エンパグリフロジンとCPAPによる心不全と閉塞性睡眠時無呼吸を有する成人の治療 (HF(L)OSA)

心不全と閉塞性睡眠時無呼吸は高頻度に併存し、間欠的低酸素血症、交感神経活性化、酸化ストレス、血行動態の変化を含む複雑な病態生理学的機序を介して関連している。この双方向の相互作用は、疾患進行、生活の質の低下、および有害な臨床転帰に寄与する。CPAPはOSAの標準治療であるが、心不全を併存する患者での治療反応は様々であり、両疾患を標的とする追加の治療戦略が臨床的に重要である。

SGLT2阻害薬（エンパグリフロジンを含む）は、心不全患者において有意な心血管ベネフィットを示している。その作用機序（浸透圧利尿、血管内および間質液量の減少、心機能改善）はOSAの病態生理、特に夜間の頭側への体液シフトと上気道の虚脱性を減弱する可能性がある。しかし、SGLT2iが心不全およびOSA患者の睡眠呼吸障害に及ぼす影響を評価する前向きランダム化データは限られている。

このランダム化比較臨床試験は、心不全とOSAを併存する成人において、エンパグリフロジンが睡眠、心臓、生化学的アウトカムに及ぼす影響を評価し、その後CPAP療法の影響を評価するためにデザインされた。本研究は、薬物療法の早期効果とCPAPの後期効果を区別するために、逐次二相デザインを採用した。

第一相（0～3ヶ月）では、参加者は1：1の比率でランダムに、背景心不全治療に加えてエンパグリフロジンを受ける群またはエンパグリフロジンを追加せず背景治療を継続する群に割り付けられた。この相は、エンパグリフロジン単独のOSA重症度、夜間酸素化、心機能、酸化ストレスに対する影響を評価するためにデザインされた。

第二相（3～6ヶ月）では、全参加者でCPAP療法を開始し、研究群ではエンパグリフロジン治療を継続した。この相は、両群におけるCPAP療法の効果を評価し、エンパグリフロジンの事前曝露がCPAPへの反応に影響するかを探索するためにデザインされた。

評価はベースライン、3ヶ月、6ヶ月に実施された。睡眠関連アウトカムには、タイプIII睡眠検査から得られた無呼吸低呼吸指数（AHI）、平均酸素飽和度、最低酸素飽和度、酸素飽和度90%未満の時間が含まれた。心臓アウトカムには、経胸壁心エコー検査による左室駆出率およびNT-proBNP濃度が含まれた。生化学的分析には酸化ストレスマーカー（TOS、TAS、OSI）の評価が含まれた。患者報告アウトカムには、睡眠の質、日中の眠気、生活の質を評価する検証済み質問票が含まれた。

本研究には、睡眠関連パラメータと心臓パラメータの関係、およびベースラインのOSA重症度が治療への反応に影響するかを評価するための探索的分析も含まれた。逐次デザインにより、相特異的効果と薬物療法とCPAPとの潜在的な相互作用の評価が可能となった。

全体として、本研究は心不全とOSA患者におけるエンパグリフロジンの補助療法としての役割を包括的に評価し、その後のCPAP治療のコンテキストにおける睡眠呼吸障害、心機能、酸化ストレスに対する潜在的な影響を明らかにすることを目的とした。