Um estudo que mede a eficácia do ultrassom modulado combinado e da estimulação por corrente elétrica como tratamento adjuvante no tratamento de úlceras do pé diabético

Histórico do estudo:

Prevê-se que o diabetes seja um dos maiores desafios para os indivíduos e para a sociedade como um todo no futuro. As pessoas com diabetes são 50 vezes mais propensas a desenvolver uma úlcera no pé do que as não diabéticas (1). Sugere-se que a prevalência de ulceração do pé neste grupo de pacientes varie de 3 a 10%(1). Essas feridas são difíceis de cicatrizar e muitas vezes são agravadas pela presença de múltiplas comorbidades. Além disso, o diabetes é a principal causa de amputação não traumática de membros no mundo (2). Dentro de 18 meses após a amputação, quase 50% dessas pessoas desenvolverão ulceração no outro membro e, dessas, 58% terão novas amputações dentro de três a cinco anos(3). É digno de nota que a taxa de mortalidade de três anos após a primeira amputação é entre 20 e 50 por cento (4, 5). Ter diabetes impacta negativamente na qualidade de vida relacionada à saúde dos indivíduos quando comparado à população em geral (6). A variável mais importante que influencia as mudanças na QVRS é a presença de complicações do diabetes. Ter uma úlcera no pé causa uma perda de mobilidade para o indivíduo, diminuindo assim o funcionamento social. Além disso, quase 50% das pessoas sofrerão com dor intratável (6).

O Grupo de Trabalho Internacional do Pé Diabético (IWGDF) destaca as dificuldades contínuas na seleção de tratamentos clinicamente eficazes para infecção e ulceração do pé diabético. Em duas revisões sistemáticas encomendadas, eles apontam para o grande número de opções de tratamento disponíveis e, ao mesmo tempo, para a relativa fraqueza das evidências para apoiar o uso de muitas dessas opções (7, 8). Dois desses tratamentos, eletroestimulação e ultrassom, foram utilizados neste estudo. Embora ambas as tecnologias tenham se mostrado eficazes na cicatrização de feridas crônicas, o uso combinado de ultrassom modulado e estimulação elétrica por corrente (CUSECS) é um tratamento novo e não amplamente estudado Avrahami (9). Os méritos de cada tratamento individualmente serão explorados abaixo.

O interesse generalizado e a pesquisa sobre o uso da eletroestimulação são evidentes desde a década de 1960 (10). Foi demonstrado que a eletroestimulação tem efeito em uma variedade de mecanismos que são benéficos para a cicatrização de feridas, incluindo;

• Melhora do fluxo sanguíneo
• Melhora na resistência à tração
• Estimulação da síntese de proteínas e DNA
• Reduções no edema
• Diminuição do crescimento bacteriano
• Promoção de células epiteliais, fibroblásticas, neutrófilos e macrófagos
• Redução da dor. (11,12)

Peters, e outros. realizaram um RCT para avaliar o impacto de uma corrente de 50 V aplicada nas feridas do grupo de intervenção durante a noite (8 horas) usando um microcomputador. Ambos os grupos também receberam cuidados habituais. Os resultados indicam que 65% cicatrizaram no grupo tratado vs 35% no grupo controle (p= 0,058). A redução do tamanho da ferida não foi estatisticamente diferente entre os grupos e em ambos os grupos os pacientes mais complacentes tiveram melhores resultados (13).

O ultrassom também mostrou resultados promissores no tratamento de úlceras de pé diabético (UPD). Por exemplo, Ennis, et al. com amostra de 133 pacientes trataram o grupo intervenção com ultrassom de 40 KHz na intensidade de 0,1 -0,5 W/cm2 além dos cuidados habituais. O tratamento foi administrado 3 vezes por semana durante 4 minutos durante 12 semanas ou até cicatrizar. Os resultados indicam uma melhor taxa de cura no grupo de intervenção do que no controle (40,7% vs 14,3% p = 0,0366) e o tratamento foi bem tolerado e não teve efeitos nocivos (14). Em um estudo de 3 grupos também com pacientes DFU Yao, et al. também aplicou tratamentos com ultrassom de baixa frequência. Os três grupos tiveram diferentes quantidades de ultrassom por semana (Grupo 1: 3 x semana, Grupo 2: 1 x semana, Grupo 3: placebo). O grupo 3 vezes por semana apresentou a maior quantidade de redução do tamanho da ferida em comparação com a linha de base (86% p < 0,05), levando os autores a concluir que o tratamento aplicado quando aplicado 3 vezes por semana levou a melhores resultados da ferida (15).

A combinação desses dois tratamentos não é amplamente estudada, mas, devido ao seu potencial e eficácia documentada, conforme descrito acima, a proposta de combiná-los parece ser razoável. Dois estudos publicados até o momento analisaram a combinação dessas terapias para DFUs (9). Avrahami et al. realizaram uma análise retrospectiva de 300 feridas tratadas com CUSECS. Eles analisaram especificamente 65 feridas, úlceras de pé diabético (n=27) e úlceras venosas de perna (n= 38). Todos os pacientes tiveram pelo menos 8 tratamentos em um mínimo de 4 semanas, duas vezes por semana com CUSECS usando o dispositivo BRH-A2 (BRH Medical). Os resultados indicam que 59,3% das úlceras do pé diabético alcançaram 50% de fechamento em 4 semanas. Os autores não encontraram associação significativa entre sexo, tamanho da ferida na apresentação ou longevidade da ferida nos resultados. Em uma pequena série de casos prospectiva O'Connor, et al. encontraram uma redução média do tamanho da ferida de 71% em DFUs quando tratadas duas vezes por semana com CUSECS. Eles sugerem que o CUSECS oferece uma promessa como terapia adjuvante para úlceras do pé diabético (16). Agora são necessárias evidências mais abrangentes e robustas para verificar a eficácia do CUSECS como terapia para DFUs. Este estudo visa colmatar esse défice.

O foco deste estudo é determinar o impacto do uso de CUSECS em DFUs. Este estudo se baseará nas evidências existentes e fornecerá os primeiros dados RCT para esta terapia. Prevê-se que isso possa fornecer evidências para melhoria contínua no tratamento para aqueles que sofrem de DFUs.

Para este estudo será seguido o seguinte protocolo:

Número de indivíduos planejado Tamanhos de amostra de 24-50 foram recomendados para estudos piloto de viabilidade (17-21). Portanto, um tamanho de amostra de 46 será selecionado para este estudo (23 por grupo), mais 10% para permitir o abandono, dando um tamanho de amostra de 50 participantes avaliáveis ​​(25 por grupo). Um participante avaliável é aquele que satisfaz todos os critérios de inclusão/exclusão e que completa o estudo.

PROCEDIMENTOS OPERACIONAIS PADRÃO

Recrutamento e randomização

Serão selecionados os participantes que frequentam o ambulatório de pé diabético do hospital St. James que tenham interesse em participar do estudo e que atendam aos critérios de inclusão e não aos critérios de exclusão.

O podólogo que trabalha na clínica de pé diabético em cada local fará uma triagem de todos os indivíduos que manifestarem interesse em participar para garantir que atendam aos critérios de inclusão e não aos critérios de exclusão.

O pesquisador fornecerá ao podólogo assistente uma lista de IDs exclusivos com um grupo de estudo randomizado correspondente. O podólogo identificará os pacientes que atendem aos critérios de inclusão/exclusão do estudo e que estão dispostos a participar do estudo. Se elegível, o podólogo fornecerá ao participante o controle ou o 'Folheto de informações do paciente' experimental. Essa alocação será baseada na inclusão sistemática na lista de ID. Os sujeitos randomizados para o grupo experimental serão identificados por seu código de randomização começando com A001 (para o primeiro sujeito randomizado para o Grupo experimental). Os participantes randomizados para o grupo de controle serão identificados por seu código de randomização começando com B001 (para o primeiro sujeito randomizado para o grupo de controle) nesta visita.

Consentimento Informado

O consentimento informado assinado e datado deve ser obtido de cada paciente antes da inscrição no estudo.

O formulário de consentimento deve incorporar os requisitos de consentimento informado conforme exigido pela Declaração de Helsinki e seguindo as orientações fornecidas no IE ISO 14155 (Apêndice C). Este formulário de consentimento deve ter a aprovação do Conselho de Revisão Institucional (IRB)/comitê de ética (CE) relevante antes de ser usado.

O consentimento informado assinado (marca testemunhada no caso de indivíduos incapazes de escrever) e datado deve ser obtido de cada indivíduo antes da inscrição no estudo. As informações sobre o estudo serão oferecidas verbalmente e por escrito a todos os participantes em potencial antes que o consentimento informado seja obtido. O investigador deve explicar ao paciente a natureza do estudo, sua finalidade, procedimentos, duração esperada, benefícios e possíveis riscos na participação.

Essas informações serão oferecidas em linguagem não técnica de fácil compreensão sempre que possível. Os participantes terão tempo suficiente (não menos de 24 horas) para considerar se devem ou não participar do estudo. O sujeito terá o direito de fazer perguntas e ser informado sobre seus direitos de desistir do estudo a qualquer momento, sem prejuízo. Uma cópia do formulário de consentimento informado assinado e datado será fornecida ao sujeito.

Cronograma de estudo

Visita de Triagem

• O podólogo que trabalha na clínica de pé diabético em cada local fará uma triagem de todos os indivíduos que manifestarem interesse em participar para garantir que atendam aos critérios de inclusão e não aos critérios de exclusão.
• O podólogo atribuirá aos indivíduos que atendem aos critérios de inclusão uma ID exclusiva fornecida pelo investigador. Essa alocação será baseada na inclusão sistemática na lista de ID. Eles emitirão um 'folheto de informações do paciente' relevante para seu grupo de randomização. Este folheto conterá informações básicas sobre o estudo e as informações sobre o protocolo relevante e os requisitos de atendimento.
• Esses indivíduos serão selecionados pelo investigador do estudo para garantir que não atendam a nenhum dos critérios de exclusão.
• Para garantir que eles atendam aos critérios de elegibilidade do estudo, o histórico médico e os dados demográficos serão registrados e a úlcera será avaliada quanto a qualquer infecção.
• O pesquisador discutirá as informações do estudo contidas no folheto informativo com o potencial participante, em uma sala reservada. Essas informações serão fornecidas em inglês simples e de maneira e ritmo adequados ao indivíduo.
• O pesquisador informará ao potencial participante que se encontrará com ele em sua próxima visita clínica para obter o consentimento (dentro de um mínimo de 24 horas).

Visita de avaliação e tratamento

• O participante comparecerá à sua clínica de pé diabético no hospital.
• O participante será auxiliado pelo investigador do estudo e/ou pelo podólogo em uma posição confortável no plinto do paciente.
• Sujeitos potenciais serão reavaliados para os critérios de inclusão e exclusão pelo pesquisador do estudo.
• Todos os curativos serão removidos pelo pesquisador do estudo ou pelo podólogo da clínica. A úlcera do pé será avaliada quanto a sinais de infecção pelo pesquisador do estudo. A infecção será avaliada clinicamente por sinais e sintomas que incluem drenagem purulenta, eritema, calor, celulite, aumento da exsudação, mau cheiro, aumento da sensibilidade ou dor e febre.
• Se uma ferida for considerada infectada pelo pesquisador na primeira visita, o sujeito será excluído da participação no estudo. No entanto, o sujeito pode ser rastreado novamente para participação após a resolução completa da infecção da ferida.
• Os indivíduos que atendem aos critérios de inclusão, têm capacidade para consentir e desejam se inscrever no estudo serão solicitados a assinar e datar o formulário de consentimento informado por escrito pelo pesquisador do estudo.
• Se os participantes não puderem assinar/datar ou deixar sua marca no formulário de consentimento, este será assinado e datado por uma testemunha.
• Os participantes receberão uma cópia do formulário de consentimento assinado e datado.
• Os sujeitos randomizados para o grupo experimental serão identificados por seu código de randomização começando com A001 (para o primeiro sujeito randomizado para o grupo experimental). Eles continuarão seus cuidados padrão com a adição de CUSECS duas vezes por semana durante 8 semanas pelo dispositivo BRH-A2. Uma consulta de acompanhamento será marcada 4 semanas após o último tratamento.
• Os indivíduos randomizados para o grupo de controle serão identificados por seu código de randomização começando com B001 (para o primeiro indivíduo randomizado para o grupo de controle) nesta visita. Esses indivíduos continuarão seus cuidados padrão e serão monitorados semanalmente por 8 semanas com uma consulta de acompanhamento 4 semanas após sua última revisão na clínica.
• As informações demográficas e do histórico médico dos participantes serão registradas nos Formulários de Relato de Caso (CRFs) pelo pesquisador do estudo.
• Na visita 1, o software de documentação BRH-A2 será aberto no dispositivo de cicatrização de feridas BRH-A2 pelo investigador do estudo e um arquivo de participante específico usando o código de randomização atribuído será configurado no sistema para cada participante. Serão inseridos dados detalhados do paciente, incluindo detalhes específicos sobre a localização, tipo e características da úlcera. Este arquivo será salvo no sistema BRH-A2 e será usado para armazenar todos os dados relevantes da ferida dos participantes durante o teste. Esses dados serão protegidos usando os mecanismos avançados de privacidade embutidos no dispositivo de cicatrização de feridas BRH-A2.
• A dor da ferida será avaliada, medida e registrada usando a escala numérica de dor de 0 a 10.
• O escore de qualidade de vida será medido e registrado pela aplicação do questionário SF-36.
• Os participantes também serão solicitados a preencher o PROMIS® Item Bank v.1.0 - Questionário de Autoeficácia Geral para avaliar a sua autoeficácia.
• A amplitude de movimento do tornozelo do pé com DFU será medida em graus usando um goniômetro para flexão, extensão e inversão.
• A avaliação do investigador da ferida para incluir fotografia e medição usando a tecnologia de medição integrada do dispositivo de cicatrização de feridas BRH-A2 ocorrerá após qualquer desbridamento, se necessário, e a ferida for limpa com solução salina normal (ou outro limpador de feridas designado usado no ambiente clínico ).
• A condição do leito da ferida será avaliada usando a Ferramenta de Avaliação Fotográfica de Feridas (PWAT).

• Para aqueles no grupo experimental, o primeiro tratamento CUSECS com o dispositivo de cicatrização de feridas BRH-A2 será administrado após todas as avaliações iniciais terem sido concluídas. O seguinte processo de tratamento será seguido para o tratamento BRH-A2:

  • O participante receberá uma explicação clara do procedimento e o que esperar durante o procedimento.
  • O investigador do estudo aplicará os 4 eletrodos (descartáveis, de uso único) para limpar a pele seca ao redor da úlcera-alvo a uma distância mínima de 5 cm das bordas da ferida.
  • A sonda de ultrassom BRH-A2 será coberta com um forro limpo de uso único. As ondas ultrassônicas são transmitidas através de uma sonda que é colocada sobre a ferida e ao redor da ferida.
  • A terapia combinada de ultrassom modulado e estimulação por corrente elétrica será aplicada por 15 minutos durante cada tratamento. Os presentes parâmetros de tratamento são definidos para fornecer ultrassom de frequência modulada entre 1,0-3,0 MHz com intensidade máxima de 2,0W/cm². O BRH-A2 está presente para fornecer frequências de corrente de estimulação elétrica entre 4000Hz - 4250Hz ±1 com formas de onda de saída inferencial e uma frequência de batimento interferencial de PPS 1-250Hz.
• Depois que todas as avaliações e tratamentos de feridas estiverem concluídos, as úlceras nos pés dos participantes serão corrigidas de acordo com seu plano de tratamento de cuidados padrão.
• O custo do tratamento para cada grupo será registrado.
• O uso de medicamentos concomitantes será registrado nos Formulários de Relato de Caso (CRFs).
• Todos os eventos adversos serão registrados nos Formulários de Relato de Caso (CRFs) e nos formulários de relatório SAE, se necessário, em cada visita.

Período de tratamento

Os tratamentos serão agendados para cada grupo:

• Grupo experimental - duas vezes por semana durante 8 semanas (16 visitas de acompanhamento e 1 revisão final na semana 12)
• Grupo controle - uma vez por semana durante 8 semanas (8 visitas de acompanhamento e 1 revisão final na semana 12)

O seguinte ocorrerá durante o período de tratamento:

• Todos os curativos serão removidos pelo pesquisador do estudo ou podólogo clínico. A úlcera do pé será avaliada quanto a sinais de infecção pelo investigador do estudo. A infecção será avaliada clinicamente por sinais e sintomas que incluem drenagem purulenta, eritema, calor, celulite, aumento da exsudação, mau cheiro, aumento da sensibilidade ou dor e febre.
• Se uma infecção de ferida for detectada durante o estudo, o tratamento com BRH-A2 será descontinuado e o sujeito será tratado de acordo com o hospital local ou protocolo clínico para gerenciamento de infecção de ferida. O tratamento ativo será retomado assim que a infecção for resolvida. Se a infecção estiver presente por mais de 2 semanas, o sujeito será descontinuado do estudo.
• O software de documentação BRH-A2 será aberto no dispositivo de cicatrização de feridas BRH-A2 e o arquivo codificado de randomização do participante relevante será aberto. Os dados do participante serão atualizados neste arquivo.
• Uma vez por semana, para os participantes de ambos os grupos, a avaliação da ferida por meio de fotografia e medição usando a tecnologia de medição integrada do dispositivo de cicatrização de feridas BRH-A2 ocorrerá após qualquer desbridamento, se necessário, e a ferida será limpa com solução salina normal (ou outra ferida designada limpador usado no ambiente clínico). A dor da ferida será registrada usando a escala numérica de dor de 0 a 10 e a condição do leito da ferida será avaliada usando a Ferramenta de Avaliação Fotográfica de Feridas uma vez por semana também.
• O tratamento CUSECS com o dispositivo de cicatrização de feridas BRH-A2 será administrado a indivíduos no grupo experimental, conforme discutido anteriormente, duas vezes por semana.
• Depois que todas as avaliações e tratamentos de feridas estiverem concluídos, a úlcera do pé do participante será corrigida de acordo com o plano de tratamento padrão do participante.
• O custo do tratamento para cada braço da pesquisa será registrado.

Na visita final para ambos os grupos:

• A dor da ferida será avaliada, medida e registrada usando a escala numérica de dor de 0 a 10.
• O escore de qualidade de vida será medido e registrado pela aplicação do questionário SF-36.
• Os participantes também serão solicitados a preencher o PROMIS® Item Bank v.1.0 - Questionário de Autoeficácia Geral para avaliar a sua autoeficácia.

• A amplitude de movimento do tornozelo do pé com DFU será medida em graus usando um goniômetro para flexão, extensão e inversão.

  • O uso de medicamentos concomitantes será registrado nos Formulários de Relato de Caso (CRFs).
  • Todos os eventos adversos serão registrados nos Formulários de Relato de Caso (CRFs) e nos formulários de relatório SAE, se necessário, em cada visita.
  • Durante todo o processo o tratamento será explicado aos participantes e eles têm a opção de desistir do estudo a qualquer momento. Eles terão certeza de que a retirada do estudo não afetará o tratamento de sua DFU por seu podólogo no hospital.

Avaliações de acompanhamento

Os indivíduos que participaram do estudo serão acompanhados e revisados ​​4 semanas após o tratamento final. Os seguintes procedimentos serão realizados na visita de acompanhamento:

• Avaliação digital da área da superfície da ferida usando o software de medição de feridas BRH-A2 para quaisquer feridas que permaneçam abertas ou que tenham reaberto.
• Avaliação das úlceras nos pés dos participantes que permanecem abertas ou reabriram. A fotografia e a medição usando a tecnologia de medição integrada do dispositivo de cicatrização de feridas BRH-A2 ocorrerão assim que as úlceras forem expostas, desbridadas e limpas com solução salina normal (ou outro limpador de feridas designado usado no ambiente clínico), conforme necessário.
• A condição do leito da ferida será avaliada usando a Ferramenta de Avaliação Fotográfica de Feridas (PWAT).
• A dor da ferida será avaliada, medida e registrada usando a escala numérica de dor de 0 a 10.
• Depois que todas as avaliações e tratamentos de úlceras estiverem concluídos, as úlceras nos pés dos participantes serão corrigidas com o plano de tratamento padrão atual, se necessário.
• O uso de medicamentos concomitantes será registrado nos Formulários de Relato de Caso (CRFs).
• Todos os eventos adversos serão registrados nos Formulários de Relato de Caso (CRFs) e nos formulários de relatório SAE, se necessário.
• Os indivíduos serão dispensados ​​do estudo. Duração do tratamento

A duração total do estudo para cada sujeito será de 12 semanas:

• Grupo experimental: Visitas duas vezes por semana durante 8 semanas (16 visitas de acompanhamento e 1 revisão final na semana 12).
• Grupo controle: visitas uma vez por semana durante 8 semanas (8 visitas de acompanhamento e 1 revisão final na semana 12).

Retiradas

Cada participante será informado de que tem o direito de desistir do estudo a qualquer momento e que isso não afetará o tratamento de sua úlcera de pé diabético (DFU). Além disso, o investigador pode descontinuar um participante do estudo a qualquer momento se considerar necessário por qualquer motivo, incluindo:

• O participante não atende mais aos critérios de inclusão/exclusão.
• Se o médico do participante, por qualquer motivo, instruir a retirada do paciente do estudo.
• Experiências adversas, que incluem categorias de efeitos colaterais intoleráveis ​​ou doenças atuais, que podem impedir a continuação do tratamento ou confundir a avaliação do resultado do tratamento.
• Se uma infecção for detectada durante o teste, o tratamento com BRH-A2 será descontinuado. O sujeito deve ser temporariamente retirado do estudo. O tratamento ativo pode ser retomado após a resolução da infecção. Neste caso, o sujeito deve iniciar o estudo na Visita 1.
• Se a infecção estiver presente por mais de 2 semanas, o sujeito será descontinuado do estudo.
• Não cumprimento do regime de tratamento ou dos requisitos do estudo
• A progressão da doença que requer resultados na incapacidade de continuar a cumprir os procedimentos do estudo.
• Consentimento retirado.
• O paciente não retorna para tratamento (após três tentativas documentadas de contato com o sujeito).
• Um evento adverso que resulta na incapacidade de continuar a cumprir os procedimentos do estudo.

Se um sujeito não tiver sido retirado do estudo e não retornar para sua próxima visita agendada durante o teste de 8 semanas, um esforço de boa fé de 2 telefonemas e 1 tentativa documentada será feito para contatar o sujeito e determinar o(s) motivo(s) ) por que o sujeito não retornou para uma visita necessária. O(s) motivo(s) da desistência deve(m) ser registrado(s) no Formulário de Relato de Caso.

Análise de dados

O apoio dos Serviços de Consultoria e Apoio em Bioestatística do RCSI será solicitado antes de realizar análises estatísticas.

Populações de Análise

Intenção de tratar: Todos os indivíduos que são randomizados para o estudo após o período de pré-tratamento. No entanto, qualquer participante que se retirar com consentimento do estudo tem o direito de retirar seus dados até o momento da publicação.

Por protocolo: Todos os indivíduos que demonstram conformidade com o protocolo de tratamento do dispositivo completando 80% das visitas durante o período experimental agendado (12 semanas).

Dados demográficos da linha de base e características do paciente Dados demográficos e avaliações de linha de base, incluindo exame físico e histórico médico, serão resumidos pela população de análise usando contagens e porcentagens, conforme apropriado, para variáveis ​​categóricas (como sexo) e usando médias, desvios padrão, medianas, máximos e mínimos, conforme apropriado, para variáveis ​​contínuas (como idade).

Testes estatísticos para comparabilidade de linha de base entre os grupos de tratamento e controle serão realizados em variáveis ​​que têm o potencial de influenciar as avaliações CUSECS (como tamanho da úlcera, duração da úlcera, localização da úlcera, etc.).

Pontos finais primários e secundários

As análises de endpoint serão conduzidas na população de sujeitos por protocolo. O endpoint primário será a eficácia de CUSECS na cicatrização de feridas de DFUs conforme medido pelo número de indivíduos com fechamento completo da ferida após 8 semanas de tratamento e o tempo para atingir o fechamento completo da ferida. Diferença no tamanho da ferida - A diferença percentual na área da superfície da ferida será registrada desde a linha de base até o tratamento final dos indivíduos (ou antes, se a cicatrização completa da ferida ocorrer mais cedo.

Os endpoints secundários são observacionais e não baseados em hipóteses. As análises de eficácia serão realizadas usando estatísticas descritivas (por exemplo, média aritmética, desvio padrão, frequência, etc.) para variáveis ​​contínuas e discretas, e exibições gráficas (por exemplo, tabulações, gráficos de caule e folha, etc.) de avaliações de eficácia serão gerado, conforme o caso.

Desvios dos Planos Estatísticos

Conforme apropriado, análises exploratórias adicionais (por exemplo, regressão por covariável) podem ser realizadas com dados deste estudo de eficácia. Qualquer análise deste tipo será relatada como exploratória.

Critérios estatísticos para encerramento do estudo

Todos os relatórios de SAEs e UADEs serão avaliados pelo Investigador Principal (PI) do estudo e relatados aos IRBs do local do estudo, conforme necessário. O estudo pode ser suspenso ou encerrado a qualquer momento sem a necessidade de análise estatística pelo investigador ou pelo patrocinador se o PI ou qualquer um dos IRBs do estudo determinar que o BRH-A2 apresenta risco inaceitável para os participantes do estudo por motivos relacionados à segurança do paciente .

Ética

O estudo não será iniciado até que a aprovação por escrito seja obtida dos Conselhos de Revisão Institucional (IRB)/Comitê de Ética em Pesquisa relevantes.

Ao longo do estudo, os dados serão identificados apenas por um número de identificação e pelas iniciais do paciente. A Jagmed Limited afirma e defende o princípio do direito do paciente à proteção contra invasão de privacidade. Ao longo do estudo, os dados serão identificados apenas pelo número de identificação da randomização.

Tratamento de Dados e Manutenção de Registros

Todos os dados coletados neste estudo são cobertos pela lei irlandesa 'Data Protection Acts 1988 and 2003". Todas as informações coletadas durante este estudo serão mantidas estritamente anônimas de acordo com os atos de proteção de dados.

Um plano de gerenciamento de dados será desenvolvido pelo pesquisador antes do início da coleta de dados. Todos os dados armazenados no banco de dados do pesquisador serão protegidos por uma senha criptografada. O anonimato do paciente será protegido em todos os momentos, pois os dados do paciente serão codificados e não identificáveis ​​diretamente. A chave para as informações do livro de códigos será protegida separadamente do conjunto de dados em um arquivo criptografado, que só poderá ser acessado pelo pesquisador e pelos supervisores do estudo.

Uma pasta protegida por senha será configurada no RCSI V: DRIVE, que será usada para armazenar dados eletrônicos com segurança. Todos os dados impressos serão digitalizados eletronicamente e salvos na pasta segura V: DRIVE. Os dados da cópia impressa serão fragmentados depois de digitalizados e salvos na pasta V:Drive. Todos os dados de pesquisa armazenados no dispositivo BRH-A2 serão copiados para a pasta V:Drive segura. Os dados da pesquisa serão armazenados por um período de 5 anos em conformidade com as Leis de Proteção de Dados de 1988 e 2003.

Controle de qualidade e garantia de qualidade

"O patrocinador é responsável por implementar e manter sistemas de garantia e controle de qualidade com SOPs escritos para garantir que os testes sejam conduzidos e os dados sejam gerados, documentados (registrados) e relatados em conformidade com o protocolo, GCP e os requisitos regulamentares aplicáveis ​​(s )"

"Os monitores devem ser indicados pelo patrocinador. O monitor deve ser adequadamente treinado e ter o conhecimento científico e/ou clínico necessário para monitorar o estudo adequadamente."

"O objetivo do monitoramento do estudo é verificar se:

• Os direitos e o bem-estar dos sujeitos humanos são protegidos.
• Os dados do estudo relatados são precisos, completos e verificáveis ​​a partir de documentos de origem.

A condução do ensaio está em conformidade com o(s) protocolo(s)/emenda(s) atualmente aprovado(s), com GCP e com o(s) requisito(s) regulatório(s) aplicável(is) (22).