Empagliflozina y CPAP en adultos con insuficiencia cardiaca y apnea obstructiva del sueño. (HF(L)OSA)

La insuficiencia cardíaca y la apnea obstructiva del sueño a menudo coexisten y están vinculadas a través de mecanismos fisiopatológicos complejos, que incluyen hipoxemia intermitente, activación simpática, estrés oxidativo y alteraciones hemodinámicas. Esta interacción bidireccional contribuye a la progresión de la enfermedad, la disminución de la calidad de vida y resultados clínicos adversos. Si bien la CPAP sigue siendo el tratamiento estándar para la AOS, la respuesta al tratamiento en pacientes con IC coexistente es variable, y las estrategias terapéuticas adicionales dirigidas a ambas condiciones son de interés clínico.

Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2, incluida la empagliflozina, han demostrado beneficios cardiovasculares significativos en pacientes con IC. Sus mecanismos de acción, que incluyen diuresis osmótica, reducción del volumen de líquido intravascular e intersticial, y mejora de la función cardíaca, también pueden influir en la fisiopatología de la AOS, particularmente al reducir el desplazamiento rostral de líquido nocturno y la colapsabilidad de la vía aérea superior. Sin embargo, los datos prospectivos aleatorizados que evalúan los efectos de los SGLT2i en los trastornos respiratorios del sueño en pacientes con IC y AOS siguen siendo limitados.

Este ensayo clínico controlado aleatorizado fue diseñado para evaluar los efectos de la empagliflozina sobre los resultados del sueño, cardíacos y bioquímicos en adultos con IC y AOS coexistentes, y para evaluar el impacto de la terapia posterior con CPAP. El estudio incorporó un diseño secuencial de dos fases para permitir la diferenciación entre los efectos tempranos de la terapia farmacológica y los efectos tardíos de la CPAP.

En la primera fase (0-3 meses), los participantes fueron asignados aleatoriamente en una proporción 1:1 para recibir empagliflozina además de la terapia de base para la IC o continuar con la terapia de base para la IC sin empagliflozina. Esta fase fue diseñada para evaluar el efecto aislado de la empagliflozina sobre la gravedad de la AOS, la oxigenación nocturna, la función cardíaca y el estrés oxidativo.

En la segunda fase (3-6 meses), se inició la terapia con CPAP en todos los participantes, mientras que el tratamiento con empagliflozina continuó en el grupo de estudio. Esta fase fue diseñada para evaluar el efecto de la terapia con CPAP en ambos grupos y explorar si la exposición previa a empagliflozina influyó en la respuesta a la CPAP.

Se realizaron evaluaciones al inicio, a los 3 meses y a los 6 meses. Los resultados relacionados con el sueño incluyeron el índice de apnea-hipopnea (IAH), la saturación media de oxígeno (SMO), la saturación mínima de oxígeno (SMO) y el tiempo con saturación de oxígeno por debajo del 90% (T<90%), obtenidos de estudios de sueño tipo III. Los resultados cardíacos incluyeron la fracción de eyección del ventrículo izquierdo evaluada mediante ecocardiografía transtorácica y las concentraciones del péptido natriurético tipo B N-terminal. Los análisis bioquímicos incluyeron la evaluación de marcadores de estrés oxidativo, incluyendo TOS, TAS y OSI. Los resultados informados por los pacientes incluyeron cuestionarios validados que evalúan la calidad del sueño, la somnolencia diurna y la calidad de vida.

El estudio también incluyó análisis exploratorios para evaluar las relaciones entre los parámetros del sueño y cardíacos, así como para evaluar si la gravedad basal de la AOS influyó en la respuesta al tratamiento. El diseño secuencial del estudio permitió la evaluación de los efectos específicos de cada fase y la posible interacción entre la terapia farmacológica y la CPAP.

En general, el estudio tuvo como objetivo proporcionar una evaluación exhaustiva del papel de la empagliflozina como terapia adyuvante en pacientes con IC y AOS, y aclarar su impacto potencial en los trastornos respiratorios del sueño, la función cardíaca y el estrés oxidativo en el contexto del tratamiento posterior con CPAP.