Monoterapia regorafenibem jako leczenie drugiego rzutu pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego z mutacją RAS (STREAM)

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie gruczolakoraka jelita grubego
2. Każda mutacja RAS, która uniemożliwia leczenie przeciwciałami anty-EGFR
3. Etap IV
4. Mierzalna choroba według RECIST v. 1.1
5. Postęp choroby w trakcie lub po leczeniu fluoropirymidyną, oksaliplatyną i bewacyzumabem oraz leczeniem irynotekanem nie jest przez Badacza uważany za natychmiastowo obowiązkowy
6. Wiek ≥ 18 lat
7. Stan wydajności ECOG 0-1
8. Neutrofile > 1500/mm3, płytki krwi > 100 000/mm3 i hemoglobina > 9 g/dl bez transfuzji lub czynnika wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF) i innych hematopoetycznych czynników wzrostu.
9. Stężenie bilirubiny < 1,5 x GGN
10. Szybkość filtracji kłębuszkowej > 30 ml/min/1,73 m2 według skróconej formuły zmodyfikowanej diety w chorobach nerek
11. AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 3,0 x GGN (≤ 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
12. Fosfataza zasadowa ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
13. Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x GGN
14. Amylaza i lipaza ≤ 1,5 x GGN
15. INR i aPTT ≤ 1,5 x GGN. Pacjenci, którzy są leczeni terapeutycznie środkiem, takim jak warfaryna lub heparyna, będą mogli uczestniczyć, jeśli w historii choroby nie występują żadne nieprawidłowości w parametrach krzepnięcia.
16. Zrozum, bądź gotów wyrazić zgodę i podpisz pisemny formularz świadomej zgody (ICF) przed poddaniem się jakiejkolwiek procedurze specyficznej dla badania.
17. Jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym, musi mieć negatywny wynik testu ciążowego wykonanego maksymalnie 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
18. Jeśli kobieta potencjalnie rodząca lub mężczyzna zgodzą się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (np. abstynencji, wkładki wewnątrzmacicznej, doustnej antykoncepcji lub metody podwójnej bariery) od daty podpisania ICF do 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku .
19. Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie regorafenibem lub irynotekanem
2. Jeśli pacjent przyjmuje silne inhibitory cytochromu P (CYP) CYP3A4 (np. klarytromycynę, indynawir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinawir, pozakonazol, rytonawir, sakwinawir, telitromycynę, worykonazol) lub silne induktory CYP3A4 (np. karbamazepina, fenobarbital, fenytoina, ryfampicyna, ziele dziurawca)
3. Przeszli poważny zabieg chirurgiczny, otwartą biopsję lub poważny uraz w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
4. Mieć zastoinową niewydolność serca sklasyfikowaną jako klasa 2 lub wyższa wg New York Heart Association
5. Miałeś niestabilną dusznicę bolesną (objawy spoczynkowej dusznicy bolesnej) lub dusznicę bolesną o nowym początku < 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
6. Mieli zawał mięśnia sercowego < 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
7. Mają zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego, z wyjątkiem beta-adrenolityków lub digoksyny.
8. w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania wystąpiły tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające napady niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna
9. Objawowe przerzuty do mózgu lub guzy oponowe
10. Pacjenci z dowodami lub historią skazy krwotocznej
11. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi [SBP] >140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi [DBP] > 90 mmHg)
12. Mieć śródmiąższową chorobę płuc z utrzymującymi się objawami przedmiotowymi i podmiotowymi w momencie uzyskania świadomej zgody
13. Mieć utrzymujący się białkomocz > 3,5 g/24 godziny, mierzony stosunkiem białka do kreatyniny w moczu z losowej próbki moczu (< stopień 3, CTCAE v 4.0).
14. Mają nierozwiązaną toksyczność wyższą niż National Cancer Institute-Common Terminology for Adverse Events wersja 4.0 (CTCAE v 4.0) Stopień 1 przypisany jakiejkolwiek wcześniejszej terapii/zabiegowi, z wyłączeniem łysienia i/lub neurotoksyczności wywołanej oksaliplatyną ≤ Stopień 2 i stężenie hemoglobiny ≥ 9 g/dl zgodnie z kryteriami włączenia
15. Pacjenci, którzy nie mogą przyjmować leków doustnie, wymagają żywienia dożylnego, przebyli wcześniej zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie lub mają czynną chorobę wrzodową
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
17. Wszelkie inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy lub nieczerniakowego raka skóry)
18. Jakakolwiek niestabilna choroba ogólnoustrojowa (w tym aktywne infekcje, każda istotna choroba wątroby, nerek lub metaboliczna), dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania regorafenibu lub naraża pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia
19. Aktywni seksualnie mężczyźni i kobiety (w wieku rozrodczym) niechętni do stosowania antykoncepcji podczas badania.
20. Cierpi na jakiejkolwiek innej poważnej lub niestabilnej chorobie lub stanie medycznym, psychicznym lub społecznym, który mógłby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika i/lub przestrzeganiu przez niego procedur badania lub przeszkadzać uczestnikowi w uczestnictwie w badaniu lub ocenie wyniki badań.
21. Mają znaną nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, klas badanych leków lub substancji pomocniczych w preparacie badanych leków.
22. Być blisko związanym z ośrodkiem badawczym (np. być bliskim krewnym badacza) lub być osobą zależną (np. być pracownikiem lub studentem pracującym w ośrodku badawczym).