Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Behandling av residiverende eller refraktær nevroblastom og osteosarkom med utvidede haploidentiske NK-celler og Hu14.18-IL2

12. september 2022 oppdatert av: University of Wisconsin, Madison

Behandling av residiverende eller refraktær neuroblastom og osteosarkom med Ex-Vivo utvidede og aktiverte haploidentiske NK-celler og Hu14.18-IL2

Pasienter med residiverende eller refraktær nevroblastom og osteosarkom vil motta ex-vivo utvidede og aktiverte naturlige drepeceller (NK) fra en haploidentisk donor i forbindelse med immuncytokinet hu14.18-IL2.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Natural Killer celler, en type hvite blodlegemer, sirkulerer rundt i kroppen og dreper unormale celler (celler som er ondartede, skadet eller infisert med virus). Noen ganger tilpasser kreftceller seg til kroppens egne NK-celler og klarer å unngå å bli drept av dem. Denne kliniske studien bruker to strategier for å overvinne kreftcellenes evne til å unngå NK-cellemediert død.

Den første strategien innebærer å gi NK-celler fra et annet individ til pasienten (med andre ord donor- eller haploidentiske-NK-celler). Dette gjøres fordi NK-celler fra et individ som er haploidentisk (halvmatchet genetisk sammensetning) fortsatt er i stand til effektivt å drepe kreftcellene. Dessverre kan bare et begrenset antall NK-celler fås fra en donor. Så for å øke antallet kreftdrepende NK-celler som vil bli gitt til pasienten, vil donor-NK-cellene først dyrkes i et sterilt laboratoriemiljø og tillates å formere seg mange ganger før de infunderes i pasienten. Denne vekstprosessen aktiverer også donor-NK-cellene, noe som øker deres evne til å drepe kreftceller.

Den andre strategien for å overvinne kreftcellenes evne til å unngå NK-cellemediert død er å administrere immuncytokinet, hu14.18-IL2, hver dag i syv dager etter infusjon av donor-NK-cellene. Antistoffdelen (hu14.18) til immuncytokinmolekylet "flagger" nevroblastomcellene for ødeleggelse av NK-celler og cytokindelen (IL2) aktiverer NK-cellene ytterligere (så vel som andre antitumorimmuneffektorceller).

Siden donor-NK-cellene er fra et haploidentisk individ, er de forskjellige nok til å bli gjenkjent som fremmede celler og vil bli drept umiddelbart ("avvist") av pasientens eget immunsystem med mindre immunsystemet holdes tilbake. Så, for å gi donor-NK-cellene tid til å drepe nevroblastomceller før de "avvises", gis først en kjemoterapikur til pasienten for midlertidig å begrense pasientens eget immunsystem. Dette gir også "rom" for donor-NK-cellene til å leve, formere seg og fungere.

Det er planlagt fire behandlingsforløp for hvert emne. Hvert behandlingsforløp vil vare omtrent en måned og innebærer en uke med kjemoterapi etterfulgt av infusjon av donor-NK-celler. Fra og med dagen etter donor-NK-celle-infusjonen, infunderes hu14.18-IL2 over fire timer i syv påfølgende dager.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center; UW Hospital and Clinics

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Tilbakefallende eller refraktær neuroblastom
  • Tilbakefallende eller refraktær osteosarkom
  • Karnofsky/Lansky ytelsesscore > 50
  • Forventet levealder ≥ 4 måneder
  • Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 60 ml/min/1,73m2 ELLER serumkreatinin innenfor normale grenser basert på alder og kjønn
  • ANC ≥ 750/µL
  • Blodplateantall ≥ 50 000/µL
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense for alder
  • ALT (SCPT) ≤ 5 x øvre normalgrense for alder
  • Forkortingsfraksjon på ≥ 27 % ved ekkokardiogram ELLER Ejeksjonsfraksjon på ≥55 % ved MUGA
  • Ingen tegn på dyspné i hvile
  • Pulsoksymetri > 94 % på romluft
  • Hvis PFTer utføres, må FEV1/FVC være > 60 %
  • Alle osteosarkompasienter må få utført PFT
  • CNS-toksisitet ≤ Grad 2
  • Pasienter med anfallsforstyrrelser kan bli registrert hvis anfallene er godt kontrollert med antikonvulsiv terapi
  • > 100 dager etter autolog stamcelleinfusjon etter myeloablativ behandling
  • ≥ 2 uker siden kjemoterapi
  • ≥ 7 dager siden antineoplastisk, ikke-myelosuppressivt biologisk middel (eller utvidet for midler som er kjent for å ha bivirkninger utover 7-dagersperioden)
  • ≥ 2 uker for lokal palliativ XRT
  • ≥ 6 måneder hvis tidligere craniospinal akse XRT (> 50 %)
  • ≥ 6 måneder hvis > 50 % stråling av bekken
  • ≥ 6 uker etter terapeutisk 131I-MIBG
  • ≥ 6 uker siden torakotomi
  • Informert samtykke innhentet (pasient eller juridisk representant)
  • Kvinner med reproduksjonspotensial må ha negativ graviditetstest og være villige til å bruke effektiv prevensjonsmetode
  • Egnet haploidentisk donor må være tilgjengelig

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere respiratorstøtte relatert til lungeskade, bortsett fra umiddelbart etter torakotomi
  • Symptomatisk pleural effusjon eller ascites
  • <6 uker fra torakotomi og <2 uker fra annen større operasjon
  • Anamnese med anafylaksi under tidligere anti-GD2-behandling
  • Gravid
  • HIV-infeksjon
  • Hjertesvikt eller ukontrollert hjerterytmeforstyrrelse
  • Aktiv infeksjon
  • Tidligere organallograft
  • Tidligere allogen benmarg eller stamcelletransplantasjon i perifert blod
  • Signifikante alvorlige interkurrente sykdommer som forventes å forstyrre antitumoreffekten av behandlingen eller å øke alvorlighetsgraden av toksisiteter som oppleves av behandlingen betydelig.
  • Enhver mental eller fysisk tilstand, etter PI (eller PI utpekt), som kan forstyrre evnen til forsøkspersonen (eller den eneste forelderen eller den juridiske vergen som er tilgjengelig for å ta seg av emnet) til å forstå eller overholde kravene i studien.
  • Påmelding til en hvilken som helst annen behandlingsstudie fra screening opp til 28 dager etter siste behandling i denne studien (med mindre PI vurderer at slik påmelding ikke vil forstyrre endepunktene i denne studien)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enkel arm
Alle forsøkspersoner vil motta Ex vivo utvidede og aktiverte haploidentiske donor NK-celler + hu14.18-IL2
Haploidentiske donor-NK-celler som utvides og aktiveres under gjeldende GMP-forhold ved bruk av K562-mbIL15-41BBL.
Andre navn:
  • EANK-celler
Immuncytokinet, hu14.18-IL2, er et fusjonsprotein som består av ett molekyl av det anti-GD2 humaniserte monoklonale antistoffet, hu14.18, fusjonert til to molekyler av cytokinet, interleukin-2.
Andre navn:
  • Immuncytokin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet: Forekomst av behandlingsfremkommede bivirkninger ved behandling med AENK-celler og hu14.18-IL2
Tidsramme: opptil 28 dager etter siste dose av EA-NK-celler eller hu14.18-IL2, avhengig av hva som inntreffer sist
Sikkerhet vil bli vurdert ved å kvantifisere uønskede hendelser ≥ grad 3, ved bruk av CTCAE (v.5), med visse forhåndsdefinerte unntak basert på kjente, forbigående, reversible, klinisk håndterbare toksisiteter av kjemoterapien og hu14.18-IL2.
opptil 28 dager etter siste dose av EA-NK-celler eller hu14.18-IL2, avhengig av hva som inntreffer sist
Sikkerhet: Forekomst av enhver grad av akutt eller kronisk GVHD
Tidsramme: opptil 21 dager etter siste dose av EA-NK-celler eller hu14.18-IL2, avhengig av hva som inntreffer sist
Sikkerhet vil bli vurdert ved overvåking for enhver grad av akutt eller kronisk GVHD.
opptil 21 dager etter siste dose av EA-NK-celler eller hu14.18-IL2, avhengig av hva som inntreffer sist

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt: Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: opptil 12 måneder etter siste dose av EA-NK-celler eller hu14.18-IL2, avhengig av hva som inntreffer sist
Tiden som gikk fra første EANK-celleinfusjon til sykdomsprogresjon eller død eller studiesensur 12 måneder etter siste dose av immunterapi
opptil 12 måneder etter siste dose av EA-NK-celler eller hu14.18-IL2, avhengig av hva som inntreffer sist
Effekt: Total overlevelse
Tidsramme: opptil 12 måneder etter siste dose av EA-NK-celler eller hu14.18-IL2, avhengig av hva som inntreffer sist
Tiden fra første EANK-celleinfusjon til død av en hvilken som helst årsak eller sensurering av studien 12 måneder etter siste dose av immunterapi
opptil 12 måneder etter siste dose av EA-NK-celler eller hu14.18-IL2, avhengig av hva som inntreffer sist
Effekt: Objektiv tumorrespons (SD + CR + PR)
Tidsramme: opptil 12 måneder etter siste dose av EA-NK-celler eller hu14.18-IL2, avhengig av hva som inntreffer sist
Antitumoreffekten av behandlingen vil bli vurdert ved å kvantifisere antall forsøkspersoner som oppnår stabil sykdom, fullstendig remisjon og delvis remisjon
opptil 12 måneder etter siste dose av EA-NK-celler eller hu14.18-IL2, avhengig av hva som inntreffer sist
Levetid for EA-NK-celler in vivo
Tidsramme: 28 dager
Evaluering av overlevelsen av EA-NK-celler i forsøkspersonen ved å bruke flowcytometrisk analyse av antigener som kun er donorer
28 dager
Immuncytokin (hu14.18-IL2) serumnivåer gitt som daglige infusjoner i 7 påfølgende dager
Tidsramme: opptil 28 dager etter siste hu14.18-IL2-infusjon
Hu14.18-IL2 serumnivåer vil bli vurdert ved hjelp av ELISA
opptil 28 dager etter siste hu14.18-IL2-infusjon
Immunogenisitet av hu14.18-IL2 gitt som daglige infusjoner i 7 påfølgende dager
Tidsramme: opptil 28 dager etter siste hu14.18-IL2-infusjon
Måling av anti-hu14.18-IL2 antistoffer (HAHA) ved bruk av ELISA
opptil 28 dager etter siste hu14.18-IL2-infusjon
Andel og absolutt antall NK- og T-celleundersett
Tidsramme: opptil 22 dager etter den tredje EANK-celleinfusjonen for forsøkspersoner i kohort A og inntil 22 dager etter den andre EANK-celleinfusjonen for forsøkspersoner i kohort B
NK- og T-celleundersett vil bli evaluert ved bruk av flowcytometrisk vurdering av cellefenotype uttrykt som prosenter av større celleundersett og absolutte tall.
opptil 22 dager etter den tredje EANK-celleinfusjonen for forsøkspersoner i kohort A og inntil 22 dager etter den andre EANK-celleinfusjonen for forsøkspersoner i kohort B
EANK-celleoverlevelse in vivo
Tidsramme: opptil 22 dager etter den tredje EANK-celleinfusjonen for forsøkspersoner i kohort A og inntil 22 dager etter den andre EANK-celleinfusjonen for forsøkspersoner i kohort B
Levetiden til EANK-celler in vivo (dvs. etter infusjon) vil bli vurdert ved å evaluere donorspesifikke HLA-markører tilstede på NK-celler ved bruk av flowcytometri
opptil 22 dager etter den tredje EANK-celleinfusjonen for forsøkspersoner i kohort A og inntil 22 dager etter den andre EANK-celleinfusjonen for forsøkspersoner i kohort B
NK-celleaktivitet
Tidsramme: opptil 22 dager etter den tredje EANK-celleinfusjonen for forsøkspersoner i kohort A og inntil 22 dager etter den andre EANK-celleinfusjonen for forsøkspersoner i kohort B
Den funksjonelle statusen til NK-celler vil bli målt: 1) indirekte ved å vurdere NK-aktiveringsreseptorekspresjon og NK-utmattelsesmarkøruttrykk ved bruk av flowcytometriske analyser og 2) direkte ved å måle NK-cellenes evne til å drepe tumorceller in vitro
opptil 22 dager etter den tredje EANK-celleinfusjonen for forsøkspersoner i kohort A og inntil 22 dager etter den andre EANK-celleinfusjonen for forsøkspersoner i kohort B

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ken DeSantes, MD, University of Wisconsin, Madison

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. mars 2018

Primær fullføring (Faktiske)

7. september 2022

Studiet fullført (Faktiske)

7. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. juni 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. juli 2017

Først lagt ut (Faktiske)

6. juli 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. september 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. september 2022

Sist bekreftet

1. september 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • UW16009
  • P30CA014520 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • A536755 (Annen identifikator: UW Madison)
  • SMPH/PEDIATRICS/PEDIATRICS (Annen identifikator: UW Madison)
  • 2016-1195 (Annen identifikator: Institutional Review Board)
  • NCI-2017-01267 (Registeridentifikator: NCI Trial ID)
  • Protocol V12 01/30/2021 (Annen identifikator: UW Madison)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ex vivo utvidede og aktiverte haploidentiske donor-NK-celler

Søk i lignende forsøk