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Empagliflozine et PPC chez les adultes souffrant d'insuffisance cardiaque et d'apnée obstructive du sommeil. (HF(L)OSA)

21 avril 2026 mis à jour par: Agnieszka Polecka, Medical University of Bialystok

Effects of Empagliflozin and Continuous Positive Airway Pressure on Sleep, Cardiac Function, Oxidative Stress Markers, and Patient-Reported Outcomes in Adults With Heart Failure and Obstructive Sleep Apnea: A Randomized Controlled Clinical Trial.

Les objectifs de cet essai clinique randomisé étaient d'évaluer les effets de l'empagliflozine, un inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2i), sur le sommeil et les résultats cardiaques chez les adultes atteints d'insuffisance cardiaque (IC) et de syndrome d'apnées obstructives du sommeil (SAOS).
L'étude a également examiné comment l'instauration ultérieure d'une thérapie par pression positive continue (PPC) affectait le sommeil et les résultats cardiaques, et si la réponse au traitement différait selon la sévérité de base de l'apnée obstructive du sommeil.

Les principales questions auxquelles elle cherchait à répondre étaient :

  • L'empagliflozine affecte-t-elle la sévérité de l'apnée du sommeil et l'oxygénation nocturne avant l'instauration de la PPC ?
  • Un traitement antérieur par empagliflozine influence-t-il la réponse à la thérapie PPC ultérieure ?
  • L'empagliflozine affecte-t-elle les marqueurs de stress oxydatif, y compris le statut oxydatif total (SOT), le statut antioxydant total (SAT) et l'indice de stress oxydatif (ISO) ?
  • L'instauration de la thérapie PPC affecte-t-elle les résultats cardiaques dans les deux groupes ?
  • La réponse au traitement diffère-t-elle selon la sévérité de base de l'apnée obstructive du sommeil, y compris les maladies légères, modérées et sévères ?

Les chercheurs ont comparé les participants recevant de l'empagliflozine en plus du traitement de fond de l'IC à ceux continuant le traitement de fond de l'IC sans empagliflozine pour évaluer les effets de l'empagliflozine.

Participants :

  • Ont été assignés aléatoirement pour recevoir de l'empagliflozine plus une pharmacothérapie de fond de l'IC ou une pharmacothérapie de fond de l'IC sans empagliflozine
  • Ont subi des études du sommeil, une échocardiographie transthoracique et des évaluations cliniques au départ, à 3 mois et à 6 mois.
  • Ont fourni des échantillons de sang pour mesurer les biomarqueurs cardiaques et les marqueurs de stress oxydatif.
  • Ont rempli des questionnaires standardisés évaluant la qualité du sommeil et les symptômes.
  • Ont initié la thérapie PPC après 3 mois et ont continué le traitement jusqu'à la fin de l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'insuffisance cardiaque et l'apnée obstructive du sommeil coexistent fréquemment et sont liées par des mécanismes physiopathologiques complexes, incluant l'hypoxémie intermittente, l'activation sympathique, le stress oxydatif et les altérations hémodynamiques. Cette interaction bidirectionnelle contribue à la progression de la maladie, à une altération de la qualité de vie et à des résultats cliniques défavorables. Bien que la CPAP reste le traitement standard de l'AOS, la réponse au traitement chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque concomitante est variable, et des stratégies thérapeutiques supplémentaires ciblant les deux pathologies présentent un intérêt clinique.

Les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2, y compris l'empagliflozine, ont démontré des bénéfices cardiovasculaires significatifs chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque. Leurs mécanismes d'action, incluant la diurèse osmotique, la réduction du volume liquidien intravasculaire et interstitiel, et l'amélioration de la fonction cardiaque, peuvent également influencer la physiopathologie de l'AOS, notamment en réduisant le déplacement rostral des fluides nocturnes et la collapsibilité des voies aériennes supérieures. Cependant, les données randomisées prospectives évaluant les effets des SGLT2i sur les troubles respiratoires du sommeil chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque et d'AOS restent limitées.

Cet essai clinique randomisé contrôlé a été conçu pour évaluer les effets de l'empagliflozine sur les résultats du sommeil, cardiaques et biochimiques chez les adultes présentant une insuffisance cardiaque et une AOS coexistantes, et pour évaluer l'impact d'un traitement ultérieur par CPAP. L'étude intégrait un plan séquentiel en deux phases pour permettre la différenciation entre les effets précoces du traitement pharmacologique et les effets ultérieurs de la CPAP.

Dans la première phase (0-3 mois), les participants ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir de l'empagliflozine en plus du traitement de fond de l'insuffisance cardiaque ou pour poursuivre le traitement de fond sans empagliflozine. Cette phase a été conçue pour évaluer l'effet isolé de l'empagliflozine sur la sévérité de l'AOS, l'oxygénation nocturne, la fonction cardiaque et le stress oxydatif.

Dans la deuxième phase (3-6 mois), le traitement par CPAP a été initié chez tous les participants, tandis que le traitement par empagliflozine a été poursuivi dans le groupe d'étude. Cette phase a été conçue pour évaluer l'effet du traitement par CPAP dans les deux groupes et pour explorer si une exposition préalable à l'empagliflozine influençait la réponse à la CPAP.

Les évaluations ont été effectuées à l'inclusion, à 3 mois et à 6 mois. Les résultats liés au sommeil comprenaient l'indice d'apnée-hypopnée (IAH), la saturation moyenne en oxygène (MOS), la saturation minimale en oxygène (LOS) et le temps passé avec une saturation en oxygène inférieure à 90% (T<90%), obtenus à partir d'études du sommeil de type III. Les résultats cardiaques comprenaient la fraction d'éjection ventriculaire gauche évaluée par échocardiographie transthoracique et les concentrations du N-terminal pro-B-type natriuretic peptide. Les analyses biochimiques comprenaient l'évaluation des marqueurs de stress oxydatif, dont le TOS, le TAS et l'OSI. Les résultats rapportés par les patients comprenaient des questionnaires validés évaluant la qualité du sommeil, la somnolence diurne et la qualité de vie.

L'étude comprenait également des analyses exploratoires pour évaluer les relations entre les paramètres liés au sommeil et cardiaques, ainsi que pour déterminer si la sévérité de l'AOS à l'inclusion influençait la réponse au traitement. Le plan séquentiel de l'étude a permis d'évaluer les effets spécifiques à chaque phase et l'interaction potentielle entre le traitement pharmacologique et la CPAP.

Dans l'ensemble, l'étude visait à fournir une évaluation complète du rôle de l'empagliflozine comme traitement adjuvant chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque et d'AOS, et à clarifier son impact potentiel sur les troubles respiratoires du sommeil, la fonction cardiaque et le stress oxydatif dans le contexte d'un traitement ultérieur par CPAP.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

70

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pologne
    • Podlaskie Voivodeship
      • Bialystok, Podlaskie Voivodeship, Pologne, 15-276
        • University Clinical Hospital in Białystok

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Âge ≥18 ans
  • Insuffisance cardiaque (IC) diagnostiquée sous traitement médical optimal stable selon les recommandations
  • Apnée obstructive du sommeil (AOS) confirmée par une étude du sommeil (légère, modérée ou sévère)
  • Aucun traitement antérieur par empagliflozine ou autres inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2
  • Aucun traitement antérieur par pression positive continue (PPC)
  • Indice de masse corporelle (IMC) <40 kg/m²
  • Éligibilité clinique à la thérapie par PPC selon les recommandations en vigueur
  • Capacité à fournir un consentement éclairé écrit

Critères d'exclusion :

  • Âge <18 ans
  • Indice de masse corporelle (IMC) ≥40 kg/m²
  • Cancer actif
  • Insuffisance rénale sévère (débit de filtration glomérulaire estimé <25 mL/min/1,73 m²)
  • Insuffisance hépatique avancée
  • Hypotension symptomatique
  • Déplétion volémique ou déshydratation cliniquement significative
  • Hypersensibilité connue à l'empagliflozine ou à tout composant du médicament à l'étude
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la participation à l'étude ou l'interprétation des résultats

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Empagliflozine + Traitement de fond de l'insuffisance cardiaque

Les participants atteints d'IC et de SAOS ont initié l'empagliflozine au début de l'étude en plus d'un traitement de fond de l'insuffisance cardiaque et ont poursuivi le traitement pendant toute la durée de l'étude de 6 mois. Au cours de la première phase (0-3 mois), les effets de l'empagliflozine ont été évalués. La thérapie par pression positive continue des voies aériennes a été initiée après 3 mois et poursuivie jusqu'à la fin de l'étude.

Cette conception a permis d'évaluer l'effet isolé de l'empagliflozine avant le début de la PPC et d'étudier son influence sur la réponse à la thérapie PPC ultérieure.
Médicament: Empagliflozine
L'empagliflozine a été initiée au départ à une dose de 10 mg une fois par jour, administrée par voie orale, en plus du traitement de fond de l'insuffisance cardiaque, et poursuivie pendant toute la période d'étude de 6 mois.
Dispositif: Pression positive continue des voies aériennes (CPAP)
Le traitement par pression positive continue des voies aériennes a été initié après 3 mois chez tous les participants selon la pratique clinique standard.
La PPC a été appliquée chaque nuit pendant le sommeil, avec des réglages de pression titrés individuellement.
La pression thérapeutique moyenne était d'environ 15,5 ± 2,5 cm H₂O.
Le traitement s'est poursuivi jusqu'à la fin de l'étude.
Comparateur actif: Traitement de fond de l'insuffisance cardiaque sans empagliflozine
Les participants ont poursuivi le traitement de fond de l'insuffisance cardiaque sans empagliflozine. Le traitement par pression positive continue des voies aériennes (CPAP) a été initié après 3 mois et poursuivi jusqu'à la fin de l'étude. Cette conception a permis d'évaluer l'effet isolé de l'empagliflozine avant l'initiation de la CPAP et d'évaluer son influence sur la réponse au traitement ultérieur par CPAP.
Dispositif: Pression positive continue des voies aériennes (CPAP)
Le traitement par pression positive continue des voies aériennes a été initié après 3 mois chez tous les participants selon la pratique clinique standard.
La PPC a été appliquée chaque nuit pendant le sommeil, avec des réglages de pression titrés individuellement.
La pression thérapeutique moyenne était d'environ 15,5 ± 2,5 cm H₂O.
Le traitement s'est poursuivi jusqu'à la fin de l'étude.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'indice d'apnées-hypopnées (IAH).
Délai: Lignes de base, 3 mois et 6 mois.
Changement de l'IAH, mesuré comme le nombre d'événements d'apnée et d'hypopnée par heure de sommeil, évalué entre la visite initiale et les visites de suivi à 3 et 6 mois.
Lignes de base, 3 mois et 6 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement dans les concentrations du peptide natriurétique de type B N-terminal (NT-proBNP).
Délai: À l'inclusion, à 3 mois et à 6 mois.
Changement des concentrations de NT-proBNP (pg/mL) mesurées dans le sérum entre la visite de référence et les visites de suivi.
À l'inclusion, à 3 mois et à 6 mois.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de l'oxygénation nocturne - saturation moyenne en oxygène (MOS).
Délai: De la ligne de base à 3 mois et 6 mois.
Variation de la saturation moyenne en oxygène (%) mesurée lors des études du sommeil.
De la ligne de base à 3 mois et 6 mois.
Modification de l'oxygénation nocturne - saturation la plus basse en oxygène (SaO2 minimale).
Délai: De la ligne de base à 3 mois et 6 mois.
Variation de la saturation en oxygène la plus basse (%) mesurée lors des études du sommeil.
De la ligne de base à 3 mois et 6 mois.
Variation de l'oxygénation nocturne - temps passé avec une saturation en oxygène inférieure à 90% (T<90%).
Délai: Entre le début et 3 mois et 6 mois.
Changement du pourcentage de temps passé avec une saturation en oxygène inférieure à 90 % pendant le sommeil.
Entre le début et 3 mois et 6 mois.
Changement de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG).
Délai: Base, 3 mois et 6 mois.
Change in left ventricular ejection fraction (%) assessed by transthoracic echocardiography.
Base, 3 mois et 6 mois.
Changement du statut oxydatif total (TOS).
Délai: Au départ, après 3 mois et après 6 mois.
Modification du statut oxydatif total (μmol H₂O₂ équivalent/L) mesurée dans le sérum.
Au départ, après 3 mois et après 6 mois.
Changement du statut antioxydant total (SAT).
Délai: Baseline, 3 months, and 6 months.
Modification du statut antioxydant total (équivalent Trolox en mmol/L) mesurée dans le sérum.
Baseline, 3 months, and 6 months.
Changement de l'indice de stress oxydatif (OSI).
Délai: Au départ, à 3 mois, et à 6 mois.
Changement de l'indice de stress oxydatif (unités arbitraires) calculé comme le rapport de TOS sur TAS.
Au départ, à 3 mois, et à 6 mois.
Changement du score de l'échelle de somnolence d'Epworth (ESS).
Délai: Ligne de base, 3 mois et 6 mois.
Variation de la somnolence diurne évaluée à l'aide de l'échelle de somnolence d'Epworth (points).
Ligne de base, 3 mois et 6 mois.
Changement du score de l'indice de qualité du sommeil de Pittsburgh (PSQI).
Délai: Baseline, 3 mois et 6 mois.
Changement de la qualité du sommeil évaluée à l'aide de l'indice de qualité du sommeil de Pittsburgh (points).
Baseline, 3 mois et 6 mois.
Changement du score du Short Form-36 (SF-36).
Délai: Au départ, à 3 mois et à 6 mois.
Changement de la qualité de vie évaluée à l'aide du questionnaire Short Form-36 (points).
Au départ, à 3 mois et à 6 mois.
Changement de la sévérité des ronflements (EVA).
Délai: Au départ, à 3 mois et à 6 mois.
Modification de la sévérité du ronflement évaluée à l'aide d'une échelle visuelle analogique (points).
Au départ, à 3 mois et à 6 mois.
Variation du score des symptômes d'insuffisance cardiaque.
Délai: Au départ, à 3 mois et à 6 mois.
Modification du fardeau des symptômes d'insuffisance cardiaque évaluée à l'aide d'un score symptomatique structuré (points).
Au départ, à 3 mois et à 6 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Medical University of Bialystok

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 juin 2023

Achèvement primaire (Réel)

9 mai 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

9 mai 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 avril 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2026

Première publication (Réel)

29 avril 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APK.002.526.2022

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Description du régime IPD

Il n'est pas encore déterminé si les données individuelles des participants seront mises à disposition. Les plans de partage de données seront examinés après la réalisation des analyses primaires et secondaires et la publication des résultats de l'étude, conformément aux politiques institutionnelles et aux réglementations applicables.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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