Neoadjuvante Behandlung des lokal fortgeschrittenen HNSCC mit Pertuzumab in Kombination mit Lenvatinib.

Einschlusskriterien:

1) Die schriftliche Einwilligungserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben sowie der Einhaltung der im Protokoll festgelegten Anforderungen zustimmen.

2) Der Patient ist ein Erstlinienpatient, der noch keine systemische Behandlung oder Strahlentherapie gegen Plattenepithelkarzinome im Kopf-Hals-Bereich erhalten hat.

3) Alter ≥18 Jahre und ≤75 Jahre 4) Erstdiagnose bestätigt durch Zytologie oder Histologie eines Plattenepithelkarzinoms im Kopf-Hals-Bereich ausgehend von der Mundhöhle, dem Oropharynx, Hypopharynx oder Larynx 5) AJCC 8. Auflage, klinisches Stadium III-IVA 6) Gemäß RECIST v1.1 ist mindestens eine messbare Läsion erforderlich. 7) Der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Performancestatus betrug 0 oder 1, ohne Verschlechterung innerhalb von 2 Wochen vor Aufnahme in die Studienbehandlung.

8) Gute Knochenmarkfunktion, definiert als Erfüllung aller folgenden Kriterien und keine supportive Transfusion oder Wachstumsfaktortherapie (CSF, EPO usw.) innerhalb von 3 Wochen (21 Tagen) vor Verabreichung oder innerhalb von 2 Wochen (14 Tagen) vor Verabreichung erfordernd:

• Hämoglobin (Hb) ≥9,0 g/dL (90 g/L)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10⁹/L
• Gesamtplättchenzahl (PLT) ≥100×10⁹/L 9) Gute Leberfunktion, definiert als alle folgenden Bedingungen:
• Gesamtbilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (obere Normgrenze); bei Probanden mit erhöhtem Serumbilirubin aufgrund zugrunde liegender beihilfebedingung berechtigte, familiärer nicht-konjugativer Hyperbilirubinämie oder dokumentierten Lebermetastasen, TBIL ≤2,5×ULN

• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Aspartat-Aminotransferase, SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Alanin-Aminotransferase, SGPT) ≤ 2,5×ULN; bei Lebermetastasen ALT oder AST ≤ 3,0×ULN 10) Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5×ULN (außer Probanden, die eine Antikoagulationstherapie erhalten, deren Antikoagulationswerte im therapeutischen Bereich liegen sollten). Falls der Proband eine Antikoagulationstherapie erhält, sollte der Prüfer diese Laborparameter engmaschig überwachen.

  11) Gute Nierenfunktion, definiert als Kreatinin ≤1,5×ULN oder Serumkreatinin-Clearance (Ccr) ≥50 mL/min (die Kreatinin-Clearance sollte mit der korrigierten Cockcroft-Gault-Formel berechnet werden. Falls keine lokalen Richtlinien verfügbar sind, kann die Kreatinin-Clearance wie folgt berechnet werden: Ccr = [(140-Alter) × Körpergewicht (kg) × (0,85 nur für Frauen)] / (72 × Serumkreatinin) (sofern keine signifikanten und nicht korrigierbaren Elektrolytstörungen vorliegen).

  12) Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) zu Baseline ≥ 50%, gemessen mittels Multi-Gate-Akquisition (MUGA) oder Echokardiographie (ECHO).

  13) Gebärfähige weibliche und männliche Teilnehmer müssen zustimmen, während des Studienmedikamentenzeitraums und für 180 Tage nach der letzten Behandlung eine angemessene Verhütung anzuwenden.

• Gebärfähige Frauen (diejenigen, die sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen haben oder seit weniger als 1 Jahr postmenopausal sind) sind bereit, während des Studienzeitraums bis 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments angemessene und zuverlässige Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, wie Vermeidung von heterosexuellem Geschlechtsverkehr, Durchführung von Sterilisationsverfahren, Anwendung oraler Kontrazeptiva, injizierbarer Kontrazeptiva, Intrauterinpessare (IUPs) oder Kondome.
• Männliche Probanden müssen bereit sein, während der Behandlung mit dem Prüfpräparat und für 180 Tage nach der letzten Behandlung bei jedem Sexuellen Kontakt mit einer gebärfähigen Frau Latexkondome zu verwenden, auch nach erfolgreicher Vasektomie. Gebärfähigen Männern wird empfohlen, eine Samenprobe vor der ersten Dosis des Arzneimittels zu entnehmen und für eine mögliche zukünftige Empfängnis aufzubewahren.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen
2. Früheres Vorkommen anderer bösartiger Tumoren innerhalb der letzten 5 Jahre, ausgenommen zuvor geheilte Basalzellkarzinome der Haut und differenzierte Schilddrüsenkarzinome.
3. Mund- und Rachenkarzinom mit positivem HPV-Testergebnis
4. Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Prüfpräparate Pertuzumab oder Lenvatinib
5. Derzeitige Verwendung von und Unmöglichkeit, starke CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren abzusetzen.
6. Aktive Autoimmunerkrankungen oder Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen
7. Vorgeschichte von Immundefizienz, einschließlich HIV-positivem Status, anderen erworbenen oder angeborenen Immundefekten oder einer Vorgeschichte von Organtransplantation und Knochenmarktransplantation
8. Psychiatrische Vorgeschichte oder Drogenmissbrauch
9. Periphere Neuropathie Grad ≥2 (basierend auf CTCAE 5.0)
10. Vorgeschichte schwerer Herzinsuffizienz, Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke (TIA) innerhalb von 6 Monaten vor Aufnahme. Vorgeschichte von ventrikulärer Tachykardie oder Torsades de pointes. Klinisch signifikante Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des Ruhe-EKGs, wie QTcF > 450 ms bei Männern, QTcF > 470 ms bei Frauen, kompletter Linksschenkelblock oder AV-Block dritten Grades. Vorhandensein einer klinisch signifikanten Herzerkrankung, einschließlich akutem Myokardinfarkt (MI) innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienbehandlung, kongestiver Herzinsuffizienz (NYHA III oder IV), instabiler Angina pectoris oder behandlungsbedürftigen Arrhythmien. Hinweis: Probanden mit Arrhythmien können aufgenommen werden, wenn sie eine antiarrhythmische Medikamente erhalten und das Screening-EKG einen kontrollierten Rhythmus zeigt.
11. Lungenembolie oder tiefe Venenthrombose innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Medikamentenverabreichung.
12. Bekannte bösartige Vorgeschichte (Ausnahme: Patienten, die sich einer potenziell kurativen Behandlung unterzogen haben und innerhalb von 5 Jahren nach Behandlungsbeginn kein erneutes Auftreten der Erkrankung hatten). Ausgenommen sind erfolgreich kurativ behandelte Hautbasalzellkarzinome, oberflächliche Blasenkarzinome, Hautplattenepithelkarzinome, Carcinoma in situ oder papilläre Schilddrüsenkarzinome.
13. Unkontrollierte oder schlecht kontrollierte Hypertonie (z. B. systolischer Blutdruck > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg) oder Hyperglykämie (Nüchternblutzucker > 8,9 mmol/L oder glykiertes Hämoglobin (HbA1c) > 8 % bei Probanden mit Typ-1-DM).

14) Bekannte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C. Aktive Hepatitis B ist definiert als bekannt HBsAg-positiv mit HBV-DNA ≥500 IU/mL. Aktive Hepatitis C ist definiert als bekannt Anti-HCV-positiv mit quantitativer HCV-RNA oberhalb der Nachweisgrenze. Es liegen andere schwere Lebererkrankungen vor, einschließlich chronischer Autoimmunhepatitis, primärer biliärer Cholangitis oder Zirrhose, alkoholischer Lebererkrankung oder nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH).

15) Probanden mit positivem Schwangerschaftstest oder solche, die stillen. Weibliche und männliche Probanden, von denen nicht zu erwarten ist, dass sie während der Behandlung und für 180 Tage nach der letzten Behandlung eine angemessene Verhütung anwenden.

Die Umstände, die der Prüfer als nicht geeignet für die Aufnahme in diese Studie beurteilt.