비ST분절 상승 심근경색 후 비타민 D 결핍 치료 결과 (NAVID)

세계의 주요 사망 원인은 관상 동맥 협착증에서 비롯된 심혈관 사건으로 인해 심근 혈류에 영향을 미치고 결국 경색을 유발할 수 있습니다. ST-분절 상승은 트로포닌과 같은 심장 효소 외에 심전도(ECG)에서 경색(STEMI)의 지표입니다. 그러나 비 ST분절 상승 심근 경색(NSTEMI)이라고 하는 상승이 없는 또 다른 유형의 경색이 있습니다.

이 상태를 치료하는 가장 확립된 방법은 경피적 관상동맥 중재술(PCI) 및 풍선 혈관조영술이지만 경우에 따라 관상동맥 우회로 이식 수술이 더 유익합니다. 죽상동맥경화증은 관상동맥협착증에서 가장 논쟁의 여지가 있는 가설이다. 과학자들은 신체 염증이 주요 원인 중 하나라고 생각합니다. 이 염증 과정에 영향을 미치는 많은 요인이 있으며 비타민 D도 그 중 하나입니다. 비타민 D 결핍은 다양한 염증성 질환과 관련이 있습니다. 그러나 비타민 D가 염증을 감소시키는 메커니즘은 잘 알려져 있지 않습니다. 비타민 D는 mitogen-activated protein kinase (MAPK) Phosphatase-1 및 활성화된 B 세포의 핵 인자 kappa-light-chain-enhancer (NF-κB) 경로를 표적으로 하여 단핵구/대식세포 전 염증성 사이토카인 생산을 억제하므로 IL- 6 및 종양 괴사 인자-알파(TNFα) 및 증가하는 인터루킨(IL) 10 및 인간 단핵구로부터의 형질전환 성장 인자 베타(TGFβ). 비타민 D 결핍(20ng/ml)인 만성 염증 질환은 혈청 비타민 D 수치를 >30ng/ml로 유지하기 위해 비타민 D를 경구로 보충하면 도움이 될 수 있습니다.

Galectin-3는 심부전 발병에 인과적으로 관여하는 것으로 생각되는 새로운 섬유성 바이오마커입니다. 갈렉틴-3은 심근 스트레스 동안 대식세포에 의해 생성되고 섬유아세포를 활성화시키는 베타-갈락토시드 결합 렉틴입니다. 갈렉틴-3는 염증 및 세포 부착에서의 역할 외에도 심장 섬유증에서 중요한 역할을 합니다. 또한, 갈렉틴-3은 종양 진행의 조절자로서 확립된 역할을 합니다. 갈렉틴-3은 순환계에서 방출되고 안정적으로 측정될 수 있으며 심부전 환자와 일반 인구에서 독립적으로 결과를 예측하는 것으로 나타났습니다. 그러나 갈렉틴-3은 심장에 특이적인 것이 아니라 여러 섬유화 및 염증성 질환에서 발현됩니다.

비타민D는 지용성 미량영양소의 하나로 우리 몸에서 이 비타민을 만드는 데 가장 중요한 것은 햇빛입니다. 비타민 D 결핍은 성인 인구의 30-50% 유병률로 전 세계적으로 유행하고 있으며 천식, 다발성 경화증(MS), 제2형 당뇨병 및 많은 암과 같은 면역 기반 질병과의 연관성을 옹호하는 여러 증거가 있습니다. 또한 심근경색 환자의 혈청 비타민 D 수치가 낮다는 연구 결과도 있습니다. 비타민 D 결핍이 심혈 관계에 많은 주요 단점을 가지고 있음이 밝혀졌습니다. 그것의 결핍은 죽상 동맥 경화증 진행에 도움이 되며 관상 동맥에서 내피 염증 및 기능 장애를 일으킬 수 있습니다. 내막층 아래의 지질 침강으로 인한 내피 기능 장애는 백혈구를 끌어당겨 거품 세포를 만듭니다. 따라서 활성제를 생성하고 평활근 세포를 증식시켜 내강을 좁게 만들어 결과적으로 산소화 혈류를 감소시키고 허혈 및 경색을 유발합니다. Monocyte chemoattractant protein 1(MCP-1) 및 pro-brain natriuretic peptide(NT-pro-BNP)의 n-말단 조각은 관상 석회화 수준과 독립적으로 연관된 두 개의 새로 발견된 분자입니다. MCP-1은 급성 심근 경색과 염증 사이의 관계를 나타내는 역할을 합니다.

레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템은 혈압 유지에 중요한 역할을 합니다. 이 비타민이 이 시스템도 조절할 수 있는 것으로 나타났습니다.

비타민 D 결핍 시 저칼슘혈증은 부갑상선을 활성화시켜 파라토르몬(PTH)을 생성하여 뼈가 칼슘을 방출하도록 하고 신장이 소변에서 칼슘을 더 많이 재흡수하도록 합니다. PTH는 저장된 형태(콜레칼시페롤 또는 25(OH) VitD)로부터 활성화된 비타민 D(칼시트리올 또는 1,25(OH)2 VitD)를 생성하기 위해 신장의 α1-수산화효소를 활성화합니다. 칼슘은 수축, 수축 및 전압 전도에 기여하는 심장 근세포의 주요 양이온입니다. 또한 원위 굴곡 세뇨관에 대한 PTH 효과로 인해 인이 더 많이 배설됩니다. Alkaline phosphatase는 수산화 인회석 결정을 재흡수하는 뼈 대사의 지표입니다. 신체는 섬유아세포 성장 인자(FGF) 23과 PTH에 의해 인의 수준을 정확하게 조절합니다. FGF-23은 상승된 칼시트리올에 대한 반응으로 골세포에 의해 분비됩니다. FGF-23은 재흡수를 감소시키고 신장에서 인산염의 배설을 증가시킵니다. FGF-23은 또한 α1-하이드록실라제를 억제하여 비타민 D를 활성화하는 능력을 감소시키고 결과적으로 칼슘 흡수를 손상시킬 수 있습니다. 일부 연구에서 FGF-23 수준이 내피 기능, 동맥 경직, 혈관 석회화, 심실 비대, 신부전 진행 및 심혈관 관련 사망률과 독립적으로 연관되는 것으로 나타났습니다. 유사하게, PTH 수준은 동일한 관계를 가집니다. 결론적으로 이 연구들은 비타민 D 결핍이 내피 기능 장애, 염증, 심근 경색 및 뇌졸중에 중요한 역할을 한다는 것을 제안했습니다.

FGF21은 최근 지단백질 프로파일을 궁극적으로 개선하는 여러 효과를 가진 강력한 대사 조절제로 부상했습니다. 초기 연구는 FGF21이 죽상동맥경화증의 존재와 관련이 있고 내피 기능을 개선하여 플라크 형성에 대한 보호 역할을 할 수 있음을 보여줍니다.

아미노산 대사 최종 산물 중 하나인 높은 수준의 호모시스테인은 환자를 내피 세포 손상에 더 취약하게 만들어 염증 및 죽상 동맥 경화증을 일으키고 결국 허혈을 유발합니다. 따라서 고호모시스테인혈증은 관상동맥질환의 위험인자입니다. 비타민 B 6, 9, 12의 조합으로 치료받은 PCI를 의뢰한 3,096명의 환자를 대상으로 한 무작위 대조 시험(RCT)에서 이러한 비타민이 생화학적 대사 및 항산화 작용, 병원 재입원 및 재입원에 많은 주요 효과가 있음에도 불구하고 제안했습니다. 경색은 감소하지 않았다. 이 연구는 생물학적 위험 요소를 제어하여 심혈관 사건을 관리하는 새로운 시대의 시작에 불과했습니다.

신부전 및 좌심실 비대증이 있는 196명의 참가자를 대상으로 한 PRIMO 시험에서는 파리칼시톨이라는 활성화된 비타민 D 유사체를 섭취하고 24주 및 48주 후 좌심방 용적 지수를 평가했습니다. 이 시험은 끝났고 인구 조사, 선택한 약물 유형, 공동 설립자 변수 및 충분한 후속 조치 부족을 포함하여 많은 문제가 있었습니다. 이 분야를 추적하기 위해 VITDAMI 시험은 PRIMO 문제를 개선하고 144명의 급성 전방 STEMI 환자에서 2주마다 0.266밀리그램의 칼시페디올을 심장 자기 공명 영상(MRI)을 사용하여 좌심실 리모델링에 사용하고 좌심실 이완기 말 부피를 평가하는 효과를 조사했습니다. LV-EDV) 1년 후. 그 결과는 아직 발표되지 않았습니다. 연구를 강화하기 위해 그들은 내피 기능, 칼슘 대사 제품 및 염증 측면을 평가할 것입니다. 칼시페디올은 프로호르몬 콜레칼시페롤(비타민 D3)에서 간 효소 25-수산화효소에 의해 생성되며, 혈중 농도는 비타민 D 상태를 가장 잘 나타내는 지표로 간주됩니다. 몇 가지 비타민 D 결핍 치료 프로토콜이 있지만 칼시페디올을 사용하는 것은 전 세계적으로 널리 보급되지 않았습니다. Holicket al. 저비타미노증 D(20ng/ml 미만의 25(OH) 비타민 D) 환자가 8주 동안 일주일에 한 번 비타민 D3 또는 D2(각각 콜레칼시페롤 또는 에르고칼시페롤) 50,000 국제 단위(IU)를 투여받는 일종의 프로토콜을 시연했습니다. 30 ng/ml 이상의 칼시페디올 수치를 달성하기 위해 남은 생애 동안 유지 용량(매월 50,000 IU 또는 1,500-2,000 IU/일)을 계속합니다. 이 절차는 환자가 잘 견디며 높은 수용률을 보입니다. 한 연구는 Holick의 방법을 다른 일반적인 프로토콜과 비교하여 비타민 D의 혈청 수준 증가와 환자의 선호도에 차이가 없음을 확인했습니다.

CANTHOS 연구에서 항-IL-1β 항체는 죽상동맥경화증이 있고 CRP(C-reactive protein) 수치가 높은 환자에게 3가지 다른 용량을 처방하고 최대 48개월까지 추적 관찰하며 비치명적 심근경색, 비치명적 뇌졸중 또는 심혈관 사망. 그들은 카나키누맙의 항염증 효과가 3개월마다 150mg의 용량에서 재발성 심혈관 사건의 비율을 현저히 낮춘다고 제안했습니다. 처음으로 의학적 조사 및 인과 관계 평가에서 가장 가치 있는 방법론인 이 RCT에서 조사관은 비타민 D 결핍(Holick's)의 가장 널리 퍼진 관리 프로토콜 중 하나를 가장 극적인 인간 질병 중 하나에 대해 평가할 것입니다. 전 세계적으로 더 높은 질병 부담, 심근 경색. 현재 칼시페디올 섭취가 전방 ST분절 상승 심근 경색에 미치는 영향을 연구하는 증거는 단 하나뿐입니다. 연구자들은 다른 접근법과 다른 MI(NSTEMI)로 다른 약물(콜레칼시페롤)을 선택하기로 결정했습니다. 이 연구에서 연구자들은 침습적 기구를 사용하지 않고 논쟁의 여지가 있는 변수 결과를 평가하여 심혈관 질환 관리 및 예방 의학에 대한 큰 문을 열 것입니다.