Wyniki leczenia niedoboru witaminy D po zawale mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST (NAVID)

Główną przyczyną zgonów na świecie są zdarzenia sercowo-naczyniowe, które mają swoje źródło w zwężeniu tętnicy wieńcowej, przez co wpływają na przepływ krwi w mięśniu sercowym i ostatecznie mogą powodować zawał. Uniesienie odcinka ST jest wskaźnikiem zawału (STEMI) w elektrokardiografii (EKG) oprócz enzymów sercowych, takich jak troponina; istnieje jednak inny typ zawału bez uniesienia, który nazywa się zawałem mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST (NSTEMI).

Najbardziej ustaloną metodą leczenia tego stanu jest przezskórna interwencja wieńcowa (PCI) i angiografia balonowa, chociaż w niektórych przypadkach korzystniejsze jest pomostowanie aortalno-wieńcowe. Miażdżyca jest najbardziej dyskusyjną hipotezą w zwężeniu naczyń wieńcowych. Naukowcy uważają, że zapalenie organizmu jest jedną z głównych etiologii. Istnieje wiele czynników wpływających na ten proces zapalny, a witamina D jest jednym z nich. Niedobór witaminy D został powiązany z różnymi chorobami zapalnymi. Jednak mechanizm, dzięki któremu witamina D zmniejsza stan zapalny, pozostaje słabo poznany. Witamina D hamuje wytwarzanie cytokin prozapalnych przez monocyty/makrofagi poprzez ukierunkowanie na szlak kinazy białkowej aktywowanej mitogenem (MAPK) fosfatazy-1 i czynnika jądrowego kappa-wzmacniacz łańcucha lekkiego aktywowanych limfocytów B (NF-κB), zmniejszając w ten sposób wytwarzanie IL- 6 i czynnik martwicy nowotworu alfa (TNFα) oraz zwiększająca się interleukina (IL) 10 i transformujący czynnik wzrostu beta (TGFβ) z ludzkich monocytów. Przewlekłe choroby zapalne z niedoborem witaminy D (20 ng/ml) mogą odnieść korzyści z doustnej suplementacji witaminy D, aby uzyskać poziom witaminy D w surowicy >30 ng/ml.

Galektyna-3 to pojawiające się biomarkery zwłóknieniowe, o których uważa się, że są przyczynowo zaangażowane w rozwój niewydolności serca. Galektyna-3 jest lektyną wiążącą beta-galaktozyd, która jest wytwarzana przez makrofagi podczas stresu mięśnia sercowego i aktywuje fibroblasty. Oprócz swojej roli w stanach zapalnych i adhezji komórkowej, galektyna-3 odgrywa ważną rolę w zwłóknieniu serca. Ponadto galektyna-3 ma ustaloną rolę jako modulator w progresji nowotworu. Galektyna-3 jest uwalniana w krwioobiegu i można ją mierzyć wiarygodnie, a wykazano, że niezależnie przewiduje wyniki u pacjentów z niewydolnością serca iw populacji ogólnej. Jednak galektyna-3 nie jest specyficzna dla serca, ale ulega ekspresji w kilku chorobach zwłóknieniowych i zapalnych.

Witamina D jest jednym z rozpuszczalnych w tłuszczach mikroelementów, których światło słoneczne jest głównym kluczem do wytworzenia tej witaminy w naszym organizmie. Niedobór witaminy D jest pandemią na całym świecie z 30-50% występowaniem w populacji dorosłych, a kilka dowodów przemawia za jego związkiem z chorobami o podłożu immunologicznym, takimi jak astma, stwardnienie rozsiane (MS), cukrzyca typu 2 i wiele nowotworów. Ponadto istnieją badania sugerujące, że pacjenci po zawale mięśnia sercowego mają niższy poziom witaminy D w surowicy. Wykazano, że niedobór witaminy D ma wiele poważnych wad w układzie sercowo-naczyniowym. Jej niedobór sprzyja progresji miażdżycy i może powodować zapalenie śródbłonka i dysfunkcję w tętnicy wieńcowej. Zaburzenia śródbłonka z sedymentacją lipidów pod warstwą błony wewnętrznej przyciągają leukocyty i tworzą komórki piankowate. W związku z tym prowadzi do wytwarzania substancji aktywnych i powoduje proliferację komórek mięśni gładkich oraz zwężenie światła, co w konsekwencji zmniejsza przepływ utlenowanej krwi i powoduje niedokrwienie i zawał. Białko chemotaktyczne monocytów 1 (MCP-1) i n-końcowy fragment pro-mózgowego peptydu natriuretycznego (NT-pro-BNP) to dwie nowo odkryte cząsteczki związane niezależnie z poziomem zwapnienia naczyń wieńcowych. MCP-1 odgrywa rolę w reprezentowaniu związku między ostrym zawałem mięśnia sercowego a stanem zapalnym.

Układ renina-angiotensyna-aldosteron odgrywa zasadniczą rolę w utrzymaniu ciśnienia krwi. Wykazano, że ta witamina może również regulować ten system.

Hipokalcemia w niedoborze witaminy D aktywuje przytarczyce do produkcji parathormonu (PTH), który powoduje, że kości uwalniają wapń, a nerki w większym stopniu ponownie wchłaniają wapń z moczu. PTH aktywuje α1-hydroksylazę w nerkach, aby wytworzyć aktywowaną witaminę D (kalcytriol lub 1,25(OH)2 VitD) z postaci zmagazynowanej (cholekalcyferol lub 25(OH) VitD). Wapń jest wiodącym kationem w miocytach serca, który bierze udział w skurczu, kurczliwości i przewodzeniu napięcia. Również fosfor jest wydalany w większym stopniu ze względu na wpływ PTH na dystalny kanalik kręty. Fosfataza alkaliczna jest wskaźnikiem metabolizmu kostnego w resorpcji kryształów hydroksyapatytu. Organizm precyzyjnie reguluje poziom fosforu za pomocą czynnika wzrostu fibroblastów (FGF) 23 i PTH. FGF-23 jest wydzielany przez osteocyty w odpowiedzi na podwyższony poziom kalcytriolu. FGF-23 zmniejsza wchłanianie zwrotne i zwiększa wydalanie fosforanów w nerkach. FGF-23 może również hamować α1-hydroksylazę, zmniejszając jej zdolność do aktywacji witaminy D, a następnie upośledzając wchłanianie wapnia. W niektórych badaniach wykazano, że poziom FGF-23 był niezależnie związany z funkcją śródbłonka, sztywnością tętnic, zwapnieniem naczyń, przerostem komór, progresją niewydolności nerek i śmiertelnością związaną z układem sercowo-naczyniowym. Podobnie poziom PTH ma tę samą zależność. Podsumowując, badania te sugerowały, że niedobór witaminy D odgrywa główną rolę w dysfunkcji śródbłonka, stanach zapalnych, zawale mięśnia sercowego i udarze mózgu.

FGF21 pojawił się ostatnio jako silny regulator metaboliczny o wielu efektach, które ostatecznie poprawiają profil lipoprotein. Wczesne badania pokazują, że FGF21 jest związany z obecnością miażdżycy tętnic i może odgrywać rolę ochronną przed tworzeniem płytki nazębnej poprzez poprawę funkcji śródbłonka.

Wysoki poziom Homocysteiny, która jest jednym z końcowych produktów metabolizmu aminokwasów, sprawia, że ​​pacjent jest bardziej podatny na uszkodzenia komórek śródbłonka, co prowadzi do stanów zapalnych i miażdżycy, aw końcu do niedokrwienia. Hiperhomocysteinemia jest zatem czynnikiem ryzyka choroby wieńcowej. W jednym randomizowanym badaniu kontrolowanym (RCT) z udziałem 3096 pacjentów, którzy skierowali się na PCI leczonych kombinacją witamin B 6, 9 i 12 i zasugerowali, że chociaż witaminy te mają wiele znaczących skutków w metabolizmie biochemicznym i działaniu przeciwutleniającym, ponowne przyjęcie do szpitala i ponowne zawał nie zmniejszył się. To badanie było dopiero początkiem nowej ery w zarządzaniu zdarzeniami sercowo-naczyniowymi poprzez kontrolowanie biologicznych czynników ryzyka.

W badaniu PRIMO 196 uczestników z niewydolnością nerek i przerostem lewej komory spożywało analog aktywowanej witaminy D zwanej parykalcytolem i oceniało wskaźnik objętości lewego przedsionka po 24 i 48 tygodniach. To badanie dobiegło końca i wiązało się z wieloma problemami, w tym badaniem populacji, rodzajem leku, który wybrali, zmiennymi współzałożycielami i brakiem wystarczającej obserwacji. Aby podążać w tym kierunku, badanie VITDAMI ma na celu złagodzenie problemów PRIMO i zbadanie wpływu spożywania 0,266 miligrama kalcyfediolu co 2 tygodnie u 144 pacjentów z ostrym przednim STEMI na przebudowę lewej komory za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego serca (MRI) i oceny objętości końcoworozkurczowej lewej komory ( LV-EDV) po 1 roku. Jej wynik nie został jeszcze opublikowany. Aby wzmocnić swoje badania, ocenią funkcję śródbłonka, produkty metabolizmu wapnia i aspekty stanu zapalnego. Kalcyfediol jest wytwarzany przez enzym wątrobowy 25-hydroksylazę z jego prohormonu cholekalcyferolu (witaminy D3), a jego stężenie we krwi jest uważane za najlepszy wskaźnik poziomu witaminy D. Chociaż istnieje kilka protokołów leczenia niedoboru witaminy D, stosowanie kalcyfediolu nie jest rozpowszechnione na całym świecie. Holick i in. wykazali rodzaj protokołu, w którym pacjent z hipowitaminozą D (25(OH) Witamina D poniżej 20 ng/ml) otrzymywał 50 000 jednostek międzynarodowych (IU) witaminy D3 lub D2 (odpowiednio cholekalcyferolu lub ergokalcyferolu) raz w tygodniu przez 8 tygodni aby osiągnąć poziom kalcyfediolu wyższy niż 30 ng/ml, następnie kontynuować dawkę podtrzymującą (50 000 IU co miesiąc lub 1500-2000 IU/dzień) przez resztę życia. Procedura ta jest dobrze tolerowana przez pacjentów i cieszy się wysokim odsetkiem akceptacji. W jednym badaniu porównano metodę Holicka z innym powszechnym protokołem i ustalono, że nie ma różnicy w zwiększeniu poziomu witaminy D w surowicy ani w preferencjach pacjentów.

W badaniu CANTHOS przeciwciało anty-IL-1β przepisywane w trzech różnych dawkach pacjentom z rozpoznaną miażdżycą tętnic i wysokim poziomem białka C-reaktywnego (CRP) i obserwowane przez nich do 48 miesięcy oraz oceniało zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem, udar mózgu niezakończony zgonem lub śmierć sercowo-naczyniowa. Zasugerowali, że przeciwzapalne działanie kanakinumabu prowadziło do znacznie niższego wskaźnika nawracających incydentów sercowo-naczyniowych przy dawce 150 mg co 3 miesiące. Po raz pierwszy w tym RCT, będącym najcenniejszą metodologią w badaniach medycznych i ocenach związku przyczynowego, badacze ocenią jeden z najbardziej rozpowszechnionych protokołów zarządzania niedoborem witaminy D (Holicka) w jednej z najbardziej dramatycznych chorób człowieka, która uzyskała większe obciążenie chorobami na całym świecie, zawał mięśnia sercowego. Obecnie istnieje tylko jeden dowód badający wpływ spożywania kalcyfediolu na zawał mięśnia sercowego z uniesieniem przedniego odcinka ST. badacze postanowili wybrać inny lek (cholekalcyferol) o innym podejściu i innym MI (NSTEMI). W tym badaniu badacze nie będą używać żadnych inwazyjnych narzędzi i oceniać kontrowersyjne zmienne wyników, aby otworzyć szerokie drzwi do leczenia chorób sercowo-naczyniowych i medycyny prewencyjnej w dużym stopniu.