Empagliflozin og CPAP hos voksne med hjertesvikt og obstruktiv søvnapné. (HF(L)OSA)

Hjertesvikt og obstruktiv søvnapné forekommer ofte samtidig og er forbundet via komplekse patofysiologiske mekanismer, inkludert intermitterende hypoksemi, sympatisk aktivering, oksidativt stress og hemodynamiske endringer. Denne toveis interaksjonen bidrar til sykdomsprogresjon, nedsatt livskvalitet og ugunstige kliniske utfall. Selv om CPAP er standardbehandling for OSA, er behandlingsresponsen hos pasienter med samtidig HF varierende, og flere terapeutiske strategier rettet mot begge tilstander er av klinisk interesse.

Natrium-glukose-kotransportør-2-hemmere, inkludert empagliflozin, har vist betydelige kardiovaskulære fordeler hos pasienter med HF. Deres virkningsmekanismer, inkludert osmotisk diurese, reduksjon i intravaskulært og interstitielt væskevolum, og forbedring av hjertefunksjonen, kan også påvirke patofysiologien til OSA, spesielt ved å redusere nattlig rostral væskeforskyvning og kollapsibilitet i øvre luftveier. Prospektive randomiserte data som evaluerer effekten av SGLT2i på søvnrelatert pusteforstyrrelse hos pasienter med HF og OSA, er imidlertid fortsatt begrenset.

Denne randomiserte kontrollerte kliniske studien ble designet for å evaluere effektene av empagliflozin på søvn-, hjerte- og biokjemiske utfall hos voksne med samtidig HF og OSA, og for å vurdere effekten av påfølgende CPAP-behandling. Studien inkluderte et sekvensielt tofasedesign for å muliggjøre differensiering mellom tidlige effekter av farmakologisk behandling og senere effekter av CPAP.

I den første fasen (0–3 måneder) ble deltakerne tilfeldig tildelt i et 1:1-forhold til å motta empagliflozin i tillegg til bakgrunns-HF-behandling eller å fortsette bakgrunns-HF-behandling uten empagliflozin. Denne fasen ble designet for å evaluere den isolerte effekten av empagliflozin på OSA-alvorlighet, nattlig oksygenering, hjertefunksjon og oksidativt stress.

I den andre fasen (3–6 måneder) ble CPAP-behandling startet hos alle deltakere, mens empagliflozinbehandling ble fortsatt i studiegruppen. Denne fasen ble designet for å vurdere effekten av CPAP-behandling i begge grupper og for å utforske hvorvidt tidligere eksponering for empagliflozin påvirket responsen på CPAP.

Vurderinger ble utført ved baseline, 3 måneder og 6 måneder. Søvnrelaterte utfall inkluderte apné-hypopné-indeks (AHI), gjennomsnittlig oksygenmetning (MOS), laveste oksygenmetning (LOS) og tid med oksygenmetning under 90% (T<90%), innhentet fra type III-søvnstudier. Hjerteutfall inkluderte venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon vurdert ved transthorakal ekkokardiografi og N-terminal pro-B-type natriuretisk peptidkonsentrasjon. Biokjemiske analyser inkluderte evaluering av oksidative stressmarkører, inkludert TOS, TAS og OSI. Pasientrapporterte utfall inkluderte validerte spørreskjemaer som vurderte søvnkvalitet, dagtidssøvnighet og livskvalitet.

Studien inkluderte også eksplorative analyser for å vurdere sammenhenger mellom søvnrelaterte og kardiale parametere, samt for å evaluere om baseline OSA-alvorlighet påvirket respons på behandling. Det sekvensielle designet av studien tillot vurdering av fasespesifikke effekter og potensiell interaksjon mellom farmakologisk behandling og CPAP.

Samlet sett hadde studien som mål å gi en omfattende evaluering av rollen til empagliflozin som tilleggsbehandling hos pasienter med HF og OSA, og å klargjøre dens potensielle innvirkning på søvnrelatert pusteforstyrrelse, hjertefunksjon og oksidativt stress i sammenheng med påfølgende CPAP-behandling.