Regorafenib monoterapi som andenlinjebehandling af patienter med RAS-mutant avanceret kolorektal cancer (STREAM)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet diagnose af kolorektalt adenokarcinom
2. Enhver RAS-mutation, der forhindrer behandling med anti-EGFR-antistoffer
3. Fase IV
4. Målbar sygdom i henhold til RECIST v. 1.1
5. Sygdomsprogression under eller efter en behandling med fluoropyrimidin, oxaliplatin og bevacizumab og en behandling med irinotecan anses ikke umiddelbart for obligatorisk af investigator
6. Alder ≥ 18 år
7. ECOG Performance Status 0-1
8. Neutrofiler > 1500 / mm3, blodplader > 100.000 / mm3 og hæmoglobin > 9 g/dL uden transfusion eller granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) og andre hæmatopoietiske vækstfaktorer.
9. Bilirubinniveau < 1,5 x ULN
10. Glomerulær filtrationshastighed > 30 ml/min/1,73 m2 ifølge Modified Diet in Renal Disease forkortet formel
11. ASAT (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede)
12. Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede)
13. Serumkreatinin < 1,5 x ULN
14. Amylase og lipase ≤ 1,5 x ULN
15. INR og aPTT ≤ 1,5 x ULN. Forsøgspersoner, der er terapeutisk behandlet med et middel såsom warfarin eller heparin, vil få lov til at deltage, hvis der ikke findes nogen underliggende abnormitet i koagulationsparametre pr. sygehistorie.
16. Forstå, vær villig til at give samtykke og underskriv den skriftlige informerede samtykkeformular (ICF), før du gennemgår en undersøgelsesspecifik procedure.
17. Hvis kvinde og i den fødedygtige alder, få et negativt resultat på en graviditetstest udført maksimalt 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
18. Hvis potentielt fødende kvinde, eller hvis mand, accepterer at bruge passende prævention (f.eks. abstinens, intrauterin enhed, oral prævention eller dobbeltbarrieremetode) fra den dato, hvor ICF er underskrevet, indtil 8 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet .
19. Forventet levetid på mere end 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med regorafenib eller irinotecan
2. Tager stærke cytokrom P (CYP) CYP3A4-hæmmere (f.eks. clarithromycin, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telithromycin, voriconazol) eller stærke CYP3A4-inducere, carbamazebit, carbamazebit, amp, amp; perikon)
3. Har haft et større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
4. Har kongestiv hjerteinsufficiens klassificeret som New York Heart Association klasse 2 eller højere
5. Har haft ustabil angina (anginasymptomer i hvile) eller nyopstået angina < 3 måneder før screening.
6. Har haft et myokardieinfarkt < 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
7. Har hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling, med undtagelse af betablokkere eller digoxin.
8. Har haft arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
9. Symptomatiske hjernemetastaser eller meningeale tumorer
10. Patienter med tegn på eller historie med blødende diatese
11. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [SBP] >140 mmHg eller diastolisk blodtryk [DBP] > 90 mmHg)
12. Har interstitiel lungesygdom med vedvarende tegn og symptomer på det tidspunkt, hvor informeret samtykke indhentes
13. Har vedvarende proteinuri > 3,5 g/24 timer målt ved urinproteinkreatininforhold fra en tilfældig urinprøve (< Grade 3, CTCAE v 4.0).
14. Har uafklaret toksicitet, der er højere end National Cancer Institute-Common Terminology for Adverse Events version 4.0 (CTCAE v 4.0) Grad 1 tilskrevet enhver tidligere terapi/procedure, ekskl. alopeci og/eller oxaliplatin-induceret neurotoksicitet ≤ Grad 2 og hæmoglobin ≥ 9 g/dL 9 g i henhold til inklusionskriterier
15. Patienter, der ikke kan tage oral medicin, som kræver intravenøs næring, har haft tidligere kirurgiske indgreb, der påvirker absorptionen, eller har aktiv mavesår
16. Gravide eller ammende kvinder
17. Enhver anden malignitet inden for 5 år (bortset fra tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen eller ikke-melanom hudkræft)
18. Enhver ustabil systemisk sygdom (herunder aktive infektioner, enhver signifikant lever-, nyre- eller stofskiftesygdom), metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelsesfund eller kliniske laboratoriefund, der kontraindikerer brugen af ​​regorafenib eller gør patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer
19. Seksuelt aktive mænd og kvinder (i den fødedygtige alder) er uvillige til at praktisere prævention under undersøgelsen.
20. Har nogen anden alvorlig eller ustabil sygdom eller medicinsk, psykologisk eller social tilstand, der kan bringe forsøgspersonens sikkerhed og/eller hans/hendes overholdelse af undersøgelsesprocedurer i fare, eller kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen eller evalueringen af ​​undersøgelsen. undersøgelsesresultater.
21. Har en kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne, undersøgelseslægemiddelklasser eller hjælpestoffer i formuleringen af ​​undersøgelseslægemidlerne.
22. Have en tæt tilknytning til undersøgelsesstedet (f.eks. være en nær slægtning til efterforskeren) eller være en afhængig person (f.eks. være en ansat eller studerende, der arbejder på undersøgelsesstedet).