Empagliflozin og CPAP til voksne med hjertesvigt og obstruktiv søvnapnø. (HF(L)OSA)

Hjertesvigt og obstruktiv søvnapnø optræder ofte samtidigt og er forbundet gennem komplekse patofysiologiske mekanismer, herunder intermitterende hypoxæmi, sympatisk aktivering, oxidativ stress og hæmodynamiske ændringer. Denne tovejsinteraktion bidrager til sygdomsprogression, nedsat livskvalitet og ugunstige kliniske resultater. Selvom CPAP fortsat er standardbehandlingen for OSA, er behandlingsresponset hos patienter med sameksisterende HF variabelt, og yderligere terapeutiske strategier, der målretter begge tilstande, er af klinisk interesse.

Natrium-glucose cotransporter-2-hæmmere, herunder empagliflozin, har vist betydelige kardiovaskulære fordele hos patienter med HF. Deres virkningsmekanismer, herunder osmotisk diurese, reduktion i intravaskulært og interstitielt væskevolumen og forbedring af hjertefunktionen, kan også påvirke patofysiologien af OSA, især ved at reducere nattestationeret rostral væskeforskydning og øvre luftvejskollaps. Prospektive randomiserede data, der evaluerer effekten af SGLT2i på søvnrelateret vejrtrækningsforstyrrelse hos patienter med HF og OSA, er imidlertid fortsat begrænsede.

Dette randomiserede kontrollerede kliniske forsøg blev designet til at evaluere effekten af empagliflozin på søvn, hjerte- og biokemiske resultater hos voksne med sameksisterende HF og OSA og til at vurdere virkningen af efterfølgende CPAP-behandling. Undersøgelsen omfattede et sekventielt to-faset design for at muliggøre differentiering mellem de tidlige virkninger af farmakologisk behandling og de senere virkninger af CPAP.

I første fase (0-3 måneder) blev deltagerne randomiseret i et 1:1-forhold til at modtage empagliflozin udover baggrunds-HF-behandling eller fortsætte med baggrunds-HF-behandling uden empagliflozin. Denne fase blev designet til at evaluere den isolerede effekt af empagliflozin på OSA-sværhedsgrad, natlig iltning, hjertefunktion og oxidativ stress.

I anden fase (3-6 måneder) blev CPAP-behandling påbegyndt hos alle deltagere, mens empagliflozin-behandling blev fortsat i undersøgelsesgruppen. Denne fase blev designet til at vurdere effekten af CPAP-behandling i begge grupper og til at undersøge, om tidligere eksponering for empagliflozin påvirkede respons på CPAP.

Vurderinger blev udført ved baseline, 3 måneder og 6 måneder. Søvnrelaterede resultater omfattede apnø-hypopnø-indeks (AHI), gennemsnitlig iltmætning (MOS), laveste iltmætning (LOS) og tid brugt med iltmætning under 90% (T<90%), opnået fra type III-søvnundersøgelser. Hjerterelaterede resultater omfattede venstre ventrikels ejektionsfraktion vurderet ved transthorakal ekkokardiografi og N-terminal pro-B-type natriuretisk peptid koncentrationer. Biokemiske analyser omfattede evaluering af oxidativ stress markører, herunder TOS, TAS og OSI. Patientrapporterede resultater omfattede validerede spørgeskemaer, der vurderede søvnkvalitet, dagtidsøvnighed og livskvalitet.

Undersøgelsen inkluderede også eksplorative analyser for at vurdere relationer mellem søvn- og hjerteparametre, samt for at evaluere, om baseline OSA-sværhedsgrad påvirkede behandlingsrespons. Det sekventielle design af undersøgelsen muliggjorde vurdering af fase-specifikke effekter og potentiel interaktion mellem farmakologisk behandling og CPAP.

Samlet set havde undersøgelsen til formål at give en omfattende evaluering af rollen af empagliflozin som adjuverende terapi hos patienter med HF og OSA og at afklare dets potentielle indvirkning på søvnrelateret vejrtrækningsforstyrrelse, hjertefunktion og oxidativ stress i forbindelse med efterfølgende CPAP-behandling.