RAS 변이 진행성 대장암 환자의 2차 치료로서 레고라페닙 단독요법 (STREAM)

포함 기준:

1. 결장직장 선암종의 조직학적으로 확인된 진단
2. 항-EGFR 항체 치료를 방해하는 모든 RAS 돌연변이
3. 4기
4. RECIST v. 1.1에 따라 측정 가능한 질병
5. 플루오로피리미딘, 옥살리플라틴 및 베바시주맙을 사용한 치료 및 이리노테칸을 사용한 치료 동안 또는 이후 질병 진행은 연구자에 의해 즉시 의무적인 것으로 간주되지 않습니다.
6. 연령 ≥ 18세
7. ECOG 수행 상태 0-1
8. 호중구 > 1500/mm3, 혈소판 > 100,000/mm3 및 헤모글로빈 > 9g/dL(수혈 또는 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 및 기타 조혈 성장 인자 없음).
9. 빌리루빈 수치 < 1.5 x ULN
10. 사구체 여과율 > 30mL/분/1.73 신장 질환의 수정된 식이 약식에 따른 m2
11. AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 3.0 x ULN(간 전이가 있는 경우 ≤ 5 x ULN)
12. 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 x ULN(간 전이가 있는 경우 ≤ 5 x ULN)
13. 혈청 크레아티닌 < 1.5 x ULN
14. 아밀라아제 및 리파아제 ≤ 1.5 x ULN
15. INR 및 aPTT ≤ 1.5 x ULN. 와파린 또는 헤파린과 같은 약제로 치료를 받는 피험자는 병력에 따라 응고 매개변수의 근본적인 이상이 존재하지 않는 경우 참여가 허용됩니다.
16. 특정 연구 절차를 수행하기 전에 서면 동의서(ICF)를 이해하고 기꺼이 동의하며 서명합니다.
17. 여성이고 가임기인 경우, 연구 치료를 시작하기 최대 7일 전에 실시한 임신 검사에서 음성 결과가 나와야 합니다.
18. 가임 가능성이 있는 여성 또는 남성인 경우 ICF에 서명한 날짜부터 연구 약물의 마지막 투여 후 8주까지 적절한 피임법(예: 금욕, 자궁 내 장치, 경구 피임법 또는 이중 장벽 방법)을 사용하는 데 동의합니다. .
19. 3개월 이상의 기대 수명

제외 기준:

1. regorafenib 또는 irinotecan을 사용한 이전 치료
2. 강력한 시토크롬 P(CYP) CYP3A4 억제제(예: clarithromycin, indinavir, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, nelfinavir, posaconazole, ritonavir, saquinavir, telithromycin, voriconazole) 또는 강력한 CYP3A4 유도제(예: carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, rifampin, 세인트 존스 워트)
3. 연구 치료 시작 전 28일 이내에 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상을 입었음
4. New York Heart Association Class 2 이상으로 분류된 울혈성 심부전이 있음
5. 불안정 협심증(안정 시 협심증 증상) 또는 스크리닝 전 3개월 미만에 새로 발병한 협심증이 있었습니다.
6. 연구 치료를 시작하기 전 6개월 미만에 심근경색이 발생한 적이 있습니다.
7. 베타 차단제 또는 디곡신을 제외하고 항부정맥 치료가 필요한 심장 부정맥이 있습니다.
8. 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈성 발작 포함), 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 동맥 또는 정맥 혈전 또는 색전성 사건이 발생했습니다.
9. 증상이 있는 뇌 전이 또는 수막 종양
10. 출혈 체질의 증거 또는 병력이 있는 환자
11. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압[SBP] >140mmHg 또는 확장기 혈압[DBP] > 90mmHg)
12. 정보에 입각한 동의를 얻은 시점에 진행 중인 징후와 증상이 있는 간질성 폐질환이 있는 자
13. 무작위 소변 샘플(< 등급 3, CTCAE v 4.0)에서 소변 단백질 크레아티닌 비율로 측정한 24시간당 3.5g 이상의 지속적인 단백뇨가 있습니다.
14. 탈모증 및/또는 옥살리플라틴 유발 신경독성 ≤ 2등급 및 헤모글로빈 ≥ 9g/dL을 제외하고 이전 치료/시술에 기인한 National Cancer Institute-Common Terminology for Adverse Events 버전 4.0(CTCAE v 4.0) 1등급보다 높은 미해결 독성이 있음 포함 기준에 따라
15. 경구용 약물을 복용할 수 없는 환자, 정맥주사를 통한 영양공급이 필요한 환자, 이전에 흡수에 영향을 미치는 수술을 받은 적이 있는 환자, 활동성 소화성 궤양 질환이 있는 환자
16. 임산부 또는 수유부
17. 5년 이내의 기타 모든 악성 종양(적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종 또는 비흑색종 피부암 제외)
18. regorafenib의 사용을 금하거나 치료 합병증의 위험이 높은 환자를 만드는 모든 불안정한 전신 질환(활성 감염, 중요한 간, 신장 또는 대사 질환 포함), 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견
19. 성적으로 활동적인 남성 및 여성(가임 가능성이 있음) 연구 동안 피임 실시를 꺼림.
20. 피험자의 안전 및/또는 피험자의 연구 절차 준수를 위태롭게 할 수 있는 기타 심각하거나 불안정한 질병 또는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태가 있거나, 피험자의 연구 참여 또는 피험자에 대한 평가를 방해할 수 있는 사람 연구 결과.
21. 임의의 연구 약물, 연구 약물 부류 또는 연구 약물 제제의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있음.
22. 조사 현장과 밀접한 관련이 있거나(예: 조사자의 가까운 친척) 종속적인 사람(예: 조사 현장에서 근무하는 직원 또는 학생)입니다.