Regorafenib-Monotherapie als Zweitlinienbehandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs mit RAS-Mutation (STREAM)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch gesicherte Diagnose eines kolorektalen Adenokarzinoms
2. Jede RAS-Mutation, die eine Behandlung mit Anti-EGFR-Antikörpern verhindert
3. Stadium IV
4. Messbare Krankheit nach RECIST v. 1.1
5. Eine Krankheitsprogression während oder nach einer Behandlung mit Fluoropyrimidin, Oxaliplatin und Bevacizumab und einer Behandlung mit Irinotecan wird vom Prüfarzt nicht als unmittelbar obligatorisch angesehen
6. Alter ≥ 18 Jahre
7. ECOG-Leistungsstatus 0-1
8. Neutrophile > 1500 / mm3, Blutplättchen > 100.000 / mm3 und Hämoglobin > 9 g/dl ohne Transfusion oder Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) und andere hämatopoetische Wachstumsfaktoren.
9. Bilirubinspiegel < 1,5 x ULN
10. Glomeruläre Filtrationsrate > 30 ml/min/1,73 m2 gemäß der abgekürzten Formel „Modified Diet in Renal Disease“.
11. AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
12. Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN bei Lebermetastasen)
13. Serumkreatinin < 1,5 x ULN
14. Amylase und Lipase ≤ 1,5 x ULN
15. INR und aPTT ≤ 1,5 x ULN. Probanden, die mit einem Wirkstoff wie Warfarin oder Heparin therapeutisch behandelt werden, dürfen teilnehmen, wenn laut Anamnese keine zugrunde liegende Anomalie der Gerinnungsparameter vorliegt.
16. Verstehen Sie, seien Sie bereit, Ihre Einwilligung zu geben, und unterschreiben Sie die schriftliche Einwilligungserklärung (ICF), bevor Sie sich einem studienspezifischen Verfahren unterziehen.
17. Wenn Sie weiblich und im gebärfähigen Alter sind, haben Sie ein negatives Ergebnis bei einem Schwangerschaftstest, der maximal 7 Tage vor Beginn der Studienbehandlung durchgeführt wurde.
18. Wenn eine potenziell gebärfähige Frau oder ein Mann eine angemessene Empfängnisverhütung (z. B. Abstinenz, Intrauterinpessar, orale Kontrazeptiva oder Doppelbarrierenmethode) ab dem Datum der Unterzeichnung des ICF bis 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anwenden muss .
19. Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit Regorafenib oder Irinotecan
2. Starke Cytochrom P (CYP) CYP3A4-Hemmer (z. B. Clarithromycin, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Nefazodon, Nelfinavir, Posaconazol, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin, Voriconazol) oder starke CYP3A4-Induktoren (z. B. Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Rifampin, Johanniskraut)
3. Hatte einen größeren chirurgischen Eingriff, eine offene Biopsie oder eine signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
4. Haben Sie eine kongestive Herzinsuffizienz, die als Klasse 2 der New York Heart Association oder höher eingestuft ist
5. Hatten < 3 Monate vor dem Screening instabile Angina (Angina-Symptome im Ruhezustand) oder neu aufgetretene Angina pectoris.
6. < 6 Monate vor Beginn der Studienbehandlung einen Myokardinfarkt erlitten haben.
7. Herzrhythmusstörungen haben, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern, mit Ausnahme von Betablockern oder Digoxin.
8. Arterielle oder venöse thrombotische oder embolische Ereignisse wie zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken), tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung gehabt haben
9. Symptomatische Hirnmetastasen oder meningeale Tumoren
10. Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte einer blutenden Diathese
11. Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck [SBP] > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck [DBP] > 90 mmHg)
12. Interstitielle Lungenerkrankung mit anhaltenden Anzeichen und Symptomen zum Zeitpunkt der Einholung der Einverständniserklärung haben
13. Haben Sie eine anhaltende Proteinurie > 3,5 g/24 Stunden, gemessen anhand des Protein-Kreatinin-Verhältnisses im Urin aus einer zufälligen Urinprobe (< Grad 3, CTCAE v 4,0).
14. Ungelöste Toxizität höher als National Cancer Institute-Common Terminology for Adverse Events Version 4.0 (CTCAE v 4.0) Grad 1, zurückzuführen auf eine vorherige Therapie/einen Eingriff, mit Ausnahme von Alopezie und/oder Oxaliplatin-induzierter Neurotoxizität ≤ Grad 2 und Hämoglobin ≥ 9 g/dl nach Einschlusskriterien
15. Patienten, die keine orale Medikation einnehmen können, die intravenös ernährt werden müssen, sich bereits chirurgischen Eingriffen unterzogen haben, die die Absorption beeinträchtigen, oder an einer aktiven peptischen Ulkuskrankheit leiden
16. Schwangere oder stillende Frauen
17. Alle anderen Malignome innerhalb von 5 Jahren (außer adäquat behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder hellem Hautkrebs)
18. Jede instabile systemische Erkrankung (einschließlich aktiver Infektionen, signifikanter Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankungen), Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde, die die Anwendung von Regorafenib kontraindizieren oder den Patienten einem hohen Risiko für Behandlungskomplikationen aussetzen
19. Sexuell aktive Männer und Frauen (im gebärfähigen Alter), die während der Studie nicht bereit sind, Verhütungsmittel zu praktizieren.
20. Haben Sie eine andere schwere oder instabile Krankheit oder einen medizinischen, psychologischen oder sozialen Zustand, der die Sicherheit des Probanden und / oder seine / ihre Einhaltung der Studienverfahren gefährden könnte oder die Teilnahme des Probanden an der Studie oder der Bewertung beeinträchtigen könnte Studienergebnisse.
21. Haben Sie eine bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente, Studienmedikamentklassen oder Hilfsstoffe in der Formulierung der Studienmedikamente.
22. Eine enge Beziehung zum Prüfzentrum haben (z. B. ein enger Verwandter des Prüfers) oder eine abhängige Person sein (z. B. ein Angestellter oder Student, der am Prüfzentrum arbeitet).