Empagliflozina e CPAP em Adultos com Insuficiência Cardíaca e Apneia Obstrutiva do Sono. (HF(L)OSA)

Insuficiência cardíaca e apneia obstrutiva do sono coexistem frequentemente e estão ligadas através de mecanismos fisiopatológicos complexos, incluindo hipoxemia intermitente, ativação simpática, stress oxidativo e alterações hemodinâmicas. Esta interação bidirecional contribui para a progressão da doença, diminuição da qualidade de vida e resultados clínicos adversos. Embora a CPAP continue a ser o tratamento padrão para a AOS, a resposta ao tratamento em doentes com IC coexistente é variável, sendo de interesse clínico estratégias terapêuticas adicionais que visam ambas as condições.

Os inibidores do cotransportador 2 de sódio-glicose, incluindo empagliflozina, demonstraram benefícios cardiovasculares significativos em doentes com IC. Os seus mecanismos de ação, incluindo diurese osmótica, redução do volume de líquido intravascular e intersticial, e melhoria da função cardíaca, podem também influenciar a fisiopatologia da AOS, particularmente reduzindo o deslocamento noturno de fluido rostral e a colapsabilidade das vias aéreas superiores. No entanto, os dados prospetivos randomizados que avaliam os efeitos dos SGLT2i na perturbação respiratória do sono em doentes com IC e AOS permanecem limitados.

Este ensaio clínico randomizado controlado foi desenhado para avaliar os efeitos da empagliflozina no sono, cardíacos e bioquímicos em adultos com IC e AOS coexistentes, e para avaliar o impacto da subsequente terapêutica com CPAP. O estudo incorporou um desenho sequencial de duas fases para permitir a diferenciação entre os efeitos precoces da terapêutica farmacológica e os efeitos tardios da CPAP.

Na primeira fase (0-3 meses), os participantes foram aleatoriamente atribuídos numa proporção de 1:1 para receber empagliflozina em adição à terapêutica de base para a IC ou para continuar a terapêutica de base para a IC sem empagliflozina. Esta fase foi desenhada para avaliar o efeito isolado da empagliflozina na gravidade da AOS, oxigenação noturna, função cardíaca e stress oxidativo.

Na segunda fase (3-6 meses), a terapêutica com CPAP foi iniciada em todos os participantes, enquanto o tratamento com empagliflozina foi continuado no grupo de estudo. Esta fase foi desenhada para avaliar o efeito da terapêutica com CPAP em ambos os grupos e para explorar se a exposição prévia à empagliflozina influenciava a resposta à CPAP.

As avaliações foram realizadas no início, aos 3 meses e aos 6 meses. Os resultados relacionados com o sono incluíram o índice de apneia-hipopneia (IAH), saturação média de oxigénio (MOS), saturação mínima de oxigénio (LOS) e tempo gasto com saturação de oxigénio abaixo de 90% (T<90%), obtidos a partir de estudos do sono tipo III. Os resultados cardíacos incluíram a fração de ejeção ventricular esquerda avaliada por ecocardiografia transtorácica e concentrações de péptido natriurético N-terminal pro-B. As análises bioquímicas incluíram avaliação de marcadores de stress oxidativo, incluindo TOS, TAS e OSI. Os resultados reportados pelos doentes incluíram questionários validados que avaliam a qualidade do sono, sonolência diurna e qualidade de vida.

O estudo incluiu também análises exploratórias para avaliar relações entre parâmetros relacionados com o sono e cardíacos, bem como para avaliar se a gravidade basal da AOS influenciava a resposta ao tratamento. O desenho sequencial do estudo permitiu a avaliação dos efeitos específicos de cada fase e a potencial interação entre a terapêutica farmacológica e a CPAP.

Globalmente, o estudo visou fornecer uma avaliação abrangente do papel da empagliflozina como terapêutica adjuvante em doentes com IC e AOS, e clarificar o seu potencial impacto na perturbação respiratória do sono, função cardíaca e stress oxidativo no contexto do subsequente tratamento com CPAP.