Empagliflozin e CPAP in adulti con insufficienza cardiaca e apnea ostruttiva del sonno. (HF(L)OSA)

L'insufficienza cardiaca e l'apnea ostruttiva del sonno spesso coesistono e sono legate da complessi meccanismi fisiopatologici, tra cui ipossiemia intermittente, attivazione simpatica, stress ossidativo e alterazioni emodinamiche. Questa interazione bidirezionale contribuisce alla progressione della malattia, alla compromissione della qualità della vita e a esiti clinici avversi. Mentre la CPAP rimane il trattamento standard per l'OSA, la risposta al trattamento nei pazienti con IC concomitante è variabile e sono di interesse clinico strategie terapeutiche aggiuntive mirate a entrambe le condizioni.

Gli inibitori del co-trasportatore sodio-glucosio di tipo 2, inclusa l'empagliflozin, hanno dimostrato significativi benefici cardiovascolari nei pazienti con IC. I loro meccanismi d'azione, tra cui diuresi osmotica, riduzione del volume di liquidi intravascolari e interstiziali e miglioramento della funzione cardiaca, possono anche influenzare la fisiopatologia dell'OSA, in particolare riducendo lo spostamento notturno di fluido rostrale e la collassabilità delle vie aeree superiori. Tuttavia, i dati prospettici randomizzati che valutano gli effetti degli SGLT2i sui disturbi respiratori del sonno in pazienti con IC e OSA rimangono limitati.

Questo studio clinico controllato randomizzato è stato progettato per valutare gli effetti dell'empagliflozin sugli esiti del sonno, cardiaci e biochimici in adulti con IC e OSA coesistenti, e per valutare l'impatto della successiva terapia con CPAP. Lo studio ha adottato un disegno sequenziale a due fasi per consentire la differenziazione tra gli effetti precoci della terapia farmacologica e gli effetti successivi della CPAP.

Nella prima fase (0-3 mesi), i partecipanti sono stati assegnati casualmente in rapporto 1:1 a ricevere empagliflozin in aggiunta alla terapia di base per l'IC o a continuare la terapia di base per l'IC senza empagliflozin. Questa fase è stata progettata per valutare l'effetto isolato dell'empagliflozin sulla severità dell'OSA, sull'ossigenazione notturna, sulla funzione cardiaca e sullo stress ossidativo.

Nella seconda fase (3-6 mesi), la terapia con CPAP è stata iniziata in tutti i partecipanti, mentre il trattamento con empagliflozin è continuato nel gruppo di studio. Questa fase è stata progettata per valutare l'effetto della terapia CPAP in entrambi i gruppi e per esplorare se la precedente esposizione all'empagliflozin abbia influenzato la risposta alla CPAP.

Le valutazioni sono state eseguite al basale, a 3 mesi e a 6 mesi. Gli esiti correlati al sonno includevano l'indice apnea-ipopnea (AHI), la saturazione media di ossigeno (MOS), la saturazione minima di ossigeno (LOS) e il tempo trascorso con saturazione di ossigeno inferiore al 90% (T<90%), ottenuti da studi del sonno di tipo III. Gli esiti cardiaci includevano la frazione di eiezione ventricolare sinistra valutata mediante ecocardiografia transtoracica e le concentrazioni del peptide natriuretico pro-B N-terminale. Le analisi biochimiche includevano la valutazione dei marcatori di stress ossidativo, tra cui TOS, TAS e OSI. Gli esiti riferiti dai pazienti includevano questionari validati che valutano la qualità del sonno, la sonnolenza diurna e la qualità della vita.

Lo studio ha anche incluso analisi esplorative per valutare le relazioni tra i parametri correlati al sonno e quelli cardiaci, nonché per valutare se la gravità di base dell'OSA abbia influenzato la risposta al trattamento. Il disegno sequenziale dello studio ha consentito la valutazione degli effetti specifici delle fasi e della potenziale interazione tra terapia farmacologica e CPAP.

In generale, lo studio mirava a fornire una valutazione completa del ruolo dell'empagliflozin come terapia aggiuntiva in pazienti con IC e OSA, e a chiarire il suo potenziale impatto sui disturbi respiratori del sonno, sulla funzione cardiaca e sullo stress ossidativo nel contesto di un successivo trattamento con CPAP.