Regorafenib in monoterapia come trattamento di seconda linea di pazienti con carcinoma colorettale avanzato con mutazione RAS (STREAM)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istologicamente confermata di adenocarcinoma colorettale
2. Qualsiasi mutazione RAS che impedisce il trattamento con anticorpi anti-EGFR
3. Fase IV
4. Malattia misurabile secondo RECIST v. 1.1
5. La progressione della malattia durante o dopo un trattamento con fluoropirimidina, oxaliplatino e bevacizumab e un trattamento con irinotecan non è considerato immediatamente obbligatorio dallo sperimentatore
6. Età ≥ 18 anni
7. Stato delle prestazioni ECOG 0-1
8. Neutrofili > 1500/mm3, piastrine > 100.000/mm3 ed emoglobina > 9 g/dL senza trasfusione o fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) e altri fattori di crescita ematopoietica.
9. Livello di bilirubina < 1,5 x ULN
10. Velocità di filtrazione glomerulare > 30 ml/min/1,73 m2 secondo la formula abbreviata di Modified Diet in Renal Disease
11. AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche)
12. Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche)
13. Creatinina sierica < 1,5 x ULN
14. Amilasi e lipasi ≤ 1,5 x ULN
15. INR e aPTT ≤ 1,5 x ULN. I soggetti trattati terapeuticamente con un agente come warfarin o eparina potranno partecipare se non esiste alcuna anomalia sottostante nei parametri della coagulazione per storia medica.
16. Comprendere, essere disposti a dare il consenso e firmare il modulo di consenso informato scritto (ICF) prima di sottoporsi a qualsiasi procedura specifica dello studio.
17. Se di sesso femminile e in età fertile, avere un risultato negativo su un test di gravidanza eseguito al massimo 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
18. Se una donna potenzialmente fertile, o se un uomo, accetta di utilizzare una contraccezione adeguata (ad esempio, astinenza, dispositivo intrauterino, contraccettivo orale o metodo a doppia barriera) dalla data in cui l'ICF è firmato fino a 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio .
19. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con regorafenib o irinotecan
2. Stanno assumendo forti inibitori del CYP3A4 del citocromo P (CYP) (p. es., claritromicina, indinavir, itraconazolo, ketoconazolo, nefazodone, nelfinavir, posaconazolo, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazolo) o forti induttori del CYP3A4 (p. es., carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, rifampicina, erba di San Giovanni)
3. Hanno subito una procedura chirurgica importante, una biopsia aperta o una lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
4. Avere insufficienza cardiaca congestizia classificata come New York Heart Association Classe 2 o superiore
5. Hanno avuto angina instabile (sintomi di angina a riposo) o angina di nuova insorgenza <3 mesi prima dello screening.
6. - Hanno avuto un infarto del miocardio <6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
7. Aritmie cardiache che richiedono una terapia antiaritmica, ad eccezione dei beta-bloccanti o della digossina.
8. Hanno avuto eventi trombotici o embolici arteriosi o venosi come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda o embolia polmonare nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio
9. Metastasi cerebrali sintomatiche o tumori meningei
10. Pazienti con evidenza o anamnesi di diatesi emorragica
11. Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica [SBP] > 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica [DBP] > 90 mmHg)
12. Avere una malattia polmonare interstiziale con segni e sintomi in corso al momento dell'ottenimento del consenso informato
13. Avere proteinuria persistente> 3,5 g/24 ore misurata dal rapporto della creatinina delle proteine ​​​​urinarie da un campione di urina casuale (< Grado 3, CTCAE v 4.0).
14. Avere una tossicità irrisolta superiore al National Cancer Institute-Common Terminology for Adverse Events versione 4.0 (CTCAE v 4.0) Grado 1 attribuito a qualsiasi terapia/procedura precedente, esclusa alopecia e/o neurotossicità indotta da oxaliplatino ≤ Grado 2 ed emoglobina ≥ 9 g/dL come da criteri di inclusione
15. Pazienti che non possono assumere farmaci per via orale, che richiedono alimentazione per via endovenosa, hanno subito precedenti interventi chirurgici che influenzano l'assorbimento o hanno un'ulcera peptica attiva
16. Donne in gravidanza o in allattamento
17. Qualsiasi altro tumore maligno entro 5 anni (ad eccezione del carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato o del carcinoma cutaneo non melanoma)
18. Qualsiasi malattia sistemica instabile (incluse infezioni attive, qualsiasi malattia epatica, renale o metabolica significativa), disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato clinico di laboratorio che controindica l'uso di regorafenib o rende il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento
19. - Maschi e femmine sessualmente attivi (in età fertile) non disposti a praticare la contraccezione durante lo studio.
20. Avere qualsiasi altra malattia grave o instabile, o condizione medica, psicologica o sociale, che possa mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto e/o la sua conformità alle procedure dello studio, o che possa interferire con la partecipazione del soggetto allo studio o alla valutazione del risultati dello studio.
21. Avere un'ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, classi di farmaci in studio o eccipienti nella formulazione dei farmaci in studio.
22. Avere una stretta affiliazione con il sito di indagine (ad esempio, essere un parente stretto dello sperimentatore) o essere una persona dipendente (ad esempio, essere un dipendente o uno studente che lavora presso il sito di indagine).