Ergebnisse der Behandlung eines Vitamin-D-Mangels nach einem Myokardinfarkt ohne ST-Streckenhebung (NAVID)

Die weltweit häufigste Todesursache sind kardiovaskuläre Ereignisse, die von einer Koronararterienstenose ausgehen, daher den myokardialen Blutfluss beeinträchtigen und schließlich einen Infarkt verursachen können. Die ST-Streckenhebung ist neben Herzenzymen wie Troponin ein Indikator für einen Infarkt (STEMI) in der Elektrokardiographie (EKG); Es gibt jedoch eine andere Art von Infarkt ohne Hebung, die als Myokardinfarkt ohne ST-Streckenhebung (NSTEMI) bezeichnet wird.

Die etablierteste Methode zur Behandlung dieses Zustands ist die perkutane Koronarintervention (PCI) und die Ballonangiographie, obwohl in einigen Fällen eine Koronararterien-Bypassoperation vorteilhafter ist. Atherosklerose ist die umstrittenste Hypothese bei Koronarstenose. Wissenschaftler glauben, dass Körperentzündungen eine der Hauptursachen sind. Es gibt viele Faktoren, die diesen Entzündungsprozess beeinflussen, und Vitamin D ist einer davon. Vitamin-D-Mangel wurde mit verschiedenen entzündlichen Erkrankungen in Verbindung gebracht. Der Mechanismus, durch den Vitamin D Entzündungen reduziert, ist jedoch noch weitgehend unverstanden. Vitamin D hemmt die entzündungsfördernde Zytokinproduktion von Monozyten/Makrophagen, indem es auf die Mitogen-aktivierte Proteinkinase (MAPK) Phosphatase-1 und den Kappa-Leichtketten-Verstärker des Kernfaktors aktivierter B-Zellen (NF-κB) abzielt, wodurch die Produktion von IL- 6 und Tumornekrosefaktor-alpha (TNFα) und ansteigendes Interleukin (IL) 10 und transformierender Wachstumsfaktor beta (TGFβ) aus menschlichen Monozyten. Chronisch entzündliche Erkrankungen mit Vitamin-D-Mangel (20 ng/ml) können von einer oralen Supplementierung mit Vitamin D profitieren, um ihren Serum-Vitamin-D-Spiegel auf > 30 ng/ml zu bringen.

Galectin-3 ist ein neuer fibrotischer Biomarker, von dem angenommen wird, dass er kausal an der Entstehung von Herzinsuffizienz beteiligt ist. Galectin-3 ist ein Beta-Galactosid-bindendes Lektin, das von Makrophagen während Myokardstress produziert wird und Fibroblasten aktiviert. Neben seiner Rolle bei Entzündungen und Zelladhäsion spielt Galectin-3 eine wichtige Rolle bei Herzfibrose. Darüber hinaus spielt Galectin-3 eine etablierte Rolle als Modulator bei der Tumorprogression. Galectin-3 wird in den Kreislauf freigesetzt und kann zuverlässig gemessen werden und es hat sich gezeigt, dass es die Ergebnisse bei Patienten mit Herzinsuffizienz und in der Allgemeinbevölkerung unabhängig vorhersagt. Galectin-3 ist jedoch nicht herzspezifisch, sondern wird bei mehreren fibrotischen und entzündlichen Erkrankungen exprimiert.

Vitamin D ist einer der fettlöslichen Mikronährstoffe, und das Sonnenlicht ist der Hauptschlüssel, um dieses Vitamin in unserem Körper herzustellen. Vitamin-D-Mangel ist weltweit eine Pandemie mit einer Prävalenz von 30-50 % in der erwachsenen Bevölkerung, und mehrere Beweise sprechen für einen Zusammenhang mit immunbasierten Erkrankungen wie Asthma, Multipler Sklerose (MS), Typ-2-Diabetes und vielen Krebsarten. Darüber hinaus gibt es einige Studien, die darauf hindeuten, dass Patienten, die an einem Myokardinfarkt litten, einen niedrigeren Serum-Vitamin-D-Spiegel haben. Es hat sich herausgestellt, dass ein Vitamin-D-Mangel zahlreiche große Nachteile für das Herz-Kreislauf-System hat. Sein Mangel begünstigt das Fortschreiten der Atherosklerose und kann eine Endothelentzündung und Funktionsstörung in der Koronararterie verursachen. Endotheldysfunktion mit Lipidsedimentation unter der Intimaschicht zieht Leukozyten an und bildet Schaumzellen. Daher führt es zur Produktion von Wirkstoffen und zur Proliferation glatter Muskelzellen und zu einer Verengung des Lumens, was folglich den sauerstoffreichen Blutfluss verringert und Ischämie und Infarkt verursacht. Monozyten-Chemoattractant-Protein 1 (MCP-1) und das N-terminale Fragment des natriuretischen Pro-Gehirn-Peptids (NT-pro-BNP) sind zwei neu entdeckte Moleküle, die unabhängig voneinander mit dem Grad der Koronarverkalkung assoziiert sind. MCP-1 spielt eine Rolle bei der Darstellung der Beziehung zwischen akutem Myokardinfarkt und Entzündung.

Das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System spielt eine grundlegende Rolle bei der Aufrechterhaltung des Blutdrucks. Es hat sich gezeigt, dass dieses Vitamin auch dieses System regulieren kann.

Hypokalzämie bei Vitamin-D-Mangel aktiviert die Nebenschilddrüse, um Parathormon (PTH) zu produzieren, wodurch die Knochen Kalzium freisetzen und die Nieren mehr Kalzium aus dem Urin reabsorbieren. PTH aktiviert die α1-Hydroxylase der Niere, um aktiviertes Vitamin D (Calcitriol oder 1,25(OH)2 VitD) aus gespeicherter Form (Cholecalciferol oder 25(OH) VitD) zu produzieren. Calcium ist das führende Kation in den Herzmuskelzellen, das zur Kontraktion, Kontraktilität und Spannungsleitung beiträgt. Auch Phosphor scheidet aufgrund der PTH-Wirkung auf den distalen gewundenen Tubulus mehr aus. Alkalische Phosphatase ist ein Indikator für den Knochenstoffwechsel bei der Resorption der Hydroxyapatit-Kristalle. Der Körper reguliert den Phosphorspiegel durch Fibroblasten-Wachstumsfaktor (FGF) 23 und PTH genau. FGF-23 wird von Osteozyten als Reaktion auf erhöhtes Calcitriol sezerniert. FGF-23 verringert die Reabsorption und erhöht die Ausscheidung von Phosphat in den Nieren. FGF-23 kann auch die α1-Hydroxylase unterdrücken, wodurch ihre Fähigkeit zur Aktivierung von Vitamin D verringert und anschließend die Kalziumabsorption beeinträchtigt wird. In einigen Studien wurde gezeigt, dass der FGF-23-Spiegel unabhängig mit der Endothelfunktion, der arteriellen Steifheit, der Gefäßverkalkung, der ventrikulären Hypertrophie, dem Fortschreiten des Nierenversagens und der kardiovaskulär bedingten Mortalität assoziiert war. In ähnlicher Weise hat der PTH-Spiegel die gleiche Beziehung. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass diese Studien vermuten lassen, dass ein Vitamin-D-Mangel eine wichtige Rolle bei endothelialer Dysfunktion, Entzündungen, Myokardinfarkt und Schlaganfall spielt.

FGF21 hat sich in letzter Zeit als potenter Stoffwechselregulator mit mehreren Wirkungen herausgestellt, die letztendlich das Lipoproteinprofil verbessern. Frühe Studien zeigen, dass FGF21 mit dem Vorhandensein von Atherosklerose assoziiert ist und eine schützende Rolle gegen Plaquebildung spielen kann, indem es die Endothelfunktion verbessert.

Ein hoher Gehalt an Homocystein, einem der Endprodukte des Aminosäurestoffwechsels, macht den Patienten anfälliger für Endothelzellschädigungen, was zu Entzündungen und Arteriosklerose und schließlich zu Ischämie führt. Hyperhomocysteinämie ist daher ein Risikofaktor für eine koronare Herzkrankheit. In einer randomisierten kontrollierten Studie (RCT) mit 3096 Patienten, die sich für eine PCI überwiesen, mit einer Kombination aus Vitamin B 6, 9 und 12 behandelt und vorgeschlagen wurde, obwohl diese Vitamine viele wichtige Auswirkungen auf den biochemischen Stoffwechsel und die antioxidative Wirkung haben, die Wiederaufnahme ins Krankenhaus und die erneute Infarkt wurde nicht verringert. Diese Studie war nur der Beginn einer neuen Ära bei der Behandlung kardiovaskulärer Ereignisse durch die Kontrolle ihrer biologischen Risikofaktoren.

Die PRIMO-Studie mit 196 Teilnehmern, die an Nierenversagen und linksventrikulärer Hypertrophie litten, nahmen ein Analogon von aktiviertem Vitamin D namens Paricalcitol ein und bewerteten den linksatrialen Volumenindex nach 24 und 48 Wochen. Diese Studie war zu Ende gegangen und hatte viele Probleme, darunter die Studienpopulation, die Art des von ihnen gewählten Medikaments, die Variablen der Mitbegründer und der Mangel an ausreichender Nachsorge. Um diesem Feld zu folgen, verbessert die VITDAMI-Studie die PRIMO-Probleme und untersucht die Auswirkungen der Einnahme von 0,266 Milligramm Calcifediol alle 2 Wochen bei 144 Patienten mit akutem anteriorem STEMI auf linksventrikuläres Remodeling unter Verwendung von kardialer Magnetresonanztomographie (MRT) und Beurteilung des linksventrikulären enddiastolischen Volumens ( LV-EDV) nach 1 Jahr. Sein Ergebnis wurde noch nicht veröffentlicht. Um ihre Studie voranzutreiben, werden sie die Endothelfunktion, Produkte des Kalziumstoffwechsels und Aspekte der Entzündung bewerten. Calcifediol wird vom Leberenzym 25-Hydroxylase aus seinem Prohormon Cholecalciferol (Vitamin D3) produziert, und seine Blutkonzentration gilt als bester Indikator für den Vitamin-D-Status. Obwohl es mehrere Protokolle zur Behandlung von Vitamin-D-Mangel gibt, ist die Verwendung von Calcifediol weltweit nicht weit verbreitet. Holicket al. demonstrierten eine Art von Protokoll, bei dem der Patient mit Hypovitaminose D (25(OH) Vitamin D weniger als 20 ng/ml) 50.000 internationale Einheiten (IE) Vitamin D3 oder D2 (Cholecalciferol bzw. Ergocalciferol) einmal pro Woche für 8 Wochen erhielt um einen Calcifediol-Spiegel von mehr als 30 ng/ml zu erreichen, dann die Erhaltungsdosis (50.000 IE jeden Monat oder 1.500-2.000 IE/Tag) für den Rest des Lebens fortsetzen. Dieses Verfahren wird von den Patienten gut vertragen und hat eine hohe Akzeptanzrate. Eine Studie verglich die Holick-Methode mit einem anderen gängigen Protokoll und stellte fest, dass es keinen Unterschied bei der Erhöhung des Vitamin-D-Serumspiegels oder den Vorlieben der Patienten gab.

In der CANTHOS-Studie wurde der Anti-IL-1β-Antikörper in drei verschiedenen Dosierungen für Patienten mit nachgewiesener Arteriosklerose und hohem C-reaktivem Protein (CRP)-Spiegel verschrieben und bis zu 48 Monate nachbeobachtet und nicht tödlicher Myokardinfarkt, nicht tödlicher Schlaganfall oder ausgewertet kardiovaskulärer Tod. Sie schlugen vor, dass die entzündungshemmende Wirkung von Canakinumab bei einer Dosis von 150 mg alle 3 Monate zu einer signifikant geringeren Rate wiederkehrender kardiovaskulärer Ereignisse führte. Zum ersten Mal werden die Forscher in dieser RCT, die die wertvollste Methodik bei medizinischen Untersuchungen und Kausalitätsbewertungen darstellt, eines der am weitesten verbreiteten Behandlungsprotokolle für Vitamin-D-Mangel (Holick-Mangel) bei einer der dramatischsten Erkrankungen des Menschen, die die erhalten hat, bewerten höhere Krankheitslast weltweit, Myokardinfarkt. Derzeit gibt es nur eine Evidenz, die die Auswirkungen des Konsums von Calcifediol auf den Myokardinfarkt mit anteriorer ST-Strecken-Hebung untersucht. Die Forscher entschieden sich für ein anderes Medikament (Cholecalciferol) mit einem anderen Ansatz und einem anderen MI (NSTEMI). In dieser Studie werden die Forscher keine invasiven Instrumente verwenden und kontroverse Variablenergebnisse bewerten, um eine große Tür für das Management von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und die Präventivmedizin in großem Umfang zu öffnen.