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Tratamento de Neuroblastoma Recidivante ou Refratário e Osteossarcoma com Células NK Haploidênticas Expandidas e Hu14.18-IL2

12 de setembro de 2022 atualizado por: University of Wisconsin, Madison

Tratamento de Neuroblastoma Recidivante ou Refratário e Osteossarcoma com Células NK Haploidênticas Ex-Vivo Expandidas e Ativadas e Hu14.18-IL2

Indivíduos com neuroblastoma recidivante ou refratário e osteossarcoma receberão células natural killer (NK) ex-vivo expandidas e ativadas de um doador haploidêntico em conjunto com a imunocitocina, hu14.18-IL2.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Retirado

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

As células Natural Killer, um tipo de glóbulo branco, circulam pelo corpo e matam células anormais (células malignas, danificadas ou infectadas com vírus). Às vezes, as células cancerígenas se adaptam às próprias células NK do corpo e são capazes de evitar serem mortas por elas. Este ensaio clínico usa duas estratégias para superar a capacidade das células cancerígenas de evitar a morte mediada por células NK.

A primeira estratégia envolve dar células NK de outro indivíduo ao paciente (em outras palavras, células NK de doador ou haploidênticas). Isso é feito porque as células NK de um indivíduo que é haploidêntico (composição genética semi-combinada) ainda são capazes de matar efetivamente as células cancerígenas. Infelizmente, apenas um número limitado de células NK pode ser obtido de um doador. Assim, para aumentar o número de células NK que matam o câncer que serão dadas ao paciente, as células NK doadoras serão primeiro cultivadas em um ambiente de laboratório estéril e multiplicadas muitas vezes antes de serem infundidas no paciente. Esse processo de crescimento também ativa as células NK doadoras, o que aumenta sua capacidade de matar células cancerígenas.

A segunda estratégia para superar a capacidade das células cancerígenas de evitar a morte mediada por células NK é administrar a imunocitocina, hu14.18-IL2, todos os dias durante sete dias após a infusão das células NK doadoras. A porção de anticorpo (hu14.18) da molécula de imunocitocina "sinaliza" as células de neuroblastoma para destruição por células NK e a porção de citocina (IL2) ativa ainda mais as células NK (assim como outras células efetoras imunes antitumorais).

Como as células NK doadoras são de um indivíduo haploidêntico, elas são diferentes o suficiente para serem reconhecidas como células estranhas e serão mortas imediatamente ("rejeitadas") pelo próprio sistema imunológico do paciente, a menos que o sistema imunológico seja contido. Assim, para permitir que as células NK doadoras tenham tempo para matar as células do neuroblastoma antes de serem "rejeitadas", um regime de quimioterapia é primeiro administrado ao paciente para restringir temporariamente o sistema imunológico do próprio paciente. Isso também permite "espaço" para as células NK do doador viverem, se multiplicarem e funcionarem.

Quatro cursos de tratamento são planejados para cada assunto. Cada curso de tratamento terá aproximadamente um mês de duração e envolve uma semana de quimioterapia seguida de infusão de células NK de doadores. Começando no dia seguinte à infusão de células NK do doador, hu14.18-IL2 é infundido durante quatro horas por sete dias consecutivos.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center; UW Hospital and Clinics

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

2 anos a 21 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Neuroblastoma recidivante ou refratário
  • Osteossarcoma recidivante ou refratário
  • Pontuação de desempenho de Karnofsky/Lansky > 50
  • Expectativa de vida ≥ 4 meses
  • Depuração de creatinina ou radioisótopo GFR ≥ 60 ml/min/1,73m2 OU creatinina sérica dentro dos limites normais com base na idade e sexo
  • CAN ≥ 750/µL
  • Contagem de plaquetas ≥ 50.000/µL
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal para a idade
  • ALT (SCPT) ≤ 5 x limite superior do normal para a idade
  • Fração de encurtamento de ≥ 27% por ecocardiograma OU fração de ejeção de ≥ 55% por MUGA
  • Sem evidência de dispneia em repouso
  • Oximetria de pulso > 94% em ar ambiente
  • Se PFTs realizados, FEV1/FVC deve ser > 60%
  • Todos os pacientes com osteossarcoma devem realizar PFTs
  • Toxicidade do SNC ≤ Grau 2
  • Pacientes com distúrbios convulsivos podem ser inscritos se as convulsões estiverem bem controladas com terapia anticonvulsivante
  • > 100 dias após a infusão autóloga de células-tronco após terapia mieloablativa
  • ≥ 2 semanas desde a quimioterapia
  • ≥ 7 dias desde agente biológico antineoplásico não mielossupressor (ou prolongado para agentes conhecidos por apresentarem eventos adversos além do período de 7 dias)
  • ≥ 2 semanas para XRT local paliativo
  • ≥ 6 meses se XRT do eixo cranioespinal anterior (> 50%)
  • ≥ 6 meses se > 50% de radiação da pelve
  • ≥ 6 semanas após 131I-MIBG terapêutico
  • ≥ 6 semanas desde a toracotomia
  • Consentimento informado obtido (paciente ou representante legal)
  • As mulheres com potencial reprodutivo devem ter teste de gravidez negativo e estar dispostas a usar métodos contraceptivos eficazes
  • Doador haploidêntico adequado deve estar disponível

Critério de exclusão:

  • História prévia de suporte ventilatório relacionado a lesão pulmonar, exceto imediatamente após toracotomia
  • Derrame pleural sintomático ou ascite
  • <6 semanas de toracotomia e <2 semanas de outra grande cirurgia
  • História de anafilaxia durante o tratamento anterior com anti-GD2
  • Grávida
  • infecção pelo HIV
  • Insuficiência cardíaca ou distúrbio descontrolado do ritmo cardíaco
  • infecção ativa
  • Aloenxerto prévio de órgão
  • Transplante alogênico prévio de medula óssea ou células-tronco do sangue periférico
  • Doenças intercorrentes graves significativas que possam interferir no efeito antitumoral do tratamento ou aumentar significativamente a gravidade das toxicidades experimentadas pelo tratamento
  • Qualquer condição mental ou física, na opinião do PI (ou designado pelo PI), que possa interferir na capacidade do sujeito (ou do único pai ou responsável legal disponível para cuidar do sujeito) de entender ou aderir aos requisitos de o estudo.
  • Inscrição em qualquer outro estudo de tratamento desde a triagem até 28 dias após o último tratamento neste estudo (a menos que o PI julgue que tal inscrição não interferiria nos pontos finais deste estudo)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: Braço único
Todos os indivíduos receberão células NK doadoras haploidênticas expandidas e ativadas Ex vivo + hu14.18-IL2
Biológico: Células NK doadoras haploidênticas expandidas e ativadas ex vivo
Células NK doadoras haploidênticas que são expandidas e ativadas nas condições atuais de GMP usando K562-mbIL15-41BBL.
Outros nomes:
  • Células EANK
Biológico: Hu14.18-IL2
A imunocitocina, hu14.18-IL2, é uma proteína de fusão composta por uma molécula do anticorpo monoclonal humanizado anti-GD2, hu14.18, fundido a duas moléculas da citocina, interleucina-2.
Outros nomes:
  • Imunocitocina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança: Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento com células AENK e hu14.18-IL2
Prazo: até 28 dias após a dose final de células EA-NK ou hu14.18-IL2, o que ocorrer por último
A segurança será avaliada pela quantificação de eventos adversos ≥ grau 3, usando CTCAE (v.5), com certas exceções pré-definidas com base em toxicidades conhecidas, transitórias, reversíveis e clinicamente gerenciáveis ​​da quimioterapia e hu14.18-IL2.
até 28 dias após a dose final de células EA-NK ou hu14.18-IL2, o que ocorrer por último
Segurança: Incidência de qualquer grau de DECH aguda ou crônica
Prazo: até 21 dias após a dose final de células EA-NK ou hu14.18-IL2, o que ocorrer por último
A segurança será avaliada pelo monitoramento de qualquer grau de GVHD aguda ou crônica.
até 21 dias após a dose final de células EA-NK ou hu14.18-IL2, o que ocorrer por último

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eficácia: Sobrevida livre de progressão
Prazo: até 12 meses após a dose final de células EA-NK ou hu14.18-IL2, o que ocorrer por último
O tempo decorrido desde a infusão inicial de células EANK até a progressão da doença ou morte ou censura do estudo 12 meses após a dose final de imunoterapia
até 12 meses após a dose final de células EA-NK ou hu14.18-IL2, o que ocorrer por último
Eficácia: Sobrevida geral
Prazo: até 12 meses após a dose final de células EA-NK ou hu14.18-IL2, o que ocorrer por último
O tempo desde a infusão inicial de células EANK até a morte por qualquer causa ou censura do estudo 12 meses após a dose final de imunoterapia
até 12 meses após a dose final de células EA-NK ou hu14.18-IL2, o que ocorrer por último
Eficácia: resposta objetiva do tumor (SD + CR + PR)
Prazo: até 12 meses após a dose final de células EA-NK ou hu14.18-IL2, o que ocorrer por último
O efeito antitumoral do tratamento será avaliado pela quantificação do número de indivíduos que atingem doença estável, remissão completa e remissão parcial
até 12 meses após a dose final de células EA-NK ou hu14.18-IL2, o que ocorrer por último
Longevidade das células EA-NK in vivo
Prazo: 28 dias
Avaliando a sobrevivência de células EA-NK no sujeito usando análise de citometria de fluxo de antígenos exclusivos de doadores
28 dias
Níveis séricos de imunocitocina (hu14.18-IL2) administrados como infusões diárias por 7 dias consecutivos
Prazo: até 28 dias após a última infusão de hu14.18-IL2
Os níveis séricos de Hu14.18-IL2 serão avaliados por ELISA
até 28 dias após a última infusão de hu14.18-IL2
Imunogenicidade de hu14.18-IL2 administrado como infusões diárias por 7 dias consecutivos
Prazo: até 28 dias após a última infusão de hu14.18-IL2
Medição de anti-hu14.18-IL2 anticorpos (HAHA) usando ELISA
até 28 dias após a última infusão de hu14.18-IL2
Proporção e números absolutos de subconjuntos de células NK e T
Prazo: até 22 dias após a terceira infusão de células EANK para indivíduos da Coorte A e até 22 dias após a segunda infusão de células EANK para indivíduos da Coorte B
Os subconjuntos de células NK e T serão avaliados por citometria de fluxo do fenótipo celular expresso como porcentagens de subconjuntos de células maiores e números absolutos.
até 22 dias após a terceira infusão de células EANK para indivíduos da Coorte A e até 22 dias após a segunda infusão de células EANK para indivíduos da Coorte B
Sobrevivência de células EANK in vivo
Prazo: até 22 dias após a terceira infusão de células EANK para indivíduos da Coorte A e até 22 dias após a segunda infusão de células EANK para indivíduos da Coorte B
A longevidade das células EANK in vivo (ou seja, após a infusão) será avaliada avaliando marcadores HLA específicos do doador presentes nas células NK usando citometria de fluxo
até 22 dias após a terceira infusão de células EANK para indivíduos da Coorte A e até 22 dias após a segunda infusão de células EANK para indivíduos da Coorte B
Atividade das células NK
Prazo: até 22 dias após a terceira infusão de células EANK para indivíduos da Coorte A e até 22 dias após a segunda infusão de células EANK para indivíduos da Coorte B
O estado funcional das células NK será medido: 1) indiretamente avaliando a expressão do receptor de ativação NK e a expressão do marcador de exaustão NK usando análises de citometria de fluxo e 2) diretamente medindo a capacidade das células NK de matar células tumorais in vitro
até 22 dias após a terceira infusão de células EANK para indivíduos da Coorte A e até 22 dias após a segunda infusão de células EANK para indivíduos da Coorte B

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
University of Wisconsin, Madison

Colaboradores

Colaboradores

Uma organização diferente do patrocinador que fornece suporte para um estudo clínico. Esse apoio pode incluir atividades relacionadas a financiamento, projeto, implementação, análise de dados ou relatórios.
National Cancer Institute (NCI)
Solving Kids' Cancer
Wade's Army
Midwest Athletes Against Childhood Cancer, Inc. (MACC Fund)
The Catherine Elizabeth Blair Memorial Foundation / GWCF

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Investigador principal: Ken DeSantes, MD, University of Wisconsin, Madison

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
12 de março de 2018

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
7 de setembro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
7 de setembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
13 de junho de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
3 de julho de 2017

Primeira postagem (Real)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
6 de julho de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
13 de setembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
12 de setembro de 2022

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de setembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • UW16009
  • P30CA014520 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • A536755 (Outro identificador: UW Madison)
  • SMPH/PEDIATRICS/PEDIATRICS (Outro identificador: UW Madison)
  • 2016-1195 (Outro identificador: Institutional Review Board)
  • NCI-2017-01267 (Identificador de registro: NCI Trial ID)
  • Protocol V12 01/30/2021 (Outro identificador: UW Madison)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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