Empagliflozin a CPAP u dospělých se srdečním selháním a obstrukční spánkovou apnoe. (HF(L)OSA)

Srdeční selhání a obstrukční spánková apnoe spolu často koexistují a jsou propojeny komplexními patofyziologickými mechanismy, včetně intermitentní hypoxémie, sympatické aktivace, oxidativního stresu a hemodynamických změn. Tato obousměrná interakce přispívá k progresi onemocnění, zhoršené kvalitě života a nežádoucím klinickým výsledkům. Zatímco CPAP zůstává standardní léčbou OSA, odpověď na léčbu u pacientů s koexistujícímu SS je variabilní a další terapeutické strategie zaměřené na obě stavy jsou klinicky zajímavé.

Inhibitory sodíko-glukosového kotransportéru 2, včetně empagliflozinu, prokázaly významné kardiovaskulární přínosy u pacientů se SS. Jejich mechanismy účinku, včetně osmotické diurézy, snížení intravaskulárního a intersticiálního objemu tekutin a zlepšení srdeční funkce, mohou také ovlivnit patofyziologii OSA, zejména snížením nočního přesunu tekutiny do horní části těla a kolapsibility horních cest dýchacích. Prospektivní randomizovaná data hodnotící účinky SGLT2i na poruchy dýchání ve spánku u pacientů se SS a OSA jsou však stále omezená.

Tato randomizovaná kontrolovaná klinická studie byla navržena k vyhodnocení účinků empagliflozinu na spánkové, srdeční a biochemické výsledky u dospělých s koexistujícím SS a OSA a k posouzení vlivu následné terapie CPAP. Studie zahrnovala sekvenční dvoufázový design pro umožnění rozlišení mezi časnými účinky farmakologické terapie a pozdějšími účinky CPAP.

V první fázi (0–3 měsíce) byli účastníci náhodně rozděleni v poměru 1:1 k podávání empagliflozinu k základní terapii SS nebo k pokračování základní terapie SS bez empagliflozinu. Tato fáze byla navržena k vyhodnocení izolovaného účinku empagliflozinu na závažnost OSA, noční oxygenaci, srdeční funkci a oxidativní stres.

Ve druhé fázi (3–6 měsíců) byla u všech účastníků zahájena terapie CPAP, zatímco léčba empagliflozinem pokračovala ve studijní skupině. Tato fáze byla navržena k posouzení účinku terapie CPAP v obou skupinách a k prozkoumání, zda předchozí expozice empagliflozinu ovlivnila odpověď na CPAP.

Hodnocení byla prováděna na začátku, po 3 měsících a po 6 měsících. Výsledky související se spánkem zahrnovaly index apnoe-hypopnoe (AHI), průměrnou saturaci kyslíkem (MOS), nejnižší saturaci kyslíkem (LOS) a dobu strávenou s saturací kyslíku pod 90 % (T<90 %), získané z polysomnografie typu III. Srdeční výsledky zahrnovaly ejekční frakci levé komory hodnocenou transtorakální echokardiografií a koncentrace N-terminálního pro-B-typu natriuretického peptidu. Biochemické analýzy zahrnovaly hodnocení markerů oxidativního stresu, včetně TOS, TAS a OSI. Výsledky hlášené pacienty zahrnovaly validované dotazníky hodnotící kvalitu spánku, denní ospalost a kvalitu života.

Studie také zahrnovala explorační analýzy k posouzení vztahů mezi parametry souvisejícími se spánkem a srdečními parametry, stejně jako k vyhodnocení, zda výchozí závažnost OSA ovlivnila odpověď na léčbu. Sekvenční design studie umožnil posouzení účinků specifických pro fázi a potenciální interakce mezi farmakologickou terapií a CPAP.

Celkově si studie kladla za cíl poskytnout komplexní vyhodnocení role empagliflozinu jako adjuvantní terapie u pacientů se SS a OSA a objasnit jeho potenciální vliv na poruchy dýchání ve spánku, srdeční funkci a oxidativní stres v kontextu následné léčby CPAP.