Эмпаглифлозин и CPAP у взрослых с сердечной недостаточностью и обструктивным апноэ сна. (HF(L)OSA)

Сердечная недостаточность и обструктивное апноэ сна часто сосуществуют и связаны между собой сложными патофизиологическими механизмами, включая интермиттирующую гипоксемию, активацию симпатической нервной системы, окислительный стресс и гемодинамические изменения. Это двунаправленное взаимодействие способствует прогрессированию заболевания, ухудшению качества жизни и неблагоприятным клиническим исходам. Хотя CPAP остается стандартным методом лечения ОАС, ответ на терапию у пациентов с сопутствующей ХСН варьирует, и дополнительные терапевтические стратегии, направленные на оба состояния, представляют клинический интерес.

Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа, включая эмпаглифлозин, продемонстрировали значительные сердечно-сосудистые преимущества у пациентов с ХСН. Их механизмы действия, включая осмотический диурез, снижение объема внутрисосудистой и интерстициальной жидкости, а также улучшение сердечной функции, могут влиять на патофизиологию ОАС, особенно за счет уменьшения ночного рострального смещения жидкости и коллабируемости верхних дыхательных путей. Однако проспективные рандомизированные данные, оценивающие влияние иНГКТ-2 на нарушения дыхания во сне у пациентов с ХСН и ОАС, остаются ограниченными.

Это рандомизированное контролируемое клиническое исследование было разработано для оценки влияния эмпаглифлозина на сон, сердечные и биохимические исходы у взрослых с сосуществующей ХСН и ОАС, а также для оценки воздействия последующей терапии CPAP. Исследование включало последовательный двухфазный дизайн, позволяющий различать ранние эффекты фармакологической терапии и более поздние эффекты CPAP.

В первой фазе (0–3 месяца) участники были случайным образом распределены в соотношении 1:1 для получения эмпаглифлозина в дополнение к фоновой терапии ХСН либо для продолжения фоновой терапии ХСН без эмпаглифлозина. Эта фаза была разработана для оценки изолированного эффекта эмпаглифлозина на тяжесть ОАС, ночную оксигенацию, сердечную функцию и окислительный стресс.

Во второй фазе (3–6 месяцев) терапия CPAP была начата у всех участников, тогда как лечение эмпаглифлозином продолжалось в группе исследования. Эта фаза была разработана для оценки эффекта терапии CPAP в обеих группах и для изучения того, влияет ли предшествующее воздействие эмпаглифлозина на ответ на CPAP.

Оценки проводились на исходном уровне, через 3 и 6 месяцев. Результаты, связанные со сном, включали индекс апноэ-гипопноэ (ИАГ), среднюю сатурацию кислорода (MOS), минимальную сатурацию кислорода (LOS) и время сатурации кислорода ниже 90% (Т<90%), полученные при исследованиях сна III типа. Кардиологические исходы включали фракцию выброса левого желудочка, оцененную с помощью трансторакальной эхокардиографии, и концентрации N-концевого про-мозгового натрийуретического пептида. Биохимический анализ включал оценку маркеров окислительного стресса, включая TOS, TAS и OSI. Результаты, сообщаемые пациентами, включали валидированные опросники, оценивающие качество сна, дневную сонливость и качество жизни.

Исследование также включало поисковые анализы для оценки взаимосвязей между параметрами сна и сердца, а также для оценки того, влияла ли исходная тяжесть ОАС на ответ на лечение. Последовательный дизайн исследования позволил оценить фазово-специфические эффекты и потенциальное взаимодействие между фармакологической терапией и CPAP.

В целом, исследование было направлено на всестороннюю оценку роли эмпаглифлозина в качестве дополнительной терапии у пациентов с ХСН и ОАС, а также на уточнение его потенциального влияния на нарушения дыхания во сне, сердечную функцию и окислительный стресс в контексте последующего лечения CPAP.