Empagliflozyna i CPAP u dorosłych z niewydolnością serca i obturacyjnym bezdechem sennym. (HF(L)OSA)

Niewydolność serca i obturacyjny bezdech senny często współwystępują i są powiązane złożonymi mechanizmami patofizjologicznymi, w tym przerywaną hipoksemią, aktywacją współczulną, stresem oksydacyjnym i zmianami hemodynamicznymi. To dwukierunkowe oddziaływanie przyczynia się do progresji choroby, pogorszenia jakości życia i niekorzystnych wyników klinicznych. Podczas gdy CPAP pozostaje standardowym leczeniem OBS, odpowiedź na leczenie u pacjentów ze współistniejącą NS jest zmienna, a dodatkowe strategie terapeutyczne ukierunkowane na oba stany są interesujące klinicznie.

Inhibitory kotransportera sodowo-glukozowego 2, w tym empagliflozyna, wykazały znaczące korzyści sercowo-naczyniowe u pacjentów z NS. Ich mechanizmy działania, w tym diureza osmotyczna, zmniejszenie objętości płynu wewnątrznaczyniowego i śródmiąższowego oraz poprawa funkcji serca, mogą również wpływać na patofizjologię OBS, szczególnie poprzez zmniejszenie nocnego przemieszczania się płynów do głowy i zapadalności górnych dróg oddechowych. Jednak prospektywne randomizowane dane oceniające wpływ SGLT2i na zaburzenia oddychania podczas snu u pacjentów z NS i OBS są ograniczone.

To randomizowane kontrolowane badanie kliniczne zaprojektowano w celu oceny wpływu empagliflozyny na wyniki dotyczące snu, serca i biochemii u dorosłych ze współistniejącą NS i OBS, a także oceny wpływu późniejszej terapii CPAP. Badanie obejmowało sekwencyjny dwufazowy projekt, aby umożliwić rozróżnienie wczesnych efektów farmakoterapii i późniejszych efektów CPAP.

W pierwszej fazie (0-3 miesiące) uczestnicy zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do otrzymywania empagliflozyny w połączeniu z podstawową terapią NS lub do kontynuowania podstawowej terapii NS bez empagliflozyny. Ta faza miała na celu ocenę izolowanego wpływu empagliflozyny na ciężkość OBS, nocne natlenienie, funkcję serca i stres oksydacyjny.

W drugiej fazie (3-6 miesięcy) u wszystkich uczestników rozpoczęto terapię CPAP, podczas gdy leczenie empagliflozyną było kontynuowane w grupie badanej. Ta faza miała na celu ocenę wpływu terapii CPAP w obu grupach i zbadanie, czy wcześniejsza ekspozycja na empagliflozynę wpływała na odpowiedź na CPAP.

Oceny przeprowadzono na początku badania, po 3 miesiącach i po 6 miesiącach. Wyniki związane ze snem obejmowały wskaźnik bezdechów i spłyconych oddechów (AHI), średnie nasycenie tlenem (MOS), najniższe nasycenie tlenem (LOS) i czas spędzony z nasyceniem tlenem poniżej 90% (T<90%), uzyskane z badań snu typu III. Wyniki sercowe obejmowały frakcję wyrzutową lewej komory ocenianą za pomocą echokardiografii przezklatkowej oraz stężenie N-końcowego pro-B-typu peptydu natriuretycznego. Analizy biochemiczne obejmowały ocenę markerów stresu oksydacyjnego, w tym TOS, TAS i OSI. Wyniki zgłaszane przez pacjentów obejmowały zatwierdzone kwestionariusze oceniające jakość snu, senność w ciągu dnia i jakość życia.

Badanie obejmowało również analizy eksploracyjne mające na celu ocenę zależności między parametrami związanymi ze snem i sercem, a także ocenę, czy wyjściowa ciężkość OBS wpływała na odpowiedź na leczenie. Sekwencyjny projekt badania umożliwił ocenę efektów specyficznych dla fazy i potencjalnej interakcji między farmakoterapią a CPAP.

Ogólnie badanie miało na celu przedstawienie kompleksowej oceny roli empagliflozyny jako terapii wspomagającej u pacjentów z NS i OBS oraz wyjaśnienie jej potencjalnego wpływu na zaburzenia oddychania podczas snu, funkcję serca i stres oksydacyjny w kontekście późniejszego leczenia CPAP.