (kreatininclearance bør beregnes ved hjelp av korrigert Cockcroft-Gault formel.
Hvis lokale retningslinjer ikke er tilgjengelige, kan kreatininclearance beregnes som: Ccr = [(140-alder) × kroppsvekt (kg) × (0,85 kun for kvinner)] / (72 × serumkreatinin) (i fravær av signifikante og urettbare elektrolyttforstyrrelser).

12) Baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50% målt ved multi-gate acquisition (MUGA) eller ekkokardiografi (ECHO).

13) Fertile kvinnelige og mannlige deltagere må samtykke i å bruke adekvat prevensjon under studieperioden og i 180 dager etter siste behandling.

• Fertile kvinner (de som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller har vært postmenopausale i mindre enn 1 år) er villige til å ta i bruk adekvate og pålitelige prevensjonstiltak i studieperioden inntil 180 dager etter siste dose av studiemedikamentet, for eksempel å unngå heteroseksuelt samleie, gjennomgå steriliseringsprosedyrer, bruke orale prevensjonsmidler, injiserbare prevensjonsmidler, intrauterine enheter (IUD), eller kondomer.
  
• Mannlige forsøkspersoner må være villige til å bruke latekskondomer under ethvert seksuelt samkvem med en fertil kvinne, selv etter vellykket vasektomi, i behandlingsperioden med undersøkelsesmedikamentet og i 180 dager etter siste behandling.
  Fertile menn anbefales å vurdere å ta en sædprøve før første dose av legemidlet og oppbevare den for potensiell fremtidig befruktning.
  

Eksklusjonskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner
   
2. Tidligere historie med andre ondartede svulster i de siste 5 årene, ekskludert tidligere kurert basalcellekarsinom i huden og differensiert tyreoideakarsinom.
   
3. Munn- og svelgkarsinom med positiv HPV-test
   
4. Kjent overfølsomhet overfor undersøkelsesmidlene pertuzumab eller lenvatinib
   
5. Bruker for øyeblikket og kan ikke seponere potente CYP3A4-hemmere eller -induktorer
   
6. Aktive autoimmune sykdommer eller tidligere autoimmune sykdommer
   
7. Historie med immunsvikt, inkludert HIV-positiv status, andre ervervede eller medfødte immunsviktforstyrrelser, eller en historie med organtransplantasjon og benmargstransplantasjon
   
8. Historie med psykisk sykdom eller rusmisbruk
   
9. Perifer nevropati av grad ≥2 (basert på CTCAE 5.0)
   
10. Historie med alvorlig hjertesvikt, slag eller forbigående iskemisk anfall (TIA) innen 6 måneder før inkludering.
    Historie med ventrikkeltakykardi eller torsades de pointes.
    Enhver klinisk signifikant unormalitet i hvilende EKG-rytme, ledning eller morfologi, som QTcF > 450 ms hos menn, QTcF > 470 ms hos kvinner, komplett venstre grenblokk, eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering.
    Tilstedeværelse av klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert akutt hjerteinfarkt (MI) som oppstod innen 6 måneder før første studiebehandling, kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV), ustabil angina, eller arytmier som krever behandling.
    Merk: Forsøkspersoner med arytmier kan inkluderes hvis de får antiarytmisk medikamentell behandling og screening-EKG viser kontrollert rytme.
    
11. Studie av lungeemboli eller dyp venetrombose som oppstod innen 3 måneder før første legemiddelgivning.
    
12. Kjent historie med malignitet (unntatt pasienter som har gjennomgått vellykket kurativ behandling for hudbasalcellekarsinom, overfladisk blærekarsinom, hudplateepitelkarsinom, karsinom in situ, eller papillært tyreoideakarsinom), med mindre forsøkspersonen har mottatt potensielt kurativ behandling og ikke har hatt tilbakefall innen 5 år fra behandlingsstart.
    
13. Ukontrollert eller dårlig kontrollert hypertensjon (f.eks. systolisk blodtrykk >160 mmHg eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg) eller hyperglykemi (fastende blodsukker >8,9 mmol/L, eller glykosylert hemoglobin (HbA1c) >8% hos forsøkspersoner med type 1 diabetes).
    

14) Kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C. Aktiv hepatitt B er definert som kjent HBsAg-positivitet med HBV DNA ≥500 IE/mL.
Aktiv hepatitt C er definert som kjent hepatitt C antistoff-positivitet og kjente kvantitative HCV RNA-resultater større enn deteksjonsgrensen.
Andre alvorlige leversykdommer er tilstede, inkludert kronisk autoimmun leversykdom, primær biliær kolangitt eller cirrhose, alkoholisk leversykdom, eller ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH).

15) Forsøkspersoner med positiv graviditetstest eller som ammer.
Kvinnelige og mannlige forsøkspersoner som ikke forventes å bruke adekvat prevensjon i behandlingsperioden og innen 180 dager etter siste behandlingsadministrasjon.

Forhold som utrederen vurderer som uegnet for inkludering i denne studien.