Tratamiento neoadyuvante con pertuzumab combinado con lenvatinib para el HNSCC localmente avanzado.

Criterios de inclusión:

1) Comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado por escrito, y aceptar cumplir con los requisitos especificados en el protocolo.

2) El paciente es un paciente de primera línea que no ha recibido tratamiento sistémico ni radioterapia para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello.

3) Edad ≥18 años y ≤75 años. 4) Diagnóstico inicial confirmado por citología o histología de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello originado en la cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe. 5) Estadio clínico III-IVA según el AJCC 8.ª edición. 6) Según RECIST v1.1, se requiere al menos una lesión medible. 7) Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1, sin deterioro dentro de las 2 semanas previas a la inclusión para el tratamiento del estudio.

8) Buena función de la médula ósea, definida como el cumplimiento de todos los siguientes criterios sin requerir transfusiones de soporte ni terapia con factores de crecimiento (CSF, EPO, etc.) dentro de las 3 semanas (21 días) previas a la administración o dentro de las 2 semanas (14 días) previas a la administración:

• Hemoglobina (Hb) ≥9,0 g/dL (90 g/L)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10⁹/L
• Recuento total de plaquetas (PLT) ≥100×10⁹/L 9) Buena función hepática, definida como todas las siguientes condiciones:
• Bilirrubina total (BT) ≤1,5×ULN (límite superior normal); para sujetos con bilirrubina sérica elevada debido a síndrome de Gilbert subyacente, hiperbilirrubinemia no conjugada benigna familiar o metástasis hepáticas documentadas, BT ≤2,5×ULN

• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxalacética sérica, SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica, SGPT) ≤2,5×ULN; en casos de metástasis hepáticas, ALT o AST ≤3,0×ULN. 10) Función de coagulación: Razón Internacional Normalizada (INR) o Tiempo de Protrombina (TP), Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada (TTPa) ≤1,5×ULN (excepto para sujetos que reciben terapia anticoagulante, cuyos niveles anticoagulantes deben estar dentro del rango terapéutico). Si el sujeto está recibiendo terapia anticoagulante, el investigador debe monitorear estrechamente estos parámetros de laboratorio.

  11) Buena función renal, definida como creatinina ≤1,5×ULN o aclaramiento de creatinina sérica (Ccr) ≥50 mL/min (el aclaramiento de creatinina debe calcularse utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault corregida. Si no hay pautas locales disponibles, el aclaramiento de creatinina puede calcularse como: Ccr = [(140-edad) × peso corporal (kg) × (0,85 solo para mujeres)] / (72 × creatinina sérica) (en ausencia de desequilibrios electrolíticos significativos e incorregibles).

  12) Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) basal ≥50% medida por adquisición multi-gated (MUGA) o ecocardiografía (ECHO).

  13) Los participantes fértiles femeninos y masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante el período de medicación del estudio y durante 180 días después del último tratamiento.

• Mujeres fértiles (aquellas que no se han sometido a esterilización quirúrgica o que han estado en la posmenopausia durante menos de 1 año) están dispuestas a adoptar medidas anticonceptivas adecuadas y confiables durante el período de estudio hasta 180 días después de la última dosis del fármaco del estudio, como evitar relaciones heterosexuales, someterse a procedimientos de esterilización, usar anticonceptivos orales, anticonceptivos inyectables, dispositivos intrauterinos (DIU) o condones.
• Los sujetos masculinos deben estar dispuestos a usar condones de látex durante cualquier contacto sexual con una mujer fértil, incluso después de una vasectomía exitosa, durante el período de tratamiento con el fármaco en investigación y durante 180 días después del último tratamiento. Se recomienda a los hombres fértiles considerar la obtención de una muestra de semen antes de la primera dosis del fármaco y almacenarla para una posible concepción futura.

Criterios de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
2. Antecedentes previos de otros tumores malignos en los últimos 5 años, excluyendo el carcinoma de células basales de la piel previamente curado y el carcinoma de tiroides diferenciado.
3. Carcinoma oral y faríngeo con resultados positivos de la prueba del VPH.
4. Hipersensibilidad conocida a los fármacos en investigación pertuzumab o lenvatinib.
5. Uso actual e incapacidad para suspender inhibidores o inductores potentes de CYP3A4.
6. Enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes.
7. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluido el estado seropositivo para el VIH, otros trastornos de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o antecedentes de trasplante de órganos y trasplante de médula ósea.
8. Antecedentes de enfermedad mental o abuso de sustancias.
9. Neuropatía periférica de grado ≥2 (según CTCAE 5.0).
10. Antecedentes de insuficiencia cardíaca grave, accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio (AIT) dentro de los 6 meses previos a la inclusión. Antecedentes de taquicardia ventricular o torsades de pointes. Cualquier anomalía clínicamente significativa en el ritmo, conducción o morfología del ECG en reposo, como QTcF >450 ms en hombres, QTcF >470 ms en mujeres, bloqueo completo de rama izquierda o bloqueo auriculoventricular de tercer grado. Presencia de enfermedad cardíaca clínicamente significativa, incluyendo infarto agudo de miocardio (IAM) ocurrido dentro de los 6 meses previos al primer tratamiento del estudio, insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la NYHA), angina inestable o arritmias que requieran tratamiento. Nota: los sujetos con arritmias pueden incluirse si están recibiendo tratamiento antiarrítmico y el ECG de detección muestra un ritmo controlado.
11. Embolismo pulmonar o trombosis venosa profunda que ocurra dentro de los 3 meses previos a la primera administración del fármaco.
12. Antecedentes conocidos de neoplasia maligna (excluyendo pacientes que se hayan sometido con éxito a tratamiento curativo para carcinoma de células basales de la piel, cáncer de vejiga superficial, carcinoma de células escamosas de la piel, carcinoma in situ o carcinoma papilar de tiroides), a menos que el sujeto haya recibido tratamiento potencialmente curativo y no haya tenido recurrencia de la enfermedad dentro de los 5 años desde el inicio del tratamiento.
13. Hipertensión no controlada o mal controlada (p. ej., presión arterial sistólica >160 mmHg o presión arterial diastólica >100 mmHg) o hiperglucemia (glucosa en sangre en ayunas >8,9 mmol/L, o hemoglobina glucosilada (HbA1c) >8 % en sujetos con diabetes mellitus tipo 1).

14) Conocimiento de hepatitis B o hepatitis C activa. La hepatitis B activa se define como HBsAg positivo conocido con ADN del VHB ≥500 UI/mL. La hepatitis C activa se define como anticuerpos de hepatitis C positivos conocidos y resultados cuantitativos de ARN del VHC superiores al límite de detección. Están presentes otras enfermedades hepáticas graves, como enfermedad hepática autoinmune crónica, colangitis biliar primaria o cirrosis, enfermedad hepática alcohólica o esteatohepatitis no alcohólica (NASH).

15) Sujetos con una prueba de embarazo positiva o que están amamantando. Sujetos femeninos y masculinos que no se espera que usen anticonceptivos adecuados durante el período de tratamiento y dentro de los 180 días posteriores a la última administración del tratamiento. Circunstancias que los investigadores evaluaron como no adecuadas para la inclusión en este estudio.