Empagliflozin och CPAP hos vuxna med hjärtsvikt och obstruktiv sömnapné. (HF(L)OSA)

Hjärtsvikt och obstruktiv sömnapné förekommer ofta samtidigt och är kopplade genom komplexa patofysiologiska mekanismer, inklusive intermittent hypoxemi, sympatikusaktivering, oxidativ stress och hemodynamiska förändringar. Detta dubbelriktade samspel bidrar till sjukdomsprogression, försämrad livskvalitet och ogynnsamma kliniska utfall. Även om CPAP fortfarande är standardbehandling för OSA, är behandlingssvaret hos patienter med samtidig HF varierande, och ytterligare terapeutiska strategier som riktar sig mot båda tillstånden är av kliniskt intresse.

Natrium-glukos-kotransportör-2-hämmare, inklusive empagliflozin, har visat betydande kardiovaskulära fördelar hos patienter med hjärtsvikt. Deras verkningsmekanismer, inklusive osmotisk diures, minskning av intravaskulär och interstitiell vätskevolym samt förbättring av hjärtfunktionen, kan också påverka patofysiologin vid OSA, särskilt genom att minska nattlig rostral vätskeförskjutning och övre luftvägs kollapsbenägenhet. Prospektiva randomiserade data som utvärderar effekterna av SGLT2i på sömnrelaterad andningsstörning hos patienter med HF och OSA är dock fortfarande begränsade.

Denna randomiserade kontrollerade kliniska prövning utformades för att utvärdera effekterna av empagliflozin på sömn-, hjärt- och biokemiska utfall hos vuxna med samtidig HF och OSA, samt för att bedöma effekten av efterföljande CPAP-behandling. Studien inkorporerade en sekventiell tvåfasdesign för att möjliggöra differentiering mellan tidiga effekter av farmakologisk behandling och senare effekter av CPAP.

I den första fasen (0-3 månader) randomiserades deltagarna i förhållandet 1:1 till att få empagliflozin utöver bakgrunds HF-behandling eller att fortsätta med bakgrunds HF-behandling utan empagliflozin. Denna fas utformades för att utvärdera den isolerade effekten av empagliflozin på OSA-svårighetsgrad, nattlig syresättning, hjärtfunktion och oxidativ stress.

I den andra fasen (3-6 månader) påbörjades CPAP-behandling för alla deltagare, medan empagliflozinbehandlingen fortsatte i studiegruppen. Denna fas utformades för att bedöma effekten av CPAP-behandling i båda grupperna och för att undersöka om tidigare exponering för empagliflozin påverkade svaret på CPAP.

Bedömningar utfördes vid baslinjen, 3 månader och 6 månader. Sömnrelaterade utfall inkluderade apné-hypopnéindex (AHI), genomsnittlig syremättnad (MOS), lägsta syremättnad (LOS) och tid med syremättnad under 90 % (T<90%), erhållna från typ III-sömnstudier. Hjärtutfall inkluderade vänsterkammars ejektionsfraktion bedömd med transtorakal ekokardiografi och koncentrationer av N-terminalt pro-B-typ natriuretiskt peptid. Biokemiska analyser inkluderade utvärdering av markörer för oxidativ stress, inklusive TOS, TAS och OSI. Patientrapporterade utfall inkluderade validerade frågeformulär som bedömde sömnkvalitet, dagtrötthet och livskvalitet.

Studien inkluderade även explorativa analyser för att bedöma samband mellan sömnrelaterade och hjärtrelaterade parametrar, samt för att utvärdera om baslinjens OSA-svårighetsgrad påverkade behandlingssvaret. Studiens sekventiella design möjliggjorde bedömning av fasspecifika effekter och potentiell interaktion mellan farmakologisk behandling och CPAP.

Sammantaget syftade studien till att ge en omfattande utvärdering av empagliflozins roll som tilläggsbehandling hos patienter med HF och OSA, samt att klargöra dess potentiella inverkan på sömnrelaterad andningsstörning, hjärtfunktion och oxidativ stress i samband med efterföljande CPAP-behandling.