Esiti del trattamento della carenza di vitamina D dopo infarto del miocardio senza sopraslivellamento del tratto ST (NAVID)

La prima causa di morte nel mondo è dovuta agli eventi cardiovascolari, che originano dalla stenosi delle arterie coronariche quindi influenzano il flusso sanguigno miocardico e infine possono causare infarto. L'elevazione del segmento ST è un indicatore di infarto (STEMI) nell'elettrocardiografia (ECG) oltre agli enzimi cardiaci come la troponina; tuttavia, esiste un altro tipo di infarto senza sopraslivellamento, chiamato infarto del miocardio senza sopraslivellamento del tratto ST (NSTEMI).

Il metodo più consolidato per il trattamento di questa condizione è l'intervento coronarico percutaneo (PCI) e l'angiografia con palloncino, sebbene in alcuni casi la chirurgia con innesto di bypass coronarico sia più vantaggiosa. L'aterosclerosi è l'ipotesi più discutibile nella stenosi coronarica. Gli scienziati pensano che l'infiammazione del corpo sia una delle principali eziologie. Ci sono molti fattori che influenzano questo processo infiammatorio, e la vitamina D è uno di questi. La carenza di vitamina D è stata collegata a varie malattie infiammatorie. Tuttavia, il meccanismo con cui la vitamina D riduce l'infiammazione rimane poco conosciuto. La vitamina D inibisce la produzione di citochine pro-infiammatorie di monociti/macrofagi prendendo di mira la proteina chinasi attivata dal mitogeno (MAPK) Fosfatasi-1 e fattore nucleare kappa-potenziatore della catena leggera delle cellule B attivate (NF-κB) quindi diminuisce la produzione di IL- 6 e fattore di necrosi tumorale-alfa (TNFα) e aumento dell'interleuchina (IL) 10 e fattore di crescita trasformante beta (TGFβ) da monociti umani. Le malattie infiammatorie croniche carenti di vitamina D (20 ng/ml) possono trarre beneficio dall'integrazione orale di vitamina D per ottenere un livello sierico di vitamina D >30 ng/ml.

La galectina-3 sta emergendo biomarcatori fibrotici che si pensa siano causalmente coinvolti nello sviluppo dell'insufficienza cardiaca. La galectina-3 è una lectina legante beta-galattoside prodotta dai macrofagi durante lo stress miocardico e attiva i fibroblasti. Oltre ai suoi ruoli nell'infiammazione e nell'adesione cellulare, la galectina-3 svolge un ruolo importante nella fibrosi cardiaca. Inoltre, la galectina-3 ha un ruolo consolidato come modulatore nella progressione del tumore. La galectina-3 viene rilasciata nella circolazione e può essere misurata in modo affidabile e ha dimostrato di prevedere in modo indipendente gli esiti nei pazienti con insufficienza cardiaca e nella popolazione generale. Tuttavia, la galectina-3 non è specifica per il cuore, ma è espressa in diverse malattie fibrotiche e infiammatorie.

La vitamina D è uno dei micronutrienti liposolubili, la cui luce solare è la chiave principale per produrre questa vitamina nel nostro corpo. La carenza di vitamina D è una pandemia in tutto il mondo con una prevalenza del 30-50% nella popolazione adulta e diverse evidenze hanno sostenuto la sua associazione con malattie a base immunitaria come l'asma, la sclerosi multipla (SM), il diabete di tipo 2 e molti tipi di cancro. Inoltre, ci sono alcuni studi che suggeriscono che i pazienti che hanno sofferto di infarto del miocardio hanno un livello sierico di vitamina D inferiore. È stato rivelato che la carenza di vitamina D ha numerosi gravi inconvenienti sul sistema cardiovascolare. La sua carenza favorisce la progressione dell'aterosclerosi e può causare infiammazione e disfunzione endoteliale nell'arteria coronaria. Il malfunzionamento endoteliale con sedimentazione lipidica sotto lo strato intima attira i leucociti e produce cellule schiumose. Pertanto porta a produrre principi attivi e far proliferare le cellule muscolari lisce e portare il lume ad essere più stretto, che di conseguenza diminuisce il flusso sanguigno ossigenato e provoca ischemia e infarto. La proteina 1 chemiotattica dei monociti (MCP-1) e il frammento n-terminale del peptide natriuretico pro-cervello (NT-pro-BNP) sono due molecole recentemente scoperte associate indipendentemente al livello di calcificazione coronarica. MCP-1 ha un ruolo nel rappresentare la relazione tra infarto miocardico acuto e infiammazione.

Il sistema renina-angiotensina-aldosterone ha un ruolo principale nel mantenimento della pressione arteriosa. È stato dimostrato che questa vitamina può regolare anche questo sistema.

L'ipocalcemia nella carenza di vitamina D attiva la ghiandola paratiroidea per produrre paratormone (PTH), che fa sì che le ossa rilascino calcio e i reni riassorbiscano maggiormente il calcio dalle urine. Il PTH attiva l'α1-idrossilasi del rene per produrre vitamina D attivata (calcitriolo o 1,25(OH)2 VitD) dalla forma immagazzinata (colecalciferolo o 25(OH) VitD). Il calcio è il principale catione nel miocita cardiaco che contribuisce alla contrazione, alla contrattilità e alla conduzione della tensione. Anche il fosforo viene escreto di più a causa dell'effetto del PTH sul tubulo contorto distale. La fosfatasi alcalina è un indicatore del metabolismo osseo nel riassorbimento dei cristalli di idrossiapatite. Il corpo regola accuratamente il livello di fosforo mediante il fattore di crescita dei fibroblasti (FGF) 23 e il PTH. L'FGF-23 viene secreto dagli osteociti in risposta a un aumento del calcitriolo. FGF-23 diminuisce il riassorbimento e aumenta l'escrezione di fosfato nei reni. L'FGF-23 può anche sopprimere l'α1-idrossilasi, riducendo la sua capacità di attivare la vitamina D e compromettendo successivamente l'assorbimento del calcio. È stato dimostrato in alcuni studi che il livello di FGF-23 era indipendentemente associato alla funzione endoteliale, alla rigidità arteriosa, alla calcificazione vascolare, all'ipertrofia ventricolare, alla progressione dell'insufficienza renale e alla mortalità cardiovascolare. Allo stesso modo, il livello PTH ha la stessa relazione. In conclusione, questi studi hanno proposto che la carenza di vitamina D abbia un ruolo importante nella disfunzione endoteliale, nell'infiammazione, nell'infarto miocardico e nell'ictus.

L'FGF21 è recentemente emerso come un potente regolatore metabolico con molteplici effetti che alla fine migliorano il profilo delle lipoproteine. I primi studi mostrano che l'FGF21 è associato alla presenza di aterosclerosi e può svolgere un ruolo protettivo contro la formazione della placca migliorando la funzione endoteliale.

L'alto livello di omocisteina, che è uno dei prodotti finali del metabolismo degli aminoacidi, rende il paziente più suscettibile al danno delle cellule endoteliali che quindi provoca infiammazione e aterosclerosi e infine ischemia. L'iperomocisteinemia è quindi un fattore di rischio per la malattia coronarica. In uno studio controllato randomizzato (RCT) che ha coinvolto 3096 pazienti che si sono sottoposti a PCI trattati con una combinazione di vitamina B 6, 9 e 12 e ha suggerito che sebbene queste vitamine abbiano molti effetti importanti nel metabolismo biochimico e nell'azione antiossidante, la riammissione in ospedale e il re- l'infarto non è diminuito. Questo studio è stato solo l'inizio della nuova era nella gestione degli eventi cardiovascolari controllando i suoi fattori di rischio biologico.

Lo studio PRIMO su 196 partecipanti con insufficienza renale e ipertrofia ventricolare sinistra ha consumato un analogo della vitamina D attivata chiamato paracalcitolo e ha valutato l'indice del volume atriale sinistro dopo 24 e 48 settimane. Questo studio era giunto al termine e presentava molti problemi tra cui lo studio della popolazione, il tipo di farmaco scelto, le variabili del co-fondatore e la mancanza di un follow-up sufficiente. Per seguire questo campo, lo studio VITDAMI migliora i problemi PRIMO e studia gli effetti del consumo di 0,266 milligrammi di calcifediolo ogni 2 settimane in 144 pazienti con STEMI anteriore acuto sul rimodellamento ventricolare sinistro utilizzando la risonanza magnetica cardiaca (MRI) e valutando il suo volume diastolico ventricolare sinistro ( LV-EDV) dopo 1 anno. Il suo risultato non è stato ancora pubblicato. Per potenziare il loro studio, valuteranno la funzione endoteliale, i prodotti del metabolismo del calcio e gli aspetti dell'infiammazione. Il calcifediolo è prodotto dall'enzima epatico 25-idrossilasi dal suo pro-ormone colecalciferolo (vitamina D3) e la sua concentrazione nel sangue è considerata il miglior indicatore dello stato di vitamina D. Sebbene esistano diversi protocolli di trattamento della carenza di vitamina D, l'uso di calcifediolo non è diffuso in tutto il mondo. Holick et al. dimostrato un tipo di protocollo in cui il paziente con ipovitaminosi D (25(OH) vitamina D inferiore a 20 ng/ml) riceveva 50.000 unità internazionali (UI) di vitamina D3 o D2 (rispettivamente colecalciferolo o ergocalciferolo) una volta alla settimana per 8 settimane per raggiungere livelli di calcifediolo superiori a 30 ng/ml, continuare con la dose di mantenimento (50.000 UI ogni mese o 1.500-2.000 UI/giorno) per il resto della vita. Questa procedura è stata ben tollerata dai pazienti e ha un alto tasso di accettazione. Uno studio ha confrontato il metodo di Holick con un altro protocollo comune e ha stabilito che non vi erano differenze nell'aumento del livello sierico di vitamina D né nella preferenza dei pazienti.

Nello studio CANTHOS, l'anticorpo anti-IL-1β è stato prescritto in tre diverse dosi per pazienti con aterosclerosi accertata e livelli elevati di proteina C-reattiva (PCR) e li ha seguiti fino a 48 mesi e ha valutato infarto miocardico non fatale, ictus non fatale o morte cardiovascolare. Hanno suggerito che gli effetti antinfiammatori di canakinumab portassero a un tasso significativamente inferiore di eventi cardiovascolari ricorrenti alla dose di 150 mg ogni 3 mesi. Per la prima volta, in questo RCT, che rappresenta la metodologia più preziosa nelle indagini mediche e nelle valutazioni di causalità, i ricercatori valuteranno uno dei protocolli di gestione più diffusi della carenza di vitamina D (Holick's) su una delle malattie umane più drammatiche che ha ottenuto il maggiore carico di malattia in tutto il mondo, infarto del miocardio. Attualmente esiste solo una prova che studia gli effetti del consumo di calcifediolo sull'infrazione miocardica con sopraslivellamento del tratto ST anteriore. i ricercatori hanno deciso di scegliere un farmaco diverso (colecalciferolo) con approccio diverso e MI diverso (NSTEMI). In questo studio i ricercatori non utilizzeranno strumenti invasivi e valuteranno i risultati di variabili controverse per aprire una grande porta alla gestione delle malattie cardiovascolari e alla medicina preventiva in larga misura.