Traitement néoadjuvant du carcinome épidermoïde de la tête et du cou avancé localement avec le pertuzumab en association avec le lenvatinib.

Critères d'inclusion :

1) Comprendre et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé écrit, et accepter de se conformer aux exigences spécifiées dans le protocole.

2) Le patient est un patient de première ligne n'ayant pas reçu de traitement systémique ou de radiothérapie pour un carcinome épidermoïde de la tête et du cou.

3) Âge ≥18 ans et ≤75 ans 4) Diagnostic initial confirmé par cytologie ou histologie d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou provenant de la cavité orale, de l'oropharynx, de l'hypopharynx ou du larynx 5) Stade clinique III-IVA selon la 8e édition de l'AJCC 6) Selon RECIST v1.1, au moins une lésion mesurable est requise.
7) Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1, sans détérioration dans les 2 semaines précédant l'inscription pour le traitement de l'étude.

8) Bonne fonction médullaire, définie comme répondant à tous les critères suivants et ne nécessitant pas de transfusion de soutien ou de traitement par facteur de croissance (CSF, EPO, etc.) dans les 3 semaines (21 jours) précédant l'administration ou dans les 2 semaines (14 jours) précédant l'administration :

• Hémoglobine (Hb) ≥9,0 g/dL (90 g/L)
• Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥1,5×10⁹/L
• Numération plaquettaire totale (PLT) ≥100×10⁹/L 9) Bonne fonction hépatique, définie par toutes les conditions suivantes :
• Bilirubine totale (BT) ≤1,5×LSN (limite supérieure de la normale) ; pour les sujets avec une élévation de la bilirubine sérique due à un syndrome de Gilbert sous-jacent, une hyperbilirubinémie non conjuguée bénigne familiale ou des métastases hépatiques documentées, BT ≤2,5×LSN

• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamo-oxaloacétique sérique, SGOT) et alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamo-pyruvique sérique, SGPT) ≤ 2,5×LSN ; en cas de métastases hépatiques, ALT ou AST ≤ 3,0×LSN 10) Fonction de coagulation : Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (TP), temps de céphaline activée (TCA) ≤1,5×LSN (sauf pour les sujets recevant un traitement anticoagulant, dont les niveaux d'anticoagulation doivent être dans la plage thérapeutique).
  Si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, l'investigateur doit surveiller attentivement ces paramètres de laboratoire.

  11) Bonne fonction rénale, définie par une créatinine ≤1,5×LSN ou une clairance de la créatinine sérique (Ccr) ≥50 mL/min (la clairance de la créatinine doit être calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault corrigée.
  Si les directives locales ne sont pas disponibles, la clairance de la créatinine peut être calculée comme suit : Ccr = [(140-âge) × poids corporel (kg) × (0,85 uniquement pour les femmes)] / (72 × créatinine sérique) (en l'absence de déséquilibres électrolytiques significatifs et non corrigibles).

  12) Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de base ≥ 50 % mesurée par acquisition multi-portes (MUGA) ou échocardiographie (ECHO).

  13) Les participantes et participants fertiles doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant la période de médicament à l'étude et pendant 180 jours après le dernier traitement.

• Les femmes fertiles (celles qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale ou qui ne sont pas ménopausées depuis moins d'un an) sont prêtes à adopter des mesures contraceptives adéquates et fiables pendant la période de l'étude jusqu'à 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, comme éviter les rapports hétérosexuels, subir des procédures de stérilisation, utiliser des contraceptifs oraux, injectables, des dispositifs intra-utérins (DIU) ou des préservatifs.
• Les sujets masculins doivent être disposés à utiliser des préservatifs en latex lors de tout contact sexuel avec une femme fertile, même après une vasectomie réussie, pendant la période de traitement avec le médicament expérimental et pendant 180 jours après le dernier traitement.
  Il est conseillé aux hommes fertiles d'envisager d'obtenir un échantillon de sperme avant la première dose du médicament et de le conserver pour une éventuelle procréation future.

Critères d'exclusion :

1. Femmes enceintes ou allaitantes
2. Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau et du carcinome thyroïdien différencié préalablement guéris.
3. Carcinome oral et pharyngé avec résultat de test HPV positif
4. Hypersensibilité connue aux médicaments expérimentaux pertuzumab ou lenvatinib
5. Utilisation actuelle et incapacité d'arrêter les inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A4
6. Maladies auto-immunes actives ou antécédents de maladies auto-immunes
7. Antécédents d'immunodéficience, y compris statut VIH positif, autres troubles d'immunodéficience acquis ou congénitaux, ou antécédents de transplantation d'organe et de greffe de moelle osseuse
8. Antécédents de maladie mentale ou de toxicomanie
9. Neuropathie périphérique de grade ≥2 (basé sur CTCAE 5.0)
10. Antécédents d'insuffisance cardiaque sévère, d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire (AIT) dans les 6 mois précédant l'inscription.
    Antécédents de tachycardie ventriculaire ou de torsades de pointes.
    Toute anomalie cliniquement significative du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos, telle que QTcF > 450 ms chez les hommes, QTcF > 470 ms chez les femmes, bloc de branche gauche complet ou bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré.
    Présence d'une maladie cardiaque cliniquement significative, y compris infarctus aigu du myocarde (IAM) survenu dans les 6 mois précédant le premier traitement de l'étude, insuffisance cardiaque congestive (classe NYHA III ou IV), angor instable ou arythmies nécessitant un traitement.
    Remarque : les sujets présentant des arythmies peuvent être inclus s'ils reçoivent un traitement antiarythmique et que l'ECG de dépistage montre un rythme contrôlé.
11. Étude de l'embolie pulmonaire ou de la thrombose veineuse profonde survenant dans les 3 mois précédant la première administration du médicament.
12. Antécédents connus de malignité (à l'exclusion des patients ayant subi avec succès un traitement curatif pour un carcinome basocellulaire cutané, un cancer superficiel de la vessie, un carcinome épidermoïde cutané, un carcinome in situ ou un carcinome thyroïdien papillaire), sauf si le sujet a reçu un traitement potentiellement curatif et n'a pas eu de récidive de la maladie dans les 5 ans suivant le début du traitement.
13. Hypertension artérielle non contrôlée ou mal contrôlée (par exemple, pression artérielle systolique > 160 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg) ou hyperglycémie (glycémie à jeun > 8,9 mmol/L, ou hémoglobine glyquée (HbA1c) > 8 % chez les sujets atteints de diabète de type 1).

14) Hépatite B ou hépatite C active connue. L'hépatite B active est définie comme une positivité connue de l'HBsAg avec un ADN VHB ≥500 UI/mL.
L'hépatite C active est définie comme une positivité connue des anticorps de l'hépatite C et des résultats quantitatifs de l'ARN VHC supérieurs à la limite de détection.
D'autres maladies hépatiques sévères sont présentes, notamment les maladies hépatiques auto-immunes chroniques, la cholangite biliaire primitive ou la cirrhose, la maladie hépatique alcoolique ou la stéatohépatite non alcoolique (NASH).

15) Sujets avec un test de grossesse positif ou qui allaitent.
Sujets masculins et féminins qui ne devraient pas utiliser une contraception adéquate pendant la période de traitement et dans les 180 jours suivant la dernière administration du traitement.

Les circonstances que les chercheurs ont évaluées comme inappropriées pour l'inclusion dans cette étude.