Behandling av residiverende eller refraktær nevroblastom og osteosarkom med utvidede haploidentiske NK-celler og Hu14.18-IL2
Behandling av residiverende eller refraktær neuroblastom og osteosarkom med Ex-Vivo utvidede og aktiverte haploidentiske NK-celler og Hu14.18-IL2
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Natural Killer celler, en type hvite blodlegemer, sirkulerer rundt i kroppen og dreper unormale celler (celler som er ondartede, skadet eller infisert med virus). Noen ganger tilpasser kreftceller seg til kroppens egne NK-celler og klarer å unngå å bli drept av dem. Denne kliniske studien bruker to strategier for å overvinne kreftcellenes evne til å unngå NK-cellemediert død.
Den første strategien innebærer å gi NK-celler fra et annet individ til pasienten (med andre ord donor- eller haploidentiske-NK-celler). Dette gjøres fordi NK-celler fra et individ som er haploidentisk (halvmatchet genetisk sammensetning) fortsatt er i stand til effektivt å drepe kreftcellene. Dessverre kan bare et begrenset antall NK-celler fås fra en donor. Så for å øke antallet kreftdrepende NK-celler som vil bli gitt til pasienten, vil donor-NK-cellene først dyrkes i et sterilt laboratoriemiljø og tillates å formere seg mange ganger før de infunderes i pasienten. Denne vekstprosessen aktiverer også donor-NK-cellene, noe som øker deres evne til å drepe kreftceller.
Den andre strategien for å overvinne kreftcellenes evne til å unngå NK-cellemediert død er å administrere immuncytokinet, hu14.18-IL2, hver dag i syv dager etter infusjon av donor-NK-cellene. Antistoffdelen (hu14.18) til immuncytokinmolekylet "flagger" nevroblastomcellene for ødeleggelse av NK-celler og cytokindelen (IL2) aktiverer NK-cellene ytterligere (så vel som andre antitumorimmuneffektorceller).
Siden donor-NK-cellene er fra et haploidentisk individ, er de forskjellige nok til å bli gjenkjent som fremmede celler og vil bli drept umiddelbart ("avvist") av pasientens eget immunsystem med mindre immunsystemet holdes tilbake. Så, for å gi donor-NK-cellene tid til å drepe nevroblastomceller før de "avvises", gis først en kjemoterapikur til pasienten for midlertidig å begrense pasientens eget immunsystem. Dette gir også "rom" for donor-NK-cellene til å leve, formere seg og fungere.
Det er planlagt fire behandlingsforløp for hvert emne. Hvert behandlingsforløp vil vare omtrent en måned og innebærer en uke med kjemoterapi etterfulgt av infusjon av donor-NK-celler. Fra og med dagen etter donor-NK-celle-infusjonen, infunderes hu14.18-IL2 over fire timer i syv påfølgende dager.
Studietype
Studietype
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center; UW Hospital and Clinics
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Tilbakefallende eller refraktær neuroblastom
- Tilbakefallende eller refraktær osteosarkom
- Karnofsky/Lansky ytelsesscore > 50
- Forventet levealder ≥ 4 måneder
- Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 60 ml/min/1,73m2 ELLER serumkreatinin innenfor normale grenser basert på alder og kjønn
- ANC ≥ 750/µL
- Blodplateantall ≥ 50 000/µL
- Hemoglobin ≥ 8 g/dL
- Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense for alder
- ALT (SCPT) ≤ 5 x øvre normalgrense for alder
- Forkortingsfraksjon på ≥ 27 % ved ekkokardiogram ELLER Ejeksjonsfraksjon på ≥55 % ved MUGA
- Ingen tegn på dyspné i hvile
- Pulsoksymetri > 94 % på romluft
- Hvis PFTer utføres, må FEV1/FVC være > 60 %
- Alle osteosarkompasienter må få utført PFT
- CNS-toksisitet ≤ Grad 2
- Pasienter med anfallsforstyrrelser kan bli registrert hvis anfallene er godt kontrollert med antikonvulsiv terapi
- > 100 dager etter autolog stamcelleinfusjon etter myeloablativ behandling
- ≥ 2 uker siden kjemoterapi
- ≥ 7 dager siden antineoplastisk, ikke-myelosuppressivt biologisk middel (eller utvidet for midler som er kjent for å ha bivirkninger utover 7-dagersperioden)
- ≥ 2 uker for lokal palliativ XRT
- ≥ 6 måneder hvis tidligere craniospinal akse XRT (> 50 %)
- ≥ 6 måneder hvis > 50 % stråling av bekken
- ≥ 6 uker etter terapeutisk 131I-MIBG
- ≥ 6 uker siden torakotomi
- Informert samtykke innhentet (pasient eller juridisk representant)
- Kvinner med reproduksjonspotensial må ha negativ graviditetstest og være villige til å bruke effektiv prevensjonsmetode
- Egnet haploidentisk donor må være tilgjengelig
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere respiratorstøtte relatert til lungeskade, bortsett fra umiddelbart etter torakotomi
- Symptomatisk pleural effusjon eller ascites
- <6 uker fra torakotomi og <2 uker fra annen større operasjon
- Anamnese med anafylaksi under tidligere anti-GD2-behandling
- Gravid
- HIV-infeksjon
- Hjertesvikt eller ukontrollert hjerterytmeforstyrrelse
- Aktiv infeksjon
- Tidligere organallograft
- Tidligere allogen benmarg eller stamcelletransplantasjon i perifert blod
- Signifikante alvorlige interkurrente sykdommer som forventes å forstyrre antitumoreffekten av behandlingen eller å øke alvorlighetsgraden av toksisiteter som oppleves av behandlingen betydelig.
- Enhver mental eller fysisk tilstand, etter PI (eller PI utpekt), som kan forstyrre evnen til forsøkspersonen (eller den eneste forelderen eller den juridiske vergen som er tilgjengelig for å ta seg av emnet) til å forstå eller overholde kravene i studien.
- Påmelding til en hvilken som helst annen behandlingsstudie fra screening opp til 28 dager etter siste behandling i denne studien (med mindre PI vurderer at slik påmelding ikke vil forstyrre endepunktene i denne studien)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Enkel arm
Alle forsøkspersoner vil motta Ex vivo utvidede og aktiverte haploidentiske donor NK-celler + hu14.18-IL2
|
Haploidentiske donor-NK-celler som utvides og aktiveres under gjeldende GMP-forhold ved bruk av K562-mbIL15-41BBL.
Andre navn:
Immuncytokinet, hu14.18-IL2, er et fusjonsprotein som består av ett molekyl av det anti-GD2 humaniserte monoklonale antistoffet, hu14.18,
fusjonert til to molekyler av cytokinet, interleukin-2.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet: Forekomst av behandlingsfremkommede bivirkninger ved behandling med AENK-celler og hu14.18-IL2
Tidsramme: opptil 28 dager etter siste dose av EA-NK-celler eller hu14.18-IL2, avhengig av hva som inntreffer sist
|
Sikkerhet vil bli vurdert ved å kvantifisere uønskede hendelser ≥ grad 3, ved bruk av CTCAE (v.5), med visse forhåndsdefinerte unntak basert på kjente, forbigående, reversible, klinisk håndterbare toksisiteter av kjemoterapien og hu14.18-IL2.
|
opptil 28 dager etter siste dose av EA-NK-celler eller hu14.18-IL2, avhengig av hva som inntreffer sist
|
|
Sikkerhet: Forekomst av enhver grad av akutt eller kronisk GVHD
Tidsramme: opptil 21 dager etter siste dose av EA-NK-celler eller hu14.18-IL2, avhengig av hva som inntreffer sist
|
Sikkerhet vil bli vurdert ved overvåking for enhver grad av akutt eller kronisk GVHD.
|
opptil 21 dager etter siste dose av EA-NK-celler eller hu14.18-IL2, avhengig av hva som inntreffer sist
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt: Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: opptil 12 måneder etter siste dose av EA-NK-celler eller hu14.18-IL2, avhengig av hva som inntreffer sist
|
Tiden som gikk fra første EANK-celleinfusjon til sykdomsprogresjon eller død eller studiesensur 12 måneder etter siste dose av immunterapi
|
opptil 12 måneder etter siste dose av EA-NK-celler eller hu14.18-IL2, avhengig av hva som inntreffer sist
|
|
Effekt: Total overlevelse
Tidsramme: opptil 12 måneder etter siste dose av EA-NK-celler eller hu14.18-IL2, avhengig av hva som inntreffer sist
|
Tiden fra første EANK-celleinfusjon til død av en hvilken som helst årsak eller sensurering av studien 12 måneder etter siste dose av immunterapi
|
opptil 12 måneder etter siste dose av EA-NK-celler eller hu14.18-IL2, avhengig av hva som inntreffer sist
|
|
Effekt: Objektiv tumorrespons (SD + CR + PR)
Tidsramme: opptil 12 måneder etter siste dose av EA-NK-celler eller hu14.18-IL2, avhengig av hva som inntreffer sist
|
Antitumoreffekten av behandlingen vil bli vurdert ved å kvantifisere antall forsøkspersoner som oppnår stabil sykdom, fullstendig remisjon og delvis remisjon
|
opptil 12 måneder etter siste dose av EA-NK-celler eller hu14.18-IL2, avhengig av hva som inntreffer sist
|
|
Levetid for EA-NK-celler in vivo
Tidsramme: 28 dager
|
Evaluering av overlevelsen av EA-NK-celler i forsøkspersonen ved å bruke flowcytometrisk analyse av antigener som kun er donorer
|
28 dager
|
|
Immuncytokin (hu14.18-IL2) serumnivåer gitt som daglige infusjoner i 7 påfølgende dager
Tidsramme: opptil 28 dager etter siste hu14.18-IL2-infusjon
|
Hu14.18-IL2 serumnivåer vil bli vurdert ved hjelp av ELISA
|
opptil 28 dager etter siste hu14.18-IL2-infusjon
|
|
Immunogenisitet av hu14.18-IL2 gitt som daglige infusjoner i 7 påfølgende dager
Tidsramme: opptil 28 dager etter siste hu14.18-IL2-infusjon
|
Måling av anti-hu14.18-IL2
antistoffer (HAHA) ved bruk av ELISA
|
opptil 28 dager etter siste hu14.18-IL2-infusjon
|
|
Andel og absolutt antall NK- og T-celleundersett
Tidsramme: opptil 22 dager etter den tredje EANK-celleinfusjonen for forsøkspersoner i kohort A og inntil 22 dager etter den andre EANK-celleinfusjonen for forsøkspersoner i kohort B
|
NK- og T-celleundersett vil bli evaluert ved bruk av flowcytometrisk vurdering av cellefenotype uttrykt som prosenter av større celleundersett og absolutte tall.
|
opptil 22 dager etter den tredje EANK-celleinfusjonen for forsøkspersoner i kohort A og inntil 22 dager etter den andre EANK-celleinfusjonen for forsøkspersoner i kohort B
|
|
EANK-celleoverlevelse in vivo
Tidsramme: opptil 22 dager etter den tredje EANK-celleinfusjonen for forsøkspersoner i kohort A og inntil 22 dager etter den andre EANK-celleinfusjonen for forsøkspersoner i kohort B
|
Levetiden til EANK-celler in vivo (dvs. etter infusjon) vil bli vurdert ved å evaluere donorspesifikke HLA-markører tilstede på NK-celler ved bruk av flowcytometri
|
opptil 22 dager etter den tredje EANK-celleinfusjonen for forsøkspersoner i kohort A og inntil 22 dager etter den andre EANK-celleinfusjonen for forsøkspersoner i kohort B
|
|
NK-celleaktivitet
Tidsramme: opptil 22 dager etter den tredje EANK-celleinfusjonen for forsøkspersoner i kohort A og inntil 22 dager etter den andre EANK-celleinfusjonen for forsøkspersoner i kohort B
|
Den funksjonelle statusen til NK-celler vil bli målt: 1) indirekte ved å vurdere NK-aktiveringsreseptorekspresjon og NK-utmattelsesmarkøruttrykk ved bruk av flowcytometriske analyser og 2) direkte ved å måle NK-cellenes evne til å drepe tumorceller in vitro
|
opptil 22 dager etter den tredje EANK-celleinfusjonen for forsøkspersoner i kohort A og inntil 22 dager etter den andre EANK-celleinfusjonen for forsøkspersoner i kohort B
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbeidspartnere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ken DeSantes, MD, University of Wisconsin, Madison
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Primær fullføring
Studiet fullført (Faktiske)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer, bindevev og mykt vev
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Neoplasmer, beinvev
- Neoplasmer, bindevev
- Sarkom
- Neuroektodermale svulster, primitive
- Neuroektodermale svulster, primitive, perifere
- Osteosarkom
- Nevroblastom
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- UW16009
- P30CA014520 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- A536755 (Annen identifikator: UW Madison)
- SMPH/PEDIATRICS/PEDIATRICS (Annen identifikator: UW Madison)
- 2016-1195 (Annen identifikator: Institutional Review Board)
- NCI-2017-01267 (Registeridentifikator: NCI Trial ID)
- Protocol V12 01/30/2021 (Annen identifikator: UW Madison)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Ex vivo utvidede og aktiverte haploidentiske donor-NK-celler
-
NCT04836390Påmelding etter invitasjon
-
NCT03735589TilbaketrukketFase III egglederkreft AJCC v8 | Stadium III Eggstokkreft AJCC v8 | Stage III Primær Peritoneal Cancer AJCC v8 | Stadium IIIA Egglederkreft AJCC v8 | Stadium IIIA Eggstokkreft AJCC v8 | Stage IIIA Primær peritoneal kreft AJCC v8 | Stadium IIIA1 Egglederkreft AJCC v8 | Stadium IIIA1 Eggstokkreft AJCC v8 | Stadium IIIA2 Egglederkreft AJCC v8 | Stadium IIIA2 Eggstokkreft AJCC v8