콜롬비아에서 Arbovirus 감염의 신경학적 징후

NEAS는 Johns Hopkins University(JHU)의 Carlos Pardo-Villamizar 박사와 Drs. 콜롬비아 Universidad del Valle(UV)의 Beatriz Parra와 Lyda Osorio. 그들은 해당 국가의 의사, 신경과 전문의, 미생물학 및 역학 전문가와 협력 네트워크를 구축했습니다. NEAS는 콜롬비아 5개 도시의 7개 대학 기반 병원에서 적극적으로 환자를 모집하고 있습니다. 연구 프로토콜은 각 참여 센터에서 승인되었습니다.

NEAS 전향적 환자-대조군 연구는 아르보바이러스의 풍토병 전파가 있는 국가인 콜롬비아에서 온 환자에서 아르보바이러스(지카, 뎅기열 및 치쿤구니아)에 대한 노출과 신경학적 증후군 발병 사이의 연관성을 정의하는 것을 목표로 합니다. 사례는 뇌염, 척수염, 수막염, 다발신경병증/길랭-바레 증후군 및 뇌신경 침범을 포함하되 이에 국한되지 않는 원인 불명의 신경학적 증후군의 새로운 발병을 나타내는 개인으로 정의됩니다. 2개의 연령 일치 대조군이 있다: 1) 가정 대조군 및 2) 신경학적 침범을 나타내지 않는 원인 불명의 발열 증후군을 갖는 대조군. 연구의 예상 샘플 크기는 각 그룹(케이스 및 컨트롤 1 및 2)의 참가자 50명입니다. 전체 샘플 크기를 수집하는 데 걸리는 시간은 12~24개월이며 사례의 지역 발생률에 따라 다릅니다.

각 센터에는 신경과 전문의, 의사(신경과 또는 내과 레지던트) 및 연구 코디네이터를 포함하는 코디네이터 팀이 있습니다. 팀은 센터에 입원하는 환자를 지속적으로 선별하고 있습니다. 사례 또는 대조군에 대한 기준을 충족하는 환자는 참여자에게 연구에 대해 알리고 사전 동의를 완료하기 위해 담당 연구 코디네이터가 접근합니다. 그런 다음 의료진은 NEAS 양식에 따라 병력 및 신체 검사를 포함한 신경학적 평가를 수행합니다. 혈액 및 소변 샘플은 모든 참가자에게서 수집됩니다. 표준 치료의 일부로 요추 천자를 실시하는 경우 척수액도 채취합니다. 리소스 가용성에 따라 참가자는 4주 기간 동안 매주 추적되며 각 방문에서 임상 평가 및 샘플 수집이 완료됩니다.

인구 통계 및 임상 정보, 실험실 및 이미징 결과는 JHU에 기반을 둔 플랫폼 REDcap의 안전한 웹 기반 데이터베이스에 저장됩니다. 각 센터에는 데이터베이스에 입력할 수 있는 사용자 이름과 암호의 고유한 조합이 있으며 각 참가자의 정보를 실시간으로 포함합니다. 각 센터는 동일한 센터에서 포함된 정보에 액세스할 수 있으며 다른 센터에서는 액세스할 수 없습니다. 표준화된 양식(NEAS 양식)은 본 연구의 목적을 달성하고 데이터 일관성을 보장하는 데 필요한 관련 정보를 포함하는 연구팀에 의해 작성되었습니다. 검사실 검사 및 영상 결과는 의료 기록에서 얻습니다. 데이터베이스의 영구 모니터링은 JHU 및 UV 팀에서 수행합니다.

샘플이 수집된 후 UV에 위치한 연구 핵심 실험실(Dr. 베아트리즈 파라). 각 센터는 샘플의 올바른 취급, 처리 및 배송에 대한 교육을 받았습니다. 샘플이 핵심 실험실에 있으면 분주되어 저장됩니다. Zika 바이러스 및 Dengue 바이러스의 바이러스 RNA(Ribonucleic Acid)의 존재에 대해 실시간/역전사효소(RT)-중합효소 연쇄반응(PCR)에 의해 혈액, 소변 및 척수액을 검사합니다. 항플라비바이러스 IgM 및 IgG 검출을 위해 혈청 및 척수액을 ELISA로 검사합니다. 결과는 현지 연구팀과 참가자를 돌보는 의료팀과 공유됩니다. 또한 추가 면역학적 및 바이러스학적 평가를 위해 샘플 분취량을 JHU로 보냅니다(Dr. 카를로스 파르도-블라미자르).

표준 수술 절차(SOP)는 환자 모집 및 동의, REDcap 데이터 입력, 생체 시료 처리 및 배송을 위해 만들어졌습니다. 통계 분석은 UV의 전염병학자(Dr. Lyda Osorio) 변수의 빈도 측정 및 중심 경향 측정이 포함됩니다. 연관성의 강도 측정은 오즈비와 신뢰 구간을 사용하여 수행됩니다.

데이터 사전

변수는 세 가지 범주로 나뉩니다: 인구 통계, 임상 및 실험실. 연구에서 수집된 가장 관련 있는 변수는 아래에 설명되어 있습니다.

인구통계학적 변수:

• 사례: 사례 정의
• 제어 유형: 제어 정의
• 포함 기준 충족: 프로토콜에서 설정한 포함 기준 충족
• 성별: 의료 기록 또는 ID에 의해 지원되는 참가자의 성적 표현형
• 연령 : 진료기록 또는 신분증에 따른 참가자의 나이
• 인종: 참가자가 보고한 표현형
• 거주지: 최근 3개월 동안 주로 있었던 곳
• 보고 도시: 참가자가 연구에 모집된 장소

임상 변수:

• 일반 증상: 참가자의 정상적인 건강 상태 감소와 일치하는 임상 증상
• 전신증상 발생일 : 전신증상 발생일
• 신경학적 증상: 신경계의 이상 기능을 반영하는 임상 증상
• 시간적 프로필: 일반적인 증상과 신경학적 증상의 시작 사이의 시간(일)
• 유행 지역 방문: 지난 4주 동안 Zika, Dengue 및/또는 Chikungunya 바이러스의 현재 지역 전파가 있는 지역을 방문한 이력
• 과거병력 : 지난 1년간 의사가 진단하였거나 의무기록에 보고된 질병의 병력
• 가족력 : 의사의 진단을 받았거나 의무기록에 보고된 1,2촌 친족의 질병
• 최근 접종 : 신경학적 증상이 나타나기 전 4주 이내의 접종력
• 최근감염병 : 신경학적 증상이 나타나기 전 4주간 감염병력
• 최근 수술: 신경학적 증상이 나타나기 전 지난 4주 동안 주요 수술의 병력
• 신체검사일자 : 연구팀이 신체검사를 완료한 일자
• 정신 상태: 자신/외부 의식의 범위
• 오리엔테이션: 시간, 장소 및 사람에 대한 인식
• 구음 장애: 운동 경로 손상에 따른 단어 조음 기능 장애
• 주의력 결핍: 정보의 특정 부분에 선택적으로 집중할 수 없음
• 뇌신경 이상: 신체 검사에서 발견된 하나 이상의 뇌신경 손상
• 근력: 근육이 저항에 대해 수행하는 힘의 양
• 깊은 힘줄 반사: 깊은 힘줄 자극에 이차적인 확장
• 감각 결손: 감각 기능의 부재 또는 이상
• Romberg 징후: 감각 운동 실조증을 암시하는 임상 징후, 지느러미 기둥 이상에 이차적
• 운동 실조증: 수의 운동 중 비정상적인 근육 협응
• 근긴장도: 수동적인 움직임에 대한 근육의 저항
• 요폐: 방광을 완전히 비울 수 없음
• 낮은 직장 근긴장도: 직장 괄약근의 강도 감소
• 비정상적인 움직임: 자발적인 움직임이 없고, 목적이 없으며, 신경학적 기능 장애에 이차적임
• 호흡 부전: 효율적인 가스 교환을 수행할 수 없거나 정상 수준의 산소 및/또는 이산화탄소를 유지할 수 없음
• 자율신경 기능장애: 자율신경계의 이상
• 근전도: 근육 활동의 전기생리학적 연구
• 뇌파도: 뇌전도에 대한 전기생리학적 연구
• 뇌 MRI: 뇌의 이미징 연구
• 척수 MRI: 척수의 이미징 연구
• Rankin 점수: 신경 장애 환자를 위한 기능 척도
• ASIA 척도: 척수 병변의 중증도

실험실 변수:

• 혈액 분석: 백혈구 수, 혈소판, 헤모글로빈, 헤마토크리트 및 간 기능 효소를 포함합니다.
• 척수액 분석: 백혈구, 포도당, 단백질, 적혈구, 올리고클론 밴드, 배양, 헤르페스 바이러스 PCR을 포함합니다.
• 바이러스 분석: ELISA에 의한 IgM 및 IgG의 검출 또는 검출 부재, 지카 바이러스, 뎅기열 바이러스 및 치쿤구니야 바이러스에 대한 RT-PCR에 의한 RNA를 포함합니다.