恩格列净和CPAP用于心力衰竭合并阻塞性睡眠呼吸暂停的成人患者。 (HF(L)OSA)

心力衰竭和阻塞性睡眠呼吸暂停经常共存，并通过复杂的病理生理机制相互关联，包括间歇性低氧血症、交感神经激活、氧化应激和血流动力学改变。这种双向互动导致疾病进展、生活质量下降和不良临床结局。虽然持续气道正压通气仍然是阻塞性睡眠呼吸暂停的标准治疗，但合并心力衰竭的患者对治疗的反应存在差异，针对这两种情况的额外治疗策略具有临床意义。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，包括恩格列净，已证明对心力衰竭患者具有显著的心血管获益。其作用机制，包括渗透性利尿、降低血管内和组织间液容量以及改善心脏功能，也可能影响阻塞性睡眠呼吸暂停的病理生理，特别是通过减少夜间头侧液体转移和上气道塌陷。然而，评估SGLT2i对心力衰竭和阻塞性睡眠呼吸暂停患者睡眠呼吸紊乱影响的前瞻性随机数据仍然有限。

这项随机对照临床试验旨在评估恩格列净对合并心力衰竭和阻塞性睡眠呼吸暂停的成年患者睡眠、心脏及生化结局的影响，并评估后续持续气道正压通气治疗的效果。研究采用序贯两阶段设计，以区分药物治疗的早期效应与持续气道正压通气的后期效应。

在第一阶段（0-3个月），参与者按1:1的比例随机分配，在基础心力衰竭治疗之外接受恩格列净，或继续仅接受基础心力衰竭治疗而不加恩格列净。本阶段旨在评估恩格列净对阻塞性睡眠呼吸暂停严重程度、夜间氧合、心脏功能和氧化应激的单独影响。

在第二阶段（3-6个月），所有参与者开始接受持续气道正压通气治疗，而研究组继续使用恩格列净。本阶段旨在评估两组中持续气道正压通气治疗的效果，并探索前期暴露于恩格列净是否影响对持续气道正压通气的反应。

评估在基线、3个月和6个月时进行。睡眠相关结局包括来自III型睡眠研究的呼吸暂停-低通气指数、平均血氧饱和度、最低血氧饱和度和血氧饱和度低于90%的时间。心脏结局包括经胸超声心动图评估的左心室射血分数和N末端前脑钠肽浓度。生化分析包括氧化应激标志物的评估，包括总氧化状态、总抗氧化状态和氧化应激指数。患者报告结局包括评估睡眠质量、日间嗜睡和生活质量的验证问卷。

本研究还包括探索性分析，以评估睡眠相关与心脏参数之间的关系，以及基线阻塞性睡眠呼吸暂停严重程度是否影响治疗反应。研究的序贯设计允许评估分期特异性效应以及药物治疗与持续气道正压通气之间的潜在相互作用。

总体而言，本研究旨在全面评估恩格列净作为心力衰竭合并阻塞性睡眠呼吸暂停患者辅助治疗的作用，并阐明其对随后接受持续气道正压通气治疗患者睡眠呼吸紊乱、心脏功能和氧化应激的潜在影响。