Empagliflotsiini ja CPAP aikuisille, joilla on sydämen vajaatoiminta ja obstruktiivinen uniapnea. (HF(L)OSA)

Sydämen vajaatoiminta ja obstruktiivinen uniapnea esiintyvät usein yhdessä ja ovat yhteydessä toisiinsa monimutkaisten patofysiologisten mekanismien kautta, mukaan lukien intermitoiva hypoksemia, sympaattinen aktivaatio, oksidatiivinen stressi ja hemodynaamiset muutokset. Tämä kaksisuuntainen vuorovaikutus edistää taudin etenemistä, heikentynyttä elämänlaatua ja haitallisia kliinisiä tuloksia. Vaikka CPAP on edelleen OSA:n standardihoito, hoitovaste potilailla, joilla on samanaikainen SV, on vaihteleva, ja molempiin tiloihin kohdistuvat lisähoitostrategiat ovat kliinisesti kiinnostavia.

Natrium-glukoosi-kuljetin-2:n estäjät, mukaan lukien empagliflotsiini, ovat osoittaneet merkittäviä kardiovaskulaarisia hyötyjä potilailla, joilla on SV. Niiden vaikutusmekanismit, mukaan lukien osmotic diureesi, intravaskulaarisen ja interstitiaalisen nesteen tilavuuden väheneminen ja sydämen toiminnan paraneminen, voivat myös vaikuttaa OSA:n patofysiologiaan, erityisesti vähentämällä yöllistä rostraalista nesteen siirtymää ja ylähengitysteiden kollabibiliteettia. Prospektiivisia satunnaistettuja tietoja, jotka arvioivat SGLT2-estäjien vaikutuksia unenaikaiseen hengityshäiriöön potilailla, joilla on SV ja OSA, on kuitenkin edelleen rajoitetusti.

Tämä satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus suunniteltiin arvioimaan empagliflotsiinin vaikutuksia uneen, sydämeen ja biokemiallisiin tuloksiin aikuisilla, joilla on samanaikainen SV ja OSA, sekä arvioimaan sen jälkeisen CPAP-hoidon vaikutusta. Tutkimus sisälsi peräkkäisen kaksivaiheisen asetelman, joka mahdollisti lääkehoidon varhaisten vaikutusten erottamisen CPAP-hoidon myöhemmistä vaikutuksista.

Ensimmäisessä vaiheessa (0-3 kuukautta) osallistujat satunnaistettiin suhteessa 1:1 saamaan empagliflotsiinia taustalla olevan SV-hoidon lisäksi tai jatkamaan taustalla olevaa SV-hoitoa ilman empagliflotsiinia. Tämä vaihe suunniteltiin arvioimaan empagliflotsiinin eristettyä vaikutusta OSA:n vaikeusasteeseen, yölliseen hapettumiseen, sydämen toimintaan ja oksidatiiviseen stressiin.

Toisessa vaiheessa (3-6 kuukautta) CPAP-hoito aloitettiin kaikille osallistujille, kun taas empagliflotsiinilääkitystä jatkettiin tutkimusryhmässä. Tämä vaihe suunniteltiin arvioimaan CPAP-hoidon vaikutusta molemmissa ryhmissä ja selvittämään, vaikuttiko aiempi empagliflotsiinialtistus CPAP-vasteeseen.

Arvioinnit suoritettiin lähtötilanteessa, 3 kuukauden ja 6 kuukauden kohdalla. Uniin liittyvät tulokset sisälsivät apnea-hypopnea-indeksin (AHI), keskimääräisen happisaturaation (MOS), alimman happisaturaation (LOS) ja ajan, jonka happisaturaatio oli alle 90 % (T<90 %), jotka saatiin tyypin III unitutkimuksista. Sydäntulokset sisälsivät vasemman kammion ejektiofraktion, joka arvioitiin rintakehän ultraäänellä, ja N-terminaalisen pro-B-tyypin natriureettisen peptidin pitoisuudet. Biokemialliset analyysit sisälsivät oksidatiivisen stressin markkerien, kuten TOS, TAS ja OSI, arvioinnin. Potilasraportoidut tulokset sisälsivät validoituja kyselylomakkeita, jotka arvioivat unen laatua, päiväaikaista väsymystä ja elämänlaatua.

Tutkimus sisälsi myös eksploratorisia analyysejä union liittyvien ja sydänparametrien välisten suhteiden arvioimiseksi sekä sen arvioimiseksi, vaikuttiko lähtötason OSA:n vaikeusaste hoitovasteeseen. Tutkimuksen peräkkäinen rakenne mahdollisti vaihekohtaisten vaikutusten ja mahdollisen vuorovaikutuksen lääkehoidon ja CPAP:n välillä arvioinnin.

Kaiken kaikkiaan tutkimuksen tavoitteena oli antaa kattava arvio empagliflotsiinin roolista lisähoitona potilailla, joilla on SV ja OSA, ja selvittää sen mahdollista vaikutusta unenaikaiseen hengityshäiriöön, sydämen toimintaan ja oksidatiiviseen stressiin myöhemmän CPAP-hoidon yhteydessä.