Monoterapie regorafenibem jako léčba druhé linie u pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem s mutantem RAS (STREAM)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzená diagnóza kolorektálního adenokarcinomu
2. Jakákoli mutace RAS, která brání léčbě protilátkami proti EGFR
3. Stupeň IV
4. Měřitelná nemoc podle RECIST v. 1.1
5. Progrese onemocnění během nebo po léčbě fluoropyrimidinem, oxaliplatinou a bevacizumabem a léčbu irinotekanem nepovažuje zkoušející za bezprostředně povinnou
6. Věk ≥ 18 let
7. Stav výkonu ECOG 0-1
8. Neutrofily > 1500 / mm3, krevní destičky > 100 000 / mm3 a hemoglobin > 9 g/dl bez transfuze nebo faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) a dalších hematopoetických růstových faktorů.
9. Hladina bilirubinu < 1,5 x ULN
10. Rychlost glomerulární filtrace > 30 ml/min/1,73 m2 podle zkráceného vzorce Modified Diet in Renal Disease
11. AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
12. Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
13. Sérový kreatinin < 1,5 x ULN
14. Amyláza a lipáza ≤ 1,5 x ULN
15. INR a aPTT ≤ 1,5 x ULN. Subjektům, kteří jsou terapeuticky léčeni činidlem, jako je warfarin nebo heparin, bude umožněno účastnit se, pokud v anamnéze neexistuje žádná základní abnormalita v koagulačních parametrech.
16. Porozumět, být ochoten dát souhlas a podepsat formulář písemného informovaného souhlasu (ICF) předtím, než podstoupíte jakýkoli postup specifický pro studii.
17. Pokud jste žena a je ve fertilním věku, nechte si provést negativní výsledek těhotenského testu maximálně 7 dní před zahájením studijní léčby.
18. Pokud je potenciálně plodná žena nebo muž, souhlasíte s používáním adekvátní antikoncepce (např. abstinence, nitroděložního tělíska, perorální antikoncepce nebo dvoubariérové ​​metody) od data podpisu ICF do 8 týdnů po poslední dávce studovaného léku .
19. Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba regorafenibem nebo irinotekanem
2. užíváte silné inhibitory cytochromu P (CYP) CYP3A4 (např. klarithromycin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, saquinavir, telithromycin, vorikonazol) nebo silné induktory CYP3A4 (např. třezalka tečkovaná)
3. měli velký chirurgický zákrok, otevřenou biopsii nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením léčby ve studii
4. Máte městnavé srdeční selhání klasifikované jako New York Heart Association třídy 2 nebo vyšší
5. Měli jste nestabilní anginu pectoris (příznaky anginy v klidu) nebo nově vzniklou anginu pectoris < 3 měsíce před screeningem.
6. Měli jste infarkt myokardu < 6 měsíců před zahájením studijní léčby.
7. Máte srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu, s výjimkou betablokátorů nebo digoxinu.
8. měli arteriální nebo žilní trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během 6 měsíců před zahájením studijní léčby
9. Symptomatické mozkové metastázy nebo meningeální nádory
10. Pacienti s prokázanou nebo anamnézou krvácivé diatézy
11. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak [SBP] >140 mmHg nebo diastolický krevní tlak [DBP] > 90 mmHg)
12. Mít intersticiální plicní onemocnění s přetrvávajícími příznaky a symptomy v době získání informovaného souhlasu
13. Mít přetrvávající proteinurii > 3,5 g/24 hodin měřenou poměrem proteinu a kreatininu v moči z náhodného vzorku moči (< stupeň 3, CTCAE v 4,0).
14. Mají nevyřešenou toxicitu vyšší než National Cancer Institute-Common Terminology for Adverse Events verze 4.0 (CTCAE v 4.0) Stupeň 1 připisovaný jakékoli předchozí terapii/postupu, s výjimkou alopecie a/nebo neurotoxicity vyvolané oxaliplatinou ≤ 2. stupně a hemoglobinu ≥ 9 g/dl podle kritérií pro zařazení
15. Pacienti, kteří nemohou užívat perorální léky, vyžadují nitrožilní výživu, podstoupili předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci nebo mají aktivní peptický vřed
16. Těhotné nebo kojící ženy
17. Jakékoli jiné malignity během 5 let (kromě adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo nemelanomového karcinomu kůže)
18. Jakékoli nestabilní systémové onemocnění (včetně aktivních infekcí, jakékoli významné jaterní, ledvinové nebo metabolické onemocnění), metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález, který kontraindikuje použití regorafenibu nebo vystavuje pacienta vysokému riziku komplikací léčby
19. Sexuálně aktivní muži a ženy (s potenciálem otěhotnět) neochotní používat antikoncepci během studie.
20. Trpět jakýmkoli jiným závažným nebo nestabilním onemocněním nebo zdravotním, psychickým nebo sociálním stavem, který by mohl ohrozit bezpečnost subjektu a/nebo jeho dodržování studijních postupů, nebo může narušit účast subjektu ve studii nebo hodnocení studijní výsledky.
21. Mít známou přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léčiv, tříd studovaných léčiv nebo pomocné látky ve formulaci studovaných léčiv.
22. Mít blízký vztah k místu výzkumu (např. být blízkým příbuzným zkoušejícího) nebo být závislou osobou (např. být zaměstnancem nebo studentem pracujícím na místě výzkumu).