Empagliflozine en CPAP bij volwassenen met hartfalen en obstructieve slaapapneu. (HF(L)OSA)

Hartfalen en obstructieve slaapapneu komen vaak samen voor en zijn verbonden via complexe pathofysiologische mechanismen, waaronder intermitterende hypoxemie, sympathische activatie, oxidatieve stress en hemodynamische veranderingen. Deze bidirectionele interactie draagt bij aan ziekteprogressie, verminderde kwaliteit van leven en nadelige klinische uitkomsten. Hoewel CPAP de standaardbehandeling blijft voor OSA, is de behandelingsrespons bij patiënten met gelijktijdig HF variabel, en zijn aanvullende therapeutische strategieën die beide aandoeningen aanpakken van klinisch belang.

Natrium-glucose-cotransporter-2-remmers, waaronder empagliflozine, hebben significante cardiovasculaire voordelen aangetoond bij patiënten met HF. Hun werkingsmechanismen, waaronder osmotische diurese, vermindering van intravasculair en interstitieel vloeistofvolume en verbetering van de hartfunctie, kunnen ook de pathofysiologie van OSA beïnvloeden, met name door vermindering van nachtelijke rostrale vloeistofverschuiving en collapsibiliteit van de bovenste luchtwegen. Prospectieve gerandomiseerde gegevens over de effecten van SGLT2i op slaapgerelateerde ademhalingsstoornissen bij patiënten met HF en OSA blijven echter beperkt.

Deze gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie was opgezet om de effecten van empagliflozine op slaap-, cardiale en biochemische uitkomsten te evalueren bij volwassenen met gelijktijdig HF en OSA, en om de impact van daaropvolgende CPAP-therapie te beoordelen. De studie bevatte een sequentieel tweefasenontwerp om differentiatie mogelijk te maken tussen de vroege effecten van farmacologische therapie en de latere effecten van CPAP.

In de eerste fase (0-3 maanden) werden deelnemers in een 1:1-verhouding willekeurig toegewezen aan het ontvangen van empagliflozine naast achtergrond-HF-therapie of het voortzetten van achtergrond-HF-therapie zonder empagliflozine. Deze fase was ontworpen om het geïsoleerde effect van empagliflozine op de ernst van OSA, nachtelijke oxygenatie, hartfunctie en oxidatieve stress te evalueren.

In de tweede fase (3-6 maanden) werd CPAP-therapie gestart bij alle deelnemers, terwijl empagliflozinebehandeling werd voortgezet in de studiegroep. Deze fase was ontworpen om het effect van CPAP-therapie in beide groepen te beoordelen en te onderzoeken of eerdere blootstelling aan empagliflozine de respons op CPAP beïnvloedde.

Beoordelingen werden uitgevoerd bij baseline, na 3 maanden en na 6 maanden. Slaapgerelateerde uitkomsten omvatten de apneu-hypopneu-index (AHI), gemiddelde zuurstofsaturaƟe (MOS), laagste zuurstofsaturaƟe (LOS) en tijd doorgebracht met zuurstofsaturaƟe onder 90% (T<90%), verkregen uit type III-slaaponderzoeken. Cardiale uitkomsten omvatten linkerventrikelejectiefractie beoordeeld door transthoracale echocardiografie en N-terminaal pro-B-type natriuretisch peptideconcentraties. Biochemische analyses omvatten evaluatie van oxidatieve stressmarkers, waaronder TOS, TAS en OSI. Door patiënten gerapporteerde uitkomsten omvatten gevalideerde vragenlijsten die slaapkwaliteit, slaperigheid overdag en kwaliteit van leven beoordelen.

De studie omvatte ook verkennende analyses om verbanden tussen slaapgerelateerde en cardiale parameters te beoordelen, evenals om te evalueren of baseline OSA-ernst de respons op behandeling beïnvloedde. Het sequentiële ontwerp van de studie maakte beoordeling mogelijk van fasespecifieke effecten en mogelijke interactie tussen farmacologische therapie en CPAP.

Over het geheel genomen was de studie gericht op het leveren van een uitgebreide evaluatie van de rol van empagliflozine als aanvullende therapie bij patiënten met HF en OSA, en om de mogelijke impact ervan op slaapgerelateerde ademhalingsstoornissen, hartfunctie en oxidatieve stress in de context van daaropvolgende CPAP-behandeling te verduidelijken.