당뇨병성 족부궤양 치료의 보조치료로서 변조초음파와 전류자극을 병용한 효과 측정 연구

연구 배경:

당뇨병은 미래에 개인과 사회 전체에 가장 큰 문제 중 하나가 될 것으로 예상됩니다. 당뇨병 환자는 비당뇨병 환자보다 족부 궤양이 발생할 확률이 50배 더 ​​높습니다(1). 이 환자 그룹에서 발 궤양의 유병률은 3-10%(1) 범위인 것으로 제안됩니다. 이러한 상처는 치유하기 어려우며 이는 종종 여러 동반 질환의 존재로 인해 악화됩니다. 또한 당뇨병은 전 세계적으로 비외상성 사지 절단의 주요 원인입니다(2). 절단 후 18개월 이내에 이들 중 거의 50%가 다른 쪽 사지에 궤양이 생기고 이들 중 58%는 3~5년 이내에 추가 절단을 겪게 됩니다(3). 첫 번째 절단 후 3년 사망률이 20~50%(4, 5) 사이라는 점은 주목할 가치가 있습니다. 당뇨병을 앓는 것은 일반 인구와 비교할 때 개인의 건강 관련 삶의 질에 부정적인 영향을 미칩니다(6). HRQOL의 변화에 ​​영향을 미치는 가장 중요한 변수는 당뇨병 합병증의 존재입니다. 발 궤양이 있으면 개인의 이동성을 상실하여 사회적 기능이 저하됩니다. 또한 거의 50%의 사람들이 다루기 힘든 고통을 겪을 것입니다(6).

IWGDF(International Working Group of the Diabetic Foot)는 당뇨병성 족부 감염 및 궤양에 대해 임상적으로 효과적인 치료법을 선택하는 데 있어 계속되는 어려움을 강조합니다. 2개의 위탁된 체계적 검토에서 그들은 이용 가능한 많은 치료 옵션을 지적하는 동시에 이러한 옵션의 사용을 뒷받침하는 증거가 상대적으로 약하다는 점을 지적합니다(7, 8). 이러한 치료법 중 두 가지인 전기자극과 초음파가 이 연구에 사용되었습니다. 이 두 가지 기술 모두 만성 상처 치유에 효과적인 것으로 나타났지만 변조된 초음파 및 전류 자극(CUSECS)의 조합은 새롭고 널리 연구되지 않은 치료법입니다(9). 각 치료의 개별적인 장점은 아래에서 살펴보겠습니다.

전기 자극의 사용에 대한 광범위한 관심과 연구는 1960년대 이후로 분명합니다(10). 전기자극은 다음을 포함하여 상처 치유에 유익한 다양한 메커니즘에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다.

• 혈류 개선
• 인장강도 향상
• 단백질 및 DNA 합성 촉진
• 부종 감소
• 박테리아 성장 감소
• 상피, 섬유아세포, 호중구 및 대식세포 촉진
• 통증 감소. (11,12)

Peters, et al. 마이크로컴퓨터를 사용하여 밤새(8시간) 개입 그룹의 상처에 50V 전류를 가했을 때의 영향을 평가하기 위해 RCT를 수행했습니다. 두 그룹 모두 일반적인 치료를 받았습니다. 결과는 치료군에서 65%가 치료된 반면 대조군에서 35%가 치유되었음을 나타냅니다(p= 0.058). 상처 크기 감소는 그룹 간에 통계적으로 차이가 없었고 두 그룹 모두 순응도가 높은 환자가 더 나은 결과를 보였습니다(13).

초음파는 또한 당뇨병성 족부궤양(DFU) 치료에서 유망한 결과를 보여주었습니다. 예를 들어, Ennis, et al. 133명의 환자 샘플을 가지고 개입 그룹을 40KHz의 초음파로 0.1-0.5W/cm2의 강도로 일반적인 치료와 함께 치료했습니다. 치료는 12주 동안 또는 치유될 때까지 4분 동안 주 3회 시행되었습니다. 결과는 대조군(40.7% vs 14.3% p = 0.0366)보다 중재군에서 더 나은 치유율을 나타내며 치료가 잘 견디고 부작용이 없는 것으로 나타났습니다(14). DFU 환자를 대상으로 한 3군 연구에서도 Yao, et al. 저주파 초음파 치료도 적용했습니다. 세 그룹은 주당 다른 양의 초음파를 받았습니다(그룹 1: 주 3회, 그룹 2: 주 1회, 그룹 3: 위약). 주당 3회 그룹은 베이스라인(86% p < 0.05)과 비교하여 가장 큰 상처 크기 감소를 보여 주당 3회 적용했을 때 적용한 치료가 더 나은 상처 결과를 가져왔다고 결론지었습니다(15).

이 두 가지 치료법의 조합은 널리 연구되지는 않았지만 위에서 설명한 대로 잠재력과 문서화된 효능을 고려할 때 이들을 조합하는 제안은 합리적으로 보입니다. 현재까지 발표된 두 개의 연구에서 DFU에 대한 이러한 치료법의 조합을 조사했습니다(9). Avrahami et al. CUSECS로 치료한 300개의 상처에 대한 후향적 분석을 수행했습니다. 그들은 특히 당뇨병성 족부 궤양(n=27)과 정맥성 하지 궤양(n=38) 모두 65개의 상처를 조사했습니다. 모든 환자는 BRH-A2 장치(BRH Medical)를 사용하여 CUSECS로 매주 2회 최소 4주 동안 최소 8회 치료를 받았습니다. 결과는 당뇨병성 족부 궤양의 59.3%가 4주 이내에 50% 폐쇄에 도달했음을 나타냅니다. 저자는 결과에 대한 성별, 상처 크기 또는 상처의 수명 사이에 유의미한 연관성을 발견하지 못했습니다. 작은 예상 사례 시리즈에서 O'Connor, et al. CUSECS로 일주일에 두 번 치료했을 때 DFU에서 71%의 평균 상처 크기 감소를 발견했습니다. 그들은 CUSECS가 당뇨병성 족부 궤양에 대한 보조 요법으로서 가능성을 제공한다고 제안합니다(16). 이제 DFU에 대한 치료법으로서 CUSECS의 효과를 확인하기 위해서는 보다 포괄적이고 강력한 증거가 필요합니다. 이 연구는 그 결핍을 해결하는 것을 목표로 합니다.

이 연구의 초점은 DFU에서 CUSECS 사용의 영향을 결정하는 것입니다. 이 연구는 기존 증거를 기반으로 하며 이 요법에 대한 첫 번째 RCT 데이터를 제공할 것입니다. 이것은 DFU로 고통받는 사람들을 위한 치료의 지속적인 개선에 대한 증거를 제공할 수 있을 것으로 예상됩니다.

이 연구를 위해 다음 프로토콜을 따를 것입니다.

계획된 피험자 수 파일럿 타당성 연구(17-21)를 위해 24-50개의 샘플 크기가 권장되었습니다. 따라서 이 연구를 위해 46명의 샘플 크기(그룹당 23명)와 탈락을 허용하는 10%를 더하여 50명의 평가 가능한 참가자(그룹당 25명)의 샘플 크기를 제공합니다. 평가 가능한 참가자는 모든 포함/제외 기준을 충족하고 연구를 완료한 사람입니다.

표준 운영 절차

모집 및 무작위 배정

연구 참여에 관심이 있고 포함 기준을 충족하고 제외 기준을 충족하지 않는 세인트 제임스 병원의 당뇨병 발 클리닉에 참석하는 참가자가 선택됩니다.

각 사이트의 당뇨병 발 클리닉에서 근무하는 족부 전문의는 제외 기준이 아닌 포함 기준을 충족하는지 확인하기 위해 참여 의사를 표현한 모든 피험자를 선별할 것입니다.

연구원은 해당 무작위 스터디 그룹과 함께 고유 ID 목록을 담당 발병 전문의에게 제공합니다. 발병 전문의는 포함/제외 연구 기준을 충족하고 연구에 참여할 의향이 있는 환자를 식별할 것입니다. 자격이 있는 경우 족부 전문의는 참가자에게 대조군 또는 실험용 '환자 정보 전단지'를 발행합니다. 이 할당은 ID 목록에 체계적으로 포함되는 것을 기반으로 합니다. 실험군에 무작위 배정된 피험자는 A001로 시작하는 무작위 배정 코드로 식별됩니다(실험군에 무작위 배정된 첫 번째 피험자의 경우). 대조군으로 무작위 배정된 참가자는 이번 방문에서 B001로 시작하는 무작위 배정 코드로 식별됩니다(대조군으로 무작위 배정된 첫 번째 피험자의 경우).

동의

연구에 등록하기 전에 각 환자로부터 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서를 얻어야 합니다.

동의서는 헬싱키 선언에서 요구하는 사전 동의 요건을 구현하고 IE ISO 14155(부록 C)에 제공된 지침을 따라야 합니다. 이 동의서는 사용하기 전에 관련 기관 심사 위원회(IRB)/윤리 위원회(EC)의 승인을 받아야 합니다.

연구에 등록하기 전에 각 피험자로부터 서명(글을 쓸 수 없는 피험자의 경우 증인 표시) 및 날짜가 기재된 사전 동의를 받아야 합니다. 시험에 대한 정보는 정보에 입각한 동의를 얻기 전에 모든 잠재적 피험자에게 구두 및 서면 형식으로 제공됩니다. 연구자는 환자에게 연구의 성격, 목적, 절차, 예상 기간, 이점 및 참여 시 발생할 수 있는 위험을 설명해야 합니다.

이 정보는 가능한 경우 이해하기 쉬운 비기술적 언어로 제공됩니다. 시험 참여 여부를 고려할 충분한 시간(24시간 이상)이 피험자에게 주어집니다. 피험자는 질문할 권리가 있으며 언제든지 편견 없이 연구를 철회할 권리가 있음을 알립니다. 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서 사본이 피험자에게 제공됩니다.

학습 일정

스크리닝 방문

• 각 사이트의 당뇨병 발 클리닉에서 근무하는 족부 전문의는 제외 기준이 아닌 포함 기준을 충족하는지 확인하기 위해 참여 의사를 표현한 모든 피험자를 선별할 것입니다.
• 발 전문의는 조사자가 제공한 고유 ID로 포함 기준을 충족하는 피험자를 할당합니다. 이 할당은 ID 목록에 체계적으로 포함되는 것을 기반으로 합니다. 무작위 배정 그룹에 관련 '환자 정보 전단지'를 발행합니다. 이 전단지에는 연구에 대한 배경 정보와 관련 프로토콜 및 참석 요건에 대한 정보가 포함됩니다.
• 이러한 피험자는 제외 기준을 충족하지 않는지 확인하기 위해 연구 조사관이 선별할 것입니다.
• 그들이 연구 적격성 기준을 충족하는지 확인하기 위해 병력 및 인구 통계가 기록되고 궤양에 감염 여부가 평가됩니다.
• 연구원은 개인 실에서 잠재적 참가자와 정보 전단지에 포함된 연구 정보에 대해 논의합니다. 이 정보는 평이한 영어로 개인에게 적합한 방식과 속도로 제공됩니다.
• 연구원은 잠재적 참여자에게 동의를 얻기 위해 다음 클리닉 방문 시 만날 것이라고 알립니다(최소 24시간 이내).

평가 및 치료 방문

• 참가자는 병원의 당뇨병 발 클리닉에 참석합니다.
• 참가자는 연구 조사관 및/또는 족부 전문의의 도움을 받아 환자 받침대에서 편안한 자세를 취할 수 있습니다.
• 잠재적 피험자는 연구 연구원에 의해 포함 및 제외 기준에 대해 재선별될 것입니다.
• 모든 상처 드레싱은 연구 연구원 또는 클리닉 발병 전문의가 제거합니다. 족부 궤양은 연구 연구원에 의해 감염 징후에 대해 평가될 것입니다. 감염은 화농성 배액, 홍반, 온감, 연조직염, 삼출물 증가, 악취, 압통 증가 또는 통증 및 발열을 포함하는 징후 및 증상에 의해 임상적으로 평가될 것이다.
• 연구자가 첫 방문 시 상처가 감염된 것으로 판단되면 피험자는 임상시험 참여에서 제외됩니다. 그러나 대상자는 상처 감염이 완전히 해결된 후 참여를 위해 재선별될 수 있습니다.
• 포함 기준을 충족하고 동의할 능력이 있으며 연구에 등록하기를 원하는 피험자는 연구 연구원이 서면 동의서에 서명하고 날짜를 기입하도록 요청받을 것입니다.
• 참가자가 서명/날짜를 할 수 없거나 동의서에 표시를 할 수 없는 경우 증인이 서명하고 날짜를 기입합니다.
• 피험자에게는 서명과 날짜가 기재된 동의서 사본이 제공됩니다.
• 실험군에 무작위 배정된 피험자는 A001로 시작하는 무작위 배정 코드로 식별됩니다(실험군에 무작위 배정된 첫 번째 피험자의 경우). 그들은 BRH-A2 장치로 8주 동안 일주일에 두 번 CUSECS를 추가하여 표준 치료를 계속할 것입니다. 후속 약속은 마지막 치료를 받은 후 4주 후에 조직됩니다.
• 대조군으로 무작위 배정된 피험자는 이번 방문에서 B001(대조군으로 무작위 배정된 첫 번째 피험자)으로 시작하는 무작위 배정 코드로 식별됩니다. 이 대상체는 표준 관리를 계속하고 클리닉에서 마지막 검토 후 4주 후에 추적 약속과 함께 8주 동안 매주 모니터링됩니다.
• 피험자의 인구 통계 및 병력 정보는 연구 연구원이 사례 보고서 양식(CRF)에 기록합니다.
• 방문 1에서 BRH-A2 문서화 소프트웨어는 연구 조사자에 의해 BRH-A2 상처 치유 장치에서 열리고 할당된 무작위화 코드를 사용하는 특정 참가자 파일이 각 참가자의 시스템에 설정됩니다. 궤양의 위치, 유형 및 특성에 관한 구체적인 세부 정보를 포함한 자세한 환자 데이터가 입력됩니다. 이 파일은 BRH-A2 시스템에 저장되며 시험 기간 동안 모든 참가자 관련 상처 데이터를 저장하는 데 사용됩니다. 이 데이터는 BRH-A2 상처 치유 장치에 내장된 고급 프라이버시 메커니즘을 사용하여 보호됩니다.
• 상처 통증은 0-10 숫자 통증 등급 척도를 사용하여 평가, 측정 및 기록됩니다.
• 삶의 질 점수는 SF-36 설문지 관리에 의해 측정 및 기록됩니다.
• 또한 피험자는 PROMIS® Item Bank v.1.0을 작성해야 합니다. - 자기 효능감을 평가하기 위한 일반 자기 효능감 설문지.
• DFU를 사용하는 발의 발목 운동 범위는 굴곡, 확장 및 반전에 대한 고니오미터를 사용하여 도 단위로 측정됩니다.
• BRH-A2 상처 치유 장치 통합 측정 기술을 사용하여 사진 및 측정을 포함하는 상처의 조사관 평가는 필요한 경우 괴사 조직 제거가 수행되고 상처가 일반 식염수(또는 클리닉 설정 내에서 사용되는 기타 지정된 상처 세척제)로 세척된 후에 수행됩니다. ).
• 상처 침대 상태는 사진 상처 평가 도구(PWAT)를 사용하여 평가됩니다.

• 실험 그룹의 경우 BRH-A2 상처 치유 장치를 사용한 첫 번째 CUSECS 치료는 모든 기본 평가가 완료된 후 시행됩니다. BRH-A2 치료를 위해 다음 치료 과정을 따릅니다.

  • 참가자는 절차에 대한 명확한 설명과 절차 중에 예상되는 사항을 받게 됩니다.
  • 연구 조사관은 4개의 전극 패드(일회용, 단일 참여자 사용)를 적용하여 상처 가장자리에서 최소 5cm 떨어진 대상 궤양 주변의 건조한 피부를 청소합니다.
  • BRH-A2 초음파 프로브는 깨끗한 일회용 라이너로 덮습니다. 초음파는 상처와 주변 상처 위에 놓인 탐침을 통해 전송됩니다.
  • 변조된 초음파 및 전류 자극 요법을 결합하여 각 치료 중 15분 동안 적용합니다. 현재 치료 매개변수는 1.0-3.0MHz 사이의 변조된 주파수 초음파를 전달하도록 설정되어 있습니다. 최대 강도는 2.0W/cm²입니다. BRH-A2는 추론 출력 파형과 PPS 1-250Hz의 간섭 비트 주파수로 4000Hz - 4250Hz ±1 사이의 전기 자극 전류 주파수를 제공합니다.
• 모든 상처 평가 및 치료가 완료되면 참가자의 발 궤양은 표준 관리 치료 계획에 따라 교정됩니다.
• 각 그룹의 치료 비용이 기록됩니다.
• 수반되는 약물의 사용은 사례 보고서 양식(CRF)에 기록됩니다.
• 모든 유해 사례는 사례 보고 양식(CRF) 및 필요한 경우 각 방문 시 SAE 보고 양식에 기록됩니다.

치료기간

치료는 각 그룹별로 예정되어 있습니다.

• 실험군 - 8주 동안 주 2회(16회 후속 방문 및 12주차 최종 검토 1회)
• 대조군 - 8주 동안 매주 1회(8회 후속 방문 및 12주차 최종 검토 1회)

치료 기간 동안 다음이 발생합니다.

• 모든 상처 드레싱은 연구 연구원 또는 클리닉 발병 전문의가 제거합니다. 족부 궤양은 연구 조사자에 의해 감염 징후에 대해 평가될 것이다. 감염은 화농성 배액, 홍반, 온감, 연조직염, 삼출물 증가, 악취, 압통 증가 또는 통증 및 발열을 포함하는 징후 및 증상에 의해 임상적으로 평가될 것이다.
• 시험 중 상처 감염이 발견되면 BRH-A2 치료를 중단하고 대상자는 상처 감염 관리를 위한 현지 병원 또는 클리닉 프로토콜에 따라 치료를 받게 됩니다. 감염이 해결되면 적극적인 치료가 재개됩니다. 감염이 2주 이상 지속되는 경우 대상자는 연구에서 제외됩니다.
• BRH-A2 문서화 소프트웨어가 BRH-A2 상처 치유 장치에서 열리고 관련 참가자 무작위화 코딩 파일이 열립니다. 참가자 데이터는 이 파일에서 업데이트됩니다.
• BRH-A2 상처 치유 장치 통합 측정 기술을 사용하여 두 그룹의 참가자 모두 일주일에 한 번 사진을 통해 상처를 평가하고 필요한 경우 괴사 조직 제거를 수행하고 상처를 생리 식염수(또는 기타 지정된 상처)로 세척한 후 통합 측정 기술을 사용합니다. 클리닉 설정 내에서 사용되는 클렌저). 상처 통증은 0-10 숫자 통증 등급 척도를 사용하여 기록하고 상처 침대 상태는 또한 일주일에 한 번 사진 상처 평가 도구를 사용하여 평가합니다.
• BRH-A2 상처 치유 장치를 사용한 CUSECS 치료는 이전에 논의된 바와 같이 일주일에 두 번 실험 그룹의 피험자에게 투여될 것입니다.
• 모든 상처 평가 및 치료가 완료되면 참가자의 족부 궤양은 참가자 표준 관리 치료 계획에 따라 교정됩니다.
• 연구의 각 부문에 대한 치료 비용이 기록됩니다.

두 그룹의 최종 방문 시:

• 상처 통증은 0-10 숫자 통증 등급 척도를 사용하여 평가, 측정 및 기록됩니다.
• 삶의 질 점수는 SF-36 설문지 관리에 의해 측정 및 기록됩니다.
• 또한 피험자는 PROMIS® Item Bank v.1.0을 작성해야 합니다. - 자기 효능감을 평가하기 위한 일반 자기 효능감 설문지.

• DFU를 사용하는 발의 발목 운동 범위는 굴곡, 확장 및 반전에 대한 고니오미터를 사용하여 도 단위로 측정됩니다.

  • 수반되는 약물의 사용은 사례 보고서 양식(CRF)에 기록됩니다.
  • 모든 유해 사례는 사례 보고 양식(CRF) 및 필요한 경우 각 방문 시 SAE 보고 양식에 기록됩니다.
  • 과정 전반에 걸쳐 참가자에게 치료에 대해 설명하고 언제든지 연구에서 철회할 수 있는 선택권이 있습니다. 그들은 연구에서 철회해도 병원의 발병 전문의가 DFU를 치료하는 데 영향을 미치지 않는다는 것을 안심할 것입니다.

후속 평가

연구에 참여한 피험자는 최종 치료 후 4주 후에 후속 조치 및 검토를 받게 됩니다. 다음 절차는 후속 방문에서 수행됩니다.

• 열려 있거나 다시 열린 상처에 대해 BRH-A2 상처 측정 소프트웨어를 사용하여 상처 표면적을 디지털로 평가합니다.
• 열려 있거나 다시 열린 참가자의 족부 궤양 평가. BRH-A2 상처 치유 장치 통합 측정 기술을 사용한 사진 및 측정은 궤양이 노출되고 괴사조직을 제거한 후 필요에 따라 일반 식염수(또는 클리닉 환경에서 사용되는 기타 지정된 상처 세척제)로 세척된 후에 발생합니다.
• 상처 침대 상태는 사진 상처 평가 도구(PWAT)를 사용하여 평가됩니다.
• 상처 통증은 0-10 숫자 통증 등급 척도를 사용하여 평가, 측정 및 기록됩니다.
• 모든 궤양 평가 및 치료가 완료되면 참가자의 족부 궤양은 필요한 경우 현재 표준 관리 치료 계획으로 교정됩니다.
• 수반되는 약물의 사용은 사례 보고서 양식(CRF)에 기록됩니다.
• 모든 유해 사례는 사례 보고 양식(CRF) 및 필요한 경우 SAE 보고 양식에 기록됩니다.
• 피험자는 연구에서 제외됩니다. 치료 기간

각 과목에 대한 총 연구 기간은 12주입니다.

• 실험군: 8주 동안 주 2회 방문(12주에 후속 방문 16회 및 최종 검토 1회).
• 대조군: 8주 동안 주 1회 방문(8회 후속 방문 및 12주차 최종 검토 1회).

인출

각 참가자는 언제든지 연구를 철회할 권리가 있으며 당뇨병성 족부궤양(DFU) 치료에 영향을 미치지 않는다는 정보를 받게 됩니다. 또한, 조사자는 다음을 포함하여 어떤 이유로든 필요하다고 생각하는 경우 언제든지 참가자를 연구에서 중단할 수 있습니다.

• 참가자가 더 이상 포함/제외 기준을 충족하지 않습니다.
• 어떤 이유로든 참가자의 의사가 연구에서 환자의 철회를 지시하는 경우.
• 지속적인 치료를 방해하거나 치료 결과에 대한 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 견딜 수 없는 부작용 또는 현재 질병의 범주를 포함하는 부작용.
• BRH-A2로 시험 치료하는 동안 감염이 감지되면 중단됩니다. 피험자는 일시적으로 연구에서 제외되어야 합니다. 감염이 해결된 후에 적극적인 치료를 재개할 수 있습니다. 이 경우 피험자는 방문 1에서 연구를 시작해야 합니다.
• 감염이 2주 이상 지속되는 경우 대상자는 연구에서 제외됩니다.
• 치료 요법 또는 연구 요구 사항을 준수하지 않음
• 연구 절차를 계속 준수할 수 없는 결과를 요구하는 질병 진행.
• 동의가 철회되었습니다.
• 환자가 치료를 위해 돌아오지 못함(피험자에게 3번의 문서화된 접촉 시도 후).
• 연구 절차를 계속 준수할 수 없게 만드는 부작용.

피험자가 연구에서 탈퇴하지 않고 8주 시험 기간 동안 다음 예정된 방문을 위해 돌아오지 않는 경우, 피험자에게 연락하고 이유를 결정하기 위해 2번의 전화 통화와 1번의 문서화된 시도라는 선의의 노력을 기울일 것입니다. ) 피험자가 필요한 방문을 위해 돌아오지 못한 이유. 철회 사유는 증례 보고 양식에 기록해야 합니다.

데이터 분석

통계 분석을 수행하기 전에 RCSI의 생물통계 컨설팅 및 지원 서비스의 지원을 받을 것입니다.

분석 모집단

Intent-to-Treat: 치료 전 기간 이후 연구에 무작위 배정된 모든 피험자. 그러나 연구에서 동의를 얻어 철회하는 참가자는 출판 시점까지 데이터를 철회할 권리가 있습니다.

프로토콜 당: 예정된 시험 기간(12주) 동안 방문의 80%를 완료하여 장치 치료 프로토콜 준수를 입증한 모든 피험자.

기본 인구 통계 및 환자 특성 신체 검사 및 병력을 포함하는 피험자 인구 통계 및 기본 평가는 카테고리 변수(예: 성별)에 대해 적절하게 개수 및 백분율을 사용하고 평균, 표준 편차, 중앙값, 연속 변수(연령 등)에 대한 최대값 및 최소값.

CUSECS 평가에 영향을 미칠 가능성이 있는 변수(예: 궤양 크기, 궤양 기간, 궤양 위치 등)에 대해 치료군과 대조군 간의 기준선 비교 가능성에 대한 통계적 테스트를 수행합니다.

기본 및 보조 끝점

종점 분석은 프로토콜별 대상 모집단에서 수행됩니다. 1차 종점은 치료 8주 후 상처가 완전히 봉합된 피험자의 수와 상처가 완전히 봉합되는 시간으로 측정된 DFU의 상처 치유에 대한 CUSECS의 효과입니다. 상처 크기의 차이 - 상처 표면적의 백분율 차이는 기준선에서 피험자의 최종 치료까지(또는 완전한 상처 치유가 더 일찍 발생하는 경우 더 빨리) 기록됩니다.

2차 종점은 관찰적이며 가설 기반이 아닙니다. 효능 분석은 연속 및 불연속 변수에 대한 기술 통계(예: 산술 평균, 표준 편차, 빈도 등)를 사용하여 수행되며 효능 평가의 그래픽 표시(예: 표, 줄기 및 잎 그림 등)는 적절하게 생성됩니다.

통계 계획의 편차

적절할 경우 이 유효성 연구의 데이터를 사용하여 추가 탐색적 분석(예: 공변량에 의한 회귀 분석)을 수행할 수 있습니다. 이러한 유형의 모든 분석은 탐색적인 것으로 보고됩니다.

연구 종료를 위한 통계적 기준

SAE 및 UADE의 모든 보고는 연구 주임 조사자(PI)에 의해 평가되고 필요에 따라 연구 기관 IRB에 보고됩니다. PI 또는 연구 IRB가 BRH-A2가 환자 안전과 관련된 이유로 연구 참가자에게 허용할 수 없는 위험을 제시한다고 판단하는 경우 조사자 또는 후원자의 통계 분석 없이 언제든지 연구를 중단하거나 종료할 수 있습니다. .

윤리학

해당 임상시험심사위원회(IRB)/연구윤리위원회의 서면 승인을 받을 때까지 연구가 시작되지 않습니다.

연구 전반에 걸쳐 데이터는 식별 번호와 환자의 이니셜로만 식별됩니다. Jagmed Limited는 사생활 침해로부터 보호받을 환자의 권리 원칙을 확인하고 지지합니다. 연구 전반에 걸쳐 데이터는 무작위 식별 번호로만 식별됩니다.

데이터 처리 및 기록 보관

이 연구에서 수집된 모든 데이터는 아일랜드 법률 '데이터 보호법 1988 및 2003'의 적용을 받습니다. 이 연구 중에 수집된 모든 정보는 데이터 보호법에 따라 철저히 익명으로 보관됩니다.

데이터 수집이 시작되기 전에 연구원이 데이터 관리 계획을 개발합니다. 연구원의 데이터베이스에 저장된 모든 데이터는 암호화된 비밀번호로 보호됩니다. 환자 데이터는 암호화되어 직접 식별할 수 없으므로 환자의 익명성은 항상 보호됩니다. 코드북 정보에 대한 키는 암호화된 파일의 데이터 세트와 별도로 보안되며 연구원과 연구 감독자만 액세스할 수 있습니다.

암호로 보호된 폴더가 RCSI V: DRIVE에 설정되어 전자 데이터를 안전하게 저장하는 데 사용됩니다. 모든 하드 카피 데이터는 전자적으로 스캔되어 안전한 V: DRIVE 폴더에 저장됩니다. 하드 카피 데이터는 스캔 후 파쇄되어 V:Drive 폴더에 저장됩니다. BRH-A2 장치에 저장된 모든 연구 주제 데이터는 안전한 V:Drive 폴더에 백업됩니다. 연구 데이터는 데이터 보호법 1988 및 2003에 따라 5년 동안 저장됩니다.

품질 관리 및 품질 보증

"스폰서는 시험이 수행되고 데이터가 프로토콜, GCP 및 해당 규제 요구 사항(s )."

"모니터는 스폰서가 임명해야 합니다. 모니터는 적절하게 교육을 받아야 하며 임상시험을 적절하게 모니터링하는 데 필요한 과학적 및/또는 임상 지식을 갖추어야 합니다."

"시험 모니터링의 목적은 다음을 확인하는 것입니다.

• 인간 피험자의 권리와 복지가 보호됩니다.
• 보고된 시험 데이터는 원본 문서에서 정확하고 완전하며 검증 가능합니다.

시험 수행은 현재 승인된 프로토콜/개정, GCP 및 해당 규제 요건을 준수합니다(22).