확장된 일배체 NK 세포 및 Hu14.18-IL2를 사용한 재발성 또는 불응성 신경모세포종 및 골육종의 치료
2022년 9월 12일 업데이트: University of Wisconsin, Madison
Ex-Vivo 확장 및 활성화된 일배체 NK 세포 및 Hu14.18-IL2를 사용한 재발성 또는 불응성 신경모세포종 및 골육종의 치료
재발성 또는 불응성 신경모세포종 및 골육종을 갖는 대상체는 면역사이토카인, hu14.18-IL2와 함께 일배체 공여자로부터 생체외 확장되고 활성화된 자연 살해(NK) 세포를 받을 것이다.
연구 개요
상태
상태
빼는
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
백혈구의 일종인 자연살해세포는 몸을 돌며 비정상세포(악성세포, 손상세포, 바이러스에 감염된 세포)를 죽인다. 때때로 암세포는 신체의 NK 세포에 적응하여 그들에 의해 죽는 것을 피할 수 있습니다. 이 임상 시험은 NK 세포 매개 죽음을 피하는 암세포의 능력을 극복하기 위해 두 가지 전략을 사용합니다.
첫 번째 전략은 다른 개인의 NK 세포를 환자에게 제공하는 것입니다(즉, 기증자 또는 일배체 NK 세포). 이것은 일배체동일성(유전적 구성이 반 일치)인 개인의 NK 세포가 여전히 암세포를 효과적으로 죽일 수 있기 때문에 수행됩니다. 불행히도 제한된 수의 NK 세포만 기증자로부터 얻을 수 있습니다. 따라서 환자에게 제공될 암을 죽이는 NK 세포의 수를 늘리기 위해 기증자 NK 세포는 먼저 무균 실험실 환경에서 성장하고 환자에게 주입되기 전에 여러 배로 증식되도록 합니다. 이 성장 과정은 또한 기증자 NK 세포를 활성화하여 암세포를 죽이는 능력을 증가시킵니다.
NK 세포 매개 죽음을 피하는 암세포의 능력을 극복하기 위한 두 번째 전략은 면역사이토카인, hu14.18-IL2, 기증자 NK 세포 주입 후 7일 동안 매일. 면역사이토카인 분자의 항체 부분(hu14.18)은 NK 세포에 의한 파괴를 위해 신경아세포종 세포에 "플래그"를 지정하고 사이토카인 부분(IL2)은 NK 세포(및 기타 항종양 면역 이펙터 세포)를 추가로 활성화합니다.
기증자 NK 세포는 일배체 동일 개체에서 유래하기 때문에 외래 세포로 인식될 만큼 충분히 다르며 면역 체계가 억제되지 않는 한 환자 자신의 면역 체계에 의해 즉시 사멸("거부")됩니다. 따라서 기증자 NK 세포가 신경아세포종 세포가 "거부"되기 전에 죽일 시간을 주기 위해 환자 자신의 면역 체계를 일시적으로 억제하기 위해 먼저 환자에게 화학 요법을 시행합니다. 이것은 또한 기증자 NK 세포가 살고 증식하고 기능할 수 있는 "공간"을 허용합니다.
과목당 4개의 치료 과정이 계획되어 있습니다. 각 치료 과정은 약 1개월이 소요되며 1주일 간의 화학 요법과 기증자 NK 세포 주입이 포함됩니다. 기증자 NK 세포 주입 다음 날부터 hu14.18-IL2를 연속 7일 동안 4시간에 걸쳐 주입합니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
단계
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center; UW Hospital and Clinics
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
2년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 재발성 또는 불응성 신경모세포종
- 재발성 또는 불응성 골육종
- Karnofsky/Lansky 성능 점수 > 50
- 기대 수명 ≥ 4개월
- 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 GFR ≥ 60 ml/min/1.73m2 또는 연령 및 성별에 따른 정상 범위 내의 혈청 크레아티닌
- ANC ≥ 750/µL
- 혈소판 수 ≥ 50,000/µL
- 헤모글로빈 ≥ 8g/dL
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 연령별 정상 상한
- ALT(SCPT) ≤ 5 x 연령 정상 상한
- 심초음파에서 ≥ 27% 단축 분율 또는 MUGA에서 ≥55% 박출 분율
- 안정 시 호흡곤란의 증거 없음
- 맥박 산소 측정기 > 실내 공기에서 94%
- PFT를 수행하는 경우 FEV1/FVC는 > 60%여야 합니다.
- 모든 골육종 환자는 PFT를 수행해야 합니다.
- CNS 독성 ≤ 등급 2
- 발작 장애가 있는 환자는 항경련제 요법으로 발작이 잘 조절되는 경우 등록할 수 있습니다.
- > 골수 절제 요법 후 자가 줄기 세포 주입 후 100일
- ≥ 화학 요법 후 2주
- 항신생물, 비골수억제 생물학적 제제(또는 이상반응이 7일 이후에 발생한 것으로 알려진 제제의 경우 연장됨) 사용 후 ≥ 7일
- 국소 완화 XRT의 경우 ≥ 2주
- 이전 두개척수 XRT(> 50%)인 경우 ≥ 6개월
- 골반 방사선이 50%를 초과하는 경우 ≥ 6개월
- ≥ 치료 131I-MIBG 후 6주
- ≥ 개흉술 후 6주
- 사전 동의 획득(환자 또는 법정 대리인)
- 가임 여성은 임신 테스트 결과가 음성이어야 하며 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
- 적합한 일배체 기증자가 있어야 합니다.
제외 기준:
- 개흉술 직후를 제외하고 폐 손상과 관련된 인공호흡기 지원의 이전 병력
- 증상이 있는 흉막삼출액 또는 복수
- 개흉술 6주 미만 및 기타 주요 수술 2주 미만
- 사전 항-GD2 요법을 받는 동안 아나필락시스의 병력
- 임신한
- HIV 감염
- 심부전 또는 조절되지 않는 심장 리듬 장애
- 활성 감염
- 이전 장기 동종이식
- 이전 동종 골수 또는 말초 혈액 줄기 세포 이식
- 치료의 항종양 효과를 방해하거나 치료로 인한 독성의 중증도를 현저하게 증가시킬 것으로 예상되는 중대한 중증 병발 질환
- PI(또는 PI 피지명자)가 생각하기에 피험자(또는 피험자를 돌볼 수 있는 유일한 부모 또는 법적 보호자)가 다음의 요구 사항을 이해하거나 준수하는 능력을 방해할 수 있는 모든 정신적 또는 신체적 상태 연구.
- 이 연구에 대한 마지막 치료 후 최대 28일까지 스크리닝에서 다른 치료 연구에 등록(PI가 그러한 등록이 이 연구의 종점을 방해하지 않는다고 판단하지 않는 한)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
1
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 단일 암
모든 피험자는 Ex vivo 확장 및 활성화 Haploidentical 기증자 NK 세포 + hu14.18-IL2를 받게 됩니다.
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K562-mbIL15-41BBL을 사용하여 현재의 GMP 조건 하에서 확장되고 활성화된 일배체 기증자 NK 세포.
다른 이름들:
면역사이토카인인 hu14.18-IL2는 항-GD2 인간화 단일클론 항체인 hu14.18의 한 분자로 구성된 융합 단백질입니다.
사이토카인의 두 분자인 인터류킨-2와 융합됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성: AENK 세포 및 hu14.18-IL2를 사용한 치료의 치료-응급 부작용 발생률
기간: EA-NK 세포 또는 hu14.18-IL2의 최종 투여 후 최대 28일(둘 중 마지막 발생)
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화학요법 및 hu14.18-IL2의 알려지고, 일시적이고, 가역적이고, 임상적으로 관리 가능한 독성에 기초한 특정 사전 정의된 예외와 함께, CTCAE(v.5)를 사용하여, 등급 3 이상의 부작용을 정량화함으로써 안전성을 평가할 것이다.
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EA-NK 세포 또는 hu14.18-IL2의 최종 투여 후 최대 28일(둘 중 마지막 발생)
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안전성: 모든 등급의 급성 또는 만성 GVHD 발생률
기간: EA-NK 세포 또는 hu14.18-IL2의 최종 투여 후 최대 21일(둘 중 마지막 발생)
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모든 등급의 급성 또는 만성 GVHD를 모니터링하여 안전성을 평가합니다.
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EA-NK 세포 또는 hu14.18-IL2의 최종 투여 후 최대 21일(둘 중 마지막 발생)
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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효능: 무진행 생존
기간: EA-NK 세포 또는 hu14.18-IL2의 최종 투여 후 최대 12개월(둘 중 마지막에 발생한 것)
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최초 EANK 세포 주입부터 질병 진행 또는 사망 또는 면역 요법의 최종 용량 후 12개월 연구 비난까지 경과된 시간
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EA-NK 세포 또는 hu14.18-IL2의 최종 투여 후 최대 12개월(둘 중 마지막에 발생한 것)
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효능: 전체 생존
기간: EA-NK 세포 또는 hu14.18-IL2의 최종 투여 후 최대 12개월(둘 중 마지막에 발생한 것)
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면역 요법의 최종 투여 후 12개월 동안 초기 EANK 세포 주입부터 임의의 원인으로 인한 사망 또는 연구 비난까지의 시간
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EA-NK 세포 또는 hu14.18-IL2의 최종 투여 후 최대 12개월(둘 중 마지막에 발생한 것)
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효능: 객관적 종양 반응(SD + CR + PR)
기간: EA-NK 세포 또는 hu14.18-IL2의 최종 투여 후 최대 12개월(둘 중 마지막에 발생한 것)
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치료의 항종양 효과는 안정적인 질병, 완전 관해 및 부분 관해를 달성한 피험자의 수를 정량화하여 평가합니다.
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EA-NK 세포 또는 hu14.18-IL2의 최종 투여 후 최대 12개월(둘 중 마지막에 발생한 것)
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생체 내 EA-NK 세포의 수명
기간: 28일
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기증자 전용 항원의 유세포 분석을 사용하여 대상에서 EA-NK 세포의 생존 평가
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28일
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연속 7일 동안 매일 주입된 면역사이토카인(hu14.18-IL2) 혈청 수준
기간: 마지막 hu14.18-IL2 주입 후 최대 28일
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Hu14.18-IL2 혈청 수준은 ELISA를 사용하여 평가할 것입니다.
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마지막 hu14.18-IL2 주입 후 최대 28일
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연속 7일 동안 매일 주입된 hu14.18-IL2의 면역원성
기간: 마지막 hu14.18-IL2 주입 후 최대 28일
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항-hu14.18-IL2의 측정
ELISA를 이용한 항체(HAHA)
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마지막 hu14.18-IL2 주입 후 최대 28일
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NK 및 T 세포 하위 집합의 비율 및 절대 수
기간: 코호트 A의 피험자에 대한 세 번째 EANK 세포 주입 후 최대 22일 및 코호트 B의 피험자에 대한 두 번째 EANK 세포 주입 후 최대 22일
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NK 및 T 세포 서브세트는 더 큰 세포 서브세트 및 절대 수의 백분율로 표현되는 세포 표현형의 유동 세포측정 평가를 사용하여 평가될 것이다.
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코호트 A의 피험자에 대한 세 번째 EANK 세포 주입 후 최대 22일 및 코호트 B의 피험자에 대한 두 번째 EANK 세포 주입 후 최대 22일
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생체 내 EANK 세포 생존
기간: 코호트 A의 피험자에 대한 세 번째 EANK 세포 주입 후 최대 22일 및 코호트 B의 피험자에 대한 두 번째 EANK 세포 주입 후 최대 22일
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생체내(즉, 주입 후) EANK 세포의 수명은 유동 세포측정법을 사용하여 NK 세포에 존재하는 공여자 특이적 HLA 마커를 평가함으로써 평가될 것입니다.
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코호트 A의 피험자에 대한 세 번째 EANK 세포 주입 후 최대 22일 및 코호트 B의 피험자에 대한 두 번째 EANK 세포 주입 후 최대 22일
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NK 세포 활동
기간: 코호트 A의 피험자에 대한 세 번째 EANK 세포 주입 후 최대 22일 및 코호트 B의 피험자에 대한 두 번째 EANK 세포 주입 후 최대 22일
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NK 세포의 기능적 상태는 다음과 같이 측정됩니다: 1) 유세포 분석을 사용하여 NK 활성화 수용체 발현 및 NK 고갈 마커 발현을 평가하여 간접적으로, 2) 시험관 내에서 종양 세포를 죽이는 NK 세포의 능력을 직접 측정하여
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코호트 A의 피험자에 대한 세 번째 EANK 세포 주입 후 최대 22일 및 코호트 B의 피험자에 대한 두 번째 EANK 세포 주입 후 최대 22일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Ken DeSantes, MD, University of Wisconsin, Madison
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2018년 3월 12일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2022년 9월 7일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2022년 9월 7일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2017년 6월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 7월 3일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2017년 7월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2022년 9월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 9월 12일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2022년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- UW16009
- P30CA014520 (미국 NIH 보조금/계약)
- A536755 (기타 식별자: UW Madison)
- SMPH/PEDIATRICS/PEDIATRICS (기타 식별자: UW Madison)
- 2016-1195 (기타 식별자: Institutional Review Board)
- NCI-2017-01267 (레지스트리 식별자: NCI Trial ID)
- Protocol V12 01/30/2021 (기타 식별자: UW Madison)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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