En undersøgelse, der måler effektiviteten af ​​kombineret moduleret ultralyd og elektrisk strømstimulering som en supplerende behandling til behandling af diabetiske fodsår

Studiebaggrund:

Diabetes forventes at blive en af ​​de største udfordringer for individer og samfundet som helhed i fremtiden. Personer med diabetes er 50 gange mere tilbøjelige til at udvikle et fodsår end deres ikke-diabetiske modstykker (1). Forekomsten af ​​fodsår hos denne patientgruppe foreslås at variere fra 3-10 %(1). Disse sår er svære at hele, og dette forværres ofte af tilstedeværelsen af ​​flere følgesygdomme. Desuden er diabetes den førende årsag til ikke-traumatisk amputation af lemmer i verden (2). Inden for 18 måneder efter amputation vil næsten 50 procent af disse mennesker udvikle ulceration på det andet lem, og af disse vil 58 % have yderligere amputationer inden for tre til fem år(3). Det er værd at bemærke, at den treårige dødelighed efter den første amputation er mellem 20 og 50 procent (4, 5). At have diabetes har en negativ indvirkning på individernes helbredsrelaterede livskvalitet sammenlignet med den generelle befolkning (6). Den vigtigste variabel, der påvirker ændringer i HRQOL, er tilstedeværelsen af ​​komplikationer til diabetes. At have et fodsår medfører et tab af mobilitet for den enkelte og derved mindske den sociale funktion. Ydermere vil næsten 50 % af mennesker lide af uhåndterlige smerter (6).

Den internationale arbejdsgruppe for diabetisk fod (IWGDF) fremhæver de fortsatte vanskeligheder med at vælge klinisk effektive behandlinger til diabetisk fodinfektion og sårdannelse. I to bestilte systematiske reviews peger de på det store antal behandlingsmuligheder, der er til rådighed, samtidig med at den relative svaghed i evidens understøtter brugen af ​​mange af disse muligheder (7, 8). To af disse behandlinger, elektrostimulering og ultralyd, blev brugt i denne undersøgelse. Mens begge disse teknologier har vist sig at være effektive til kronisk sårheling, er brugen af ​​kombineret moduleret ultralyd og elektrisk strømstimulation (CUSECS) en ny og ikke bredt undersøgt behandling Avrahami (9). Fordelene ved hver enkelt behandling vil blive udforsket nedenfor.

Udbredt interesse og forskning i brugen af ​​elektrostimulering er tydelig siden 1960'erne (10). Elektrostimulering har vist sig at have en effekt på en række mekanismer, som er gavnlige for sårheling, herunder;

• Forbedring af blodgennemstrømningen
• Forbedring af trækstyrke
• Stimulering af protein- og DNA-syntese
• Reduktion af ødem
• Nedsat bakteriel vækst
• Fremme af epitel-, fibroblast-, neutrofil- og makrofagceller
• Reduktion af smerte. (11,12)

Peters et al. udførte en RCT for at vurdere virkningen af ​​en 50 V strøm, der påføres sårene hos dem i interventionsgruppen natten over (8 timer) ved hjælp af en mikrocomputer. Begge grupper fik også sædvanlig pleje. Resultater indikerer, at 65 % helede i den behandlede behandlingsgruppe mod 35 % i kontrolgruppen (p= 0,058). Sårstørrelsesreduktion var ikke statistisk forskellig mellem grupperne, og i begge grupper havde de mere kompatible patienter bedre resultater (13).

Ultralyd har også vist lovende resultater i behandlingen af ​​diabetiske fodsår (DFU). For eksempel beskriver Ennis et al. med en prøve på 133 patienter behandlede interventionsgruppen med 40 KHz ultralyd ved en intensitet på 0,1 -0,5 W/cm2 samt sædvanlig pleje. Behandlingen blev administreret 3 gange om ugen i 4 minutter over 12 uger eller indtil helet. Resultater indikerer en bedre helingsrate i interventionsgruppen end kontrollen (40,7 % vs 14,3 % p = 0,0366), og behandlingen blev fundet at være veltolereret og ikke havde nogen uheldige virkninger (14). I en 3-armet undersøgelse også med DFU-patienter, Yao, et al. også anvendt behandlinger med lavfrekvent ultralyd. De tre grupper havde forskellige mængder af ultralyd om ugen (Gruppe 1: 3 x uge, Gruppe 2: 1 x uge, Gruppe 3: placebo). Gruppen 3 gange om ugen viste den største mængde reduktion af sårstørrelse sammenlignet med baseline (86 % p < 0,05), hvilket førte til, at forfatterne konkluderede, at behandlingen anvendt 3 gange om ugen førte til bedre sårresultater (15).

Kombinationen af ​​disse to behandlinger er ikke bredt undersøgt, men i betragtning af deres potentiale og dokumenterede effektivitet som skitseret ovenfor synes forslaget om at kombinere dem at være rimeligt. To offentliggjorte undersøgelser til dato har set på kombinationen af ​​disse terapier for DFU'er (9). Avrahami et al. gennemførte en retrospektiv analyse af 300 sår, som blev behandlet med CUSECS. De så specifikt på 65 sår, både diabetiske fodsår (n=27) og venøse bensår (n=38). Patienterne fik alle mindst 8 behandlinger på minimum 4 uger, to gange om ugen med CUSECS ved brug af BRH-A2-enheden (BRH Medical). Resultater indikerer, at 59,3 % af de diabetiske fodsår opnåede 50 % lukning inden for 4 uger. Forfatterne fandt ingen signifikant sammenhæng mellem køn, sårstørrelse ved præsentation eller sårets levetid på resultaterne. I en lille prospektiv case-serie O'Connor, et al. fandt en gennemsnitlig sårstørrelsesreduktion på 71 % i DFU'er, når de blev behandlet to gange om ugen med CUSECS. De foreslår, at CUSECS tilbyder lovende som en supplerende terapi for diabetiske fodsår (16). Mere omfattende og robust evidens er nu påkrævet for at fastslå effektiviteten af ​​CUSECS som en terapi for DFU'er. Denne undersøgelse har til formål at afhjælpe dette underskud.

Denne undersøgelses fokus er at bestemme virkningen af ​​brugen af ​​CUSECS i DFU'er. Denne undersøgelse vil bygge på den eksisterende evidens og vil give de første RCT-data for denne terapi. Det forudses, at dette kan give bevis for fortsat forbedring af behandlingen for dem, der lider af DFU'er.

For denne undersøgelse vil følgende protokol blive fulgt:

Antal planlagte forsøgspersoner Prøvestørrelser på 24-50 er blevet anbefalet til pilotforundersøgelser (17-21). Derfor vil en stikprøvestørrelse på 46 blive udvalgt til denne undersøgelse (23 pr. gruppe), plus 10 % for at tillade frafald, hvilket giver en stikprøvestørrelse på 50 evaluerbare deltagere (25 pr. gruppe). En evaluerbar deltager er en, der opfylder alle inklusions-/eksklusionskriterier, og som fuldfører undersøgelsen.

STANDARD DRIFTSPROCEDURER

Rekruttering og randomisering

Deltagere, der går på diabetisk fodklinik på St. James's hospital, og som er interesserede i at deltage i undersøgelsen, og som opfylder inklusionskriterierne, og som ikke opfylder eksklusionskriterierne, vil blive udvalgt.

Fodterapeuten, der arbejder i diabetisk fodklinik på hvert sted, vil screene alle forsøgspersoner, der udtrykker interesse i at deltage, for at sikre, at de opfylder inklusionskriterierne og ikke eksklusionskriterierne.

Forskeren vil give den behandlende fodterapeut en liste over unikke ID'er med en tilsvarende randomiseret undersøgelsesgruppe. Fodterapeuten vil identificere patienter, der opfylder kriterierne for inklusions-/eksklusionsundersøgelsen, og som er villige til at deltage i undersøgelsen. Hvis kvalificeret, vil fodterapeuten udstede enten kontrol- eller eksperimentelle 'Patientinformationsfolder' til deltageren. Denne tildeling vil være baseret på den systematiske optagelse på ID-listen. Forsøgspersoner, der er randomiseret til forsøgsgruppen, vil blive identificeret ved deres randomiseringskode, der begynder med A001 (for det første forsøgsperson, der er randomiseret til forsøgsgruppen). Deltagere, der er randomiseret til kontrolgruppen, vil blive identificeret ved deres randomiseringskode, der begynder med B001 (for det første forsøgsperson randomiseret til kontrolgruppen) ved dette besøg.

Informeret samtykke

Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke skal indhentes fra hver patient før tilmelding til undersøgelsen.

Samtykkeformularen skal indeholde kravene til informeret samtykke som krævet af Helsinki-erklæringen og i overensstemmelse med vejledningen i IE ISO 14155 (bilag C). Denne samtykkeformular skal have relevante Institutional Review Boards (IRB) / Ethical Committee (EC) godkendelse før brug.

Underskrevet (vidnemærke i tilfælde af forsøgspersoner, der ikke er i stand til at skrive) og dateret informeret samtykke skal indhentes fra hvert forsøgsperson forud for tilmelding til undersøgelsen. Oplysninger om forsøget vil blive tilbudt både mundtligt og skriftligt til alle potentielle forsøgspersoner, før informeret samtykke opnås. Investigator skal forklare patienten arten af ​​undersøgelsen, dens formål, procedurer, forventet varighed, fordele og mulige risici ved deltagelse.

Disse oplysninger vil blive tilbudt i et letforståeligt ikke-teknisk sprog, hvor det er muligt. Forsøgspersonerne vil få rigelig tid (ikke mindre end 24 timer) til at overveje, om de vil deltage i forsøget eller ej. Forsøgspersonen vil få ret til at stille spørgsmål og blive informeret om deres ret til at trække sig fra undersøgelsen til enhver tid uden fordomme. En kopi af den underskrevne og daterede informerede samtykkeformular vil blive udleveret til forsøgspersonen.

Studieskema

Screeningsbesøg

• Fodterapeuten, der arbejder i diabetisk fodklinik på hvert sted, vil screene alle forsøgspersoner, der udtrykker interesse i at deltage, for at sikre, at de opfylder inklusionskriterierne og ikke eksklusionskriterierne.
• Fodterapeuten vil tildele de forsøgspersoner, der opfylder inklusionskriterierne, et unikt ID, der er givet af investigator. Denne tildeling vil være baseret på den systematiske optagelse på ID-listen. De vil give dem relevant 'Patientinformationsfolder' til deres randomiseringsgruppe. Denne folder vil indeholde baggrundsinformation om undersøgelsen og information om den relevante protokol og fremmødekrav.
• Disse forsøgspersoner vil blive screenet af undersøgelsens investigator for at sikre, at de ikke opfylder nogen af ​​eksklusionskriterierne.
• For at sikre, at de opfylder undersøgelsens berettigelseskriterier, vil sygehistorie og demografi blive registreret, og såret vil blive vurderet for enhver infektion.
• Forskeren vil diskutere undersøgelsesoplysningerne på informationsfolderen med den potentielle deltager i et privat rum. Disse oplysninger vil blive givet på almindeligt engelsk og på en måde og i et tempo, der passer den enkelte.
• Forskeren vil informere den potentielle deltager om, at de vil mødes med dem ved deres næste klinikbesøg for at indhente samtykke (inden for minimum 24 timer).

Vurdering og behandling Besøg

• Deltageren vil deltage i deres diabetiske fodklinik på hospitalet.
• Deltageren vil blive assisteret af undersøgelsens investigator og/eller fodterapeuten til en behagelig stilling på patientens sokkel.
• Potentielle forsøgspersoner vil blive genscreenet for inklusions- og eksklusionskriterier af undersøgelsesforskeren.
• Alle sårbandager vil blive fjernet af undersøgelsesforskeren eller klinikkens fodterapeut. Fodsåret vil blive vurderet for tegn på infektion af undersøgelsesforskeren. Infektion vil blive vurderet klinisk ved tegn og symptomer, der inkluderer purulent dræning, erytem, ​​varme, cellulitis, øget ekssudation, dårlig lugt, øget ømhed eller smerte og feber.
• Hvis et sår anses for inficeret af forskeren ved det første besøg, vil forsøgspersonen blive udelukket fra at deltage i forsøget. Emnet kan dog genscreenes for deltagelse efter fuldstændig opløsning af sårinfektionen.
• Forsøgspersoner, der opfylder inklusionskriterierne, har kapacitet til at give samtykke og ønsker at tilmelde sig undersøgelsen, vil blive bedt om at underskrive og datere den skriftlige informerede samtykkeformular af undersøgelsesforskeren.
• Hvis deltagerne ikke er i stand til at underskrive/datere eller sætte deres præg på samtykkeerklæringen, vil denne blive underskrevet og dateret af et vidne.
• Forsøgspersoner vil få udleveret en kopi af den underskrevne og daterede samtykkeerklæring.
• Forsøgspersoner, der er randomiseret til forsøgsgruppen, vil blive identificeret ved deres randomiseringskode, der begynder med A001 (for det første forsøgsperson, der er randomiseret til forsøgsgruppen). De vil fortsætte deres standardbehandling med tilføjelse af CUSECS to gange om ugen i 8 uger med BRH-A2-enheden. En opfølgende aftale vil blive organiseret 4 uger efter modtagelsen af ​​deres sidste behandling.
• Forsøgspersoner, der er randomiseret til kontrolgruppen, vil blive identificeret ved deres randomiseringskode, der begynder med B001 (for det første forsøgsperson, der er randomiseret til kontrolgruppen) ved dette besøg. Disse forsøgspersoner vil fortsætte deres standardbehandling og vil blive overvåget ugentligt i 8 uger med en opfølgende aftale 4 uger efter deres sidste gennemgang i klinikken.
• Demografiske og medicinske historieoplysninger om forsøgspersoner vil blive registreret i Case Report Forms (CRF'er) af undersøgelsesforskeren.
• Ved besøg 1 åbnes BRH-A2 dokumentationssoftwaren på BRH-A2 sårhelingsenheden af ​​undersøgelsens efterforsker, og en specifik deltagerfil ved hjælp af den tildelte randomiseringskode vil blive opsat på systemet for hver deltager. Detaljerede patientdata, herunder specifikke detaljer vedrørende sårets placering, type og karakteristika, vil blive indtastet. Denne fil vil blive gemt på BRH-A2-systemet og vil blive brugt til at gemme alle deltagernes relevante sårdata under forsøgets varighed. Disse data vil blive sikret ved hjælp af de avancerede privatlivsmekanismer, som er indbygget i BRH-A2 sårhelingsenheden.
• Sårsmerter vil blive vurderet, målt og registreret ved hjælp af 0-10 numerisk smertevurderingsskala.
• Livskvalitetsscore vil blive målt og registreret ved administration af SF-36 spørgeskemaet.
• Emner vil også blive bedt om at udfylde PROMIS® Item Bank v.1.0 - Generelt Self-Efficacy-spørgeskema for at vurdere deres self-efficacy.
• Ankel Range of Motion af foden med DFU vil blive målt i grader ved hjælp af et goniometer til fleksion, ekstension og inversion.
• Efterforskerens vurdering af såret til at inkludere fotografi og måling ved hjælp af BRH-A2 sårhelingsenhedens integrerede måleteknologi vil finde sted, efter at enhver debridering, hvis det er nødvendigt, har fundet sted, og såret er renset med normalt saltvand (eller anden udpeget sårrenser, der anvendes i klinikkens omgivelser ).
• Sårsengens tilstand vil blive vurderet ved hjælp af Photographic Wound Assessment Tool (PWAT).

• For dem i forsøgsgruppen vil den første CUSECS-behandling med BRH-A2 sårhelingsanordningen blive administreret, efter at alle baseline-evalueringer er afsluttet. Følgende behandlingsproces vil blive fulgt for BRH-A2-behandlingen:

  • Deltageren får en klar forklaring på proceduren og hvad man kan forvente under proceduren.
  • Undersøgelsesforskeren vil anvende de 4 elektrodepuder (engangsbrug, engangsbrug) til at rense tør hud omkring målsåret i en minimumsafstand på 5 cm fra sårkanterne.
  • BRH-A2 ultralydssonden vil blive dækket med en ren engangsforing. Ultralydsbølger transmitteres gennem en sonde, som placeres over såret og det omgivende peri-sår.
  • Den kombinerede modulerede ultralyds- og elektrisk strømstimuleringsterapi vil blive anvendt i 15 minutter under hver behandling. De nuværende behandlingsparametre er indstillet til at levere moduleret frekvens ultralyd på mellem 1,0-3,0MHz med en maksimal intensitet på 2,0W/cm². BRH-A2 er til stede for at levere elektriske stimuleringsstrømfrekvenser på mellem 4000Hz - 4250Hz ±1 med inferentielle udgangsbølgeformer og en interferentiel slagfrekvens på PPS 1-250Hz.
• Når alle sårvurderinger og behandlinger er færdige, vil deltagernes fodsår blive udbedret i henhold til deres standardbehandlingsplan.
• Behandlingsomkostninger for hver gruppe vil blive registreret.
• Brugen af ​​samtidig medicin vil blive registreret på Case Report Forms (CRF'er).
• Alle uønskede hændelser vil blive registreret på Case Report Forms (CRF'er) og SAE-rapporteringsformularerne, hvis det er nødvendigt ved hvert besøg.

Behandlingsperiode

Behandlinger vil blive planlagt for hver gruppe:

• Eksperimentel gruppe - to gange om ugen i 8 uger (16 opfølgningsbesøg og 1 endelig gennemgang i uge 12)
• Kontrolgruppe - én gang om ugen i 8 uger (8 opfølgningsbesøg og 1 sidste gennemgang i uge 12)

Følgende vil ske under behandlingsperioden:

• Alle sårbandager vil blive fjernet af undersøgelsesforskeren eller klinikkens fodterapeut. Fodsåret vil blive vurderet for tegn på infektion af undersøgelsens investigator. Infektion vil blive vurderet klinisk ved tegn og symptomer, der inkluderer purulent dræning, erytem, ​​varme, cellulitis, øget ekssudation, dårlig lugt, øget ømhed eller smerte og feber.
• Hvis der opdages en sårinfektion under forsøget, vil behandlingen med BRH-A2 blive afbrudt, og forsøgspersonen vil blive behandlet i henhold til det lokale hospitals eller kliniks protokol til håndtering af sårinfektion. Aktiv behandling genoptages, når infektionen er løst. Hvis infektion er til stede i mere end 2 uger, vil forsøgspersonen blive afbrudt fra undersøgelsen.
• BRH-A2-dokumentationssoftwaren vil blive åbnet på BRH-A2 sårhelingsenheden, og den relevante randomiseringskodede fil for deltagere vil blive åbnet. Deltagerdata vil blive opdateret på denne fil.
• En gang om ugen for deltagere i begge grupper vil vurdering af såret gennem fotografering og måling ved brug af BRH-A2 sårhelingsenhed integreret måleteknologi ske efter eventuel debridering, hvis det er nødvendigt, og såret er renset med normalt saltvand (eller andet udpeget sår). rensemiddel, der bruges i klinikken). Sårsmerter vil blive registreret ved hjælp af den numeriske smertevurderingsskala fra 0-10, og sårsengens tilstand vil blive vurderet ved hjælp af det vurderede ved hjælp af Photographic Wound Assessment Tool en gang om ugen.
• CUSECS-behandling med BRH-A2 sårhelingsanordning vil blive administreret til forsøgspersoner i forsøgsgruppen som tidligere diskuteret to gange om ugen.
• Når alle sårvurderinger og behandlinger er afsluttet, vil deltagerens fodsår blive udbedret i henhold til deltagerens standardbehandlingsplan.
• Behandlingsomkostninger for hver del af forskningen vil blive registreret.

Ved det sidste besøg for begge grupper:

• Sårsmerter vil blive vurderet, målt og registreret ved hjælp af 0-10 numerisk smertevurderingsskala.
• Livskvalitetsscore vil blive målt og registreret ved administration af SF-36 spørgeskemaet.
• Emner vil også blive bedt om at udfylde PROMIS® Item Bank v.1.0 - Generelt Self-Efficacy-spørgeskema for at vurdere deres self-efficacy.

• Ankel Range of Motion af foden med DFU vil blive målt i grader ved hjælp af et goniometer til fleksion, ekstension og inversion.

  • Brugen af ​​samtidig medicin vil blive registreret på Case Report Forms (CRF'er).
  • Alle uønskede hændelser vil blive registreret på Case Report Forms (CRF'er) og SAE-rapporteringsformularerne, hvis det er nødvendigt ved hvert besøg.
  • Gennem hele forløbet vil behandlingen blive forklaret for deltagerne, og de har mulighed for at trække sig fra undersøgelsen til enhver tid. De vil blive forsikret om, at det at trække sig fra undersøgelsen ikke vil påvirke behandlingen af ​​deres DFU hos deres fodterapeut på hospitalet.

Opfølgende vurderinger

Forsøgspersoner, der deltog i undersøgelsen, vil blive fulgt op og gennemgået 4 uger efter den afsluttende behandling. Følgende procedurer vil blive gennemført ved opfølgningsbesøget:

• Digital evaluering af såroverfladeareal ved hjælp af BRH-A2 sårmålingssoftware for eventuelle sår, der forbliver åbne, eller som er genåbnet.
• Vurdering af deltagernes fodsår, der forbliver åbne eller er genåbnet. Fotografering og måling ved hjælp af BRH-A2 sårhelingsenhedens integrerede måleteknologi vil forekomme, når sår er blotlagt, debrideret og renses med normalt saltvand (eller andet udpeget sårrenser, der bruges i klinikken) efter behov.
• Sårsengens tilstand vil blive vurderet ved hjælp af Photographic Wound Assessment Tool (PWAT).
• Sårsmerter vil blive vurderet, målt og registreret ved hjælp af 0-10 numerisk smertevurderingsskala.
• Når alle ulcusvurderinger og -behandlinger er færdige, vil deltagernes fodsår blive rettet op med den nuværende standardbehandlingsplan, hvis det er nødvendigt.
• Brugen af ​​samtidig medicin vil blive registreret på Case Report Forms (CRF'er).
• Alle uønskede hændelser vil blive registreret på Case Report Forms (CRF'er) og SAE-rapporteringsformularerne, hvis det er nødvendigt.
• Forsøgspersoner vil blive udskrevet fra undersøgelsen. Behandlingens varighed

Den samlede varighed af undersøgelsen for hvert emne vil være 12 uger:

• Eksperimentel gruppe: To gange ugentlige besøg i 8 uger (16 opfølgningsbesøg og 1 endelig gennemgang i uge 12).
• Kontrolgruppe: Besøg 1 gang om ugen i 8 uger (8 opfølgningsbesøg og 1 sidste gennemgang i uge 12).

Udbetalinger

Hver deltager vil blive informeret om, at de til enhver tid har ret til at trække undersøgelsen tilbage, og at dette ikke vil påvirke deres behandling af deres diabetiske fodsår (DFU). Derudover kan investigator til enhver tid afbryde en deltager fra undersøgelsen, hvis investigator anser det for nødvendigt af en eller anden grund, herunder:

• Deltageren opfylder ikke længere inklusions-/udelukkelseskriterier.
• Hvis deltagerens læge af en eller anden grund instruerer patientens tilbagetrækning fra undersøgelsen.
• Uønskede oplevelser, som omfatter kategorier af uacceptable bivirkninger eller aktuelle sygdomme, der kan udelukke fortsat behandling eller forvirrende evaluering af behandlingsresultatet.
• Hvis der opdages en infektion under forsøget, vil behandling med BRH-A2 blive afbrudt. Emnet skal midlertidigt trækkes ud af studiet. Aktiv behandling kan genoptages, efter at infektionen er løst. I dette tilfælde skal forsøgspersonen starte studiet ved besøg 1.
• Hvis infektion er til stede i mere end 2 uger, vil forsøgspersonen blive afbrudt fra undersøgelsen.
• Manglende overholdelse af behandlingsregimen eller undersøgelseskrav
• Sygdomsprogression, som kræver, at det resulterer i manglende evne til fortsat at overholde undersøgelsesprocedurer.
• Samtykke trukket tilbage.
• Patienten vender ikke tilbage til behandling op (efter tre dokumenterede forsøg på at kontakte forsøgspersonen).
• En uønsket hændelse, der resulterer i manglende evne til fortsat at overholde undersøgelsesprocedurerne.

Hvis en forsøgsperson ikke er blevet trukket tilbage fra undersøgelsen og undlader at vende tilbage til deres næste planlagte besøg i løbet af 8 ugers forsøget, vil der blive gjort en god tro indsats med 2 telefonopkald og 1 dokumenteret forsøg på at kontakte forsøgspersonen og bestemme årsagen(e) ) hvorfor forsøgspersonen ikke vendte tilbage til et nødvendigt besøg. Årsag(erne) til tilbagetrækningen skal noteres på sagsrapportformularen.

Dataanalyse

Støtte fra Biostatistical Consulting and Support Services på RCSI vil blive søgt, før der udføres statistiske analyser.

Analyse Populationer

Intent-to-Treat: Alle forsøgspersoner, der er randomiseret til undersøgelsen efter forbehandlingsperioden. Enhver deltager, der trækker sig med samtykke fra undersøgelsen, har dog ret til at trække deres data tilbage indtil offentliggørelsen.

Pr. protokol: Alle forsøgspersoner, der demonstrerer overholdelse af enhedsbehandlingsprotokollen ved at gennemføre 80 % af besøgene i løbet af den planlagte prøveperiode (12 uger).

Baselinedemografi og patientkarakteristika Emnets demografi og baselineevalueringer, herunder fysisk undersøgelse og sygehistorie, vil blive opsummeret af analysepopulation ved brug af tællinger og procenter, alt efter hvad der er relevant, for kategoriske variabler (såsom køn) og ved hjælp af midler, standardafvigelser, medianer, maksima og minima, alt efter hvad der er relevant, for kontinuerte variabler (såsom alder).

Statistisk testning for sammenlignelighed ved baseline mellem behandlings- og kontrolgruppen vil blive udført på variabler, der har potentiale til at påvirke CUSECS-evalueringer (såsom sårstørrelse, sårvarighed, sårlokation osv.).

Primære og sekundære endepunkter

Endepunktsanalyserne vil blive udført på den per protokol-subjektpopulation. Det primære endepunkt vil være effektiviteten af ​​CUSECS på sårheling af DFU'er målt ved antallet af forsøgspersoner med fuldstændig sårlukning efter 8 ugers behandling og tiden til at nå fuldstændig sårlukning. Forskel i sårstørrelse - Procentvis forskel i såroverfladeareal vil blive registreret fra baseline til forsøgspersoners endelige behandling (eller tidligere, hvis fuldstændig sårheling sker tidligere.

De sekundære endepunkter er observationelle og ikke hypotesedrevne. Effektivitetsanalyserne vil blive udført ved hjælp af beskrivende statistikker (f.eks. aritmetisk gennemsnit, standardafvigelse, frekvens osv.) for kontinuerte og diskrete variabler, og grafiske visninger (f.eks. tabuleringer, stængel- og bladplot osv.) af effektivitetsvurderinger vil blive udført. genereret efter behov.

Afvigelser fra statistiske planer

Efter behov kan yderligere, eksplorativ analyse (f.eks. regression ved kovariat) udføres med data fra denne effektivitetsundersøgelse. Enhver analyse af denne type vil blive rapporteret som undersøgende.

Statistiske kriterier for studieafslutning

Alle rapporter om SAE'er og UADE'er vil blive evalueret af undersøgelsens Principle Investigator (PI) og rapporteret til undersøgelsesstedets IRB'er efter behov. Undersøgelsen kan til enhver tid suspenderes eller afsluttes uden behov for statistisk analyse af investigator eller sponsor, hvis PI eller nogen af ​​undersøgelsens IRB'er fastslår, at BRH-A2 udgør en uacceptabel risiko for undersøgelsesdeltagerne af årsager relateret til patientsikkerhed .

Etik

Undersøgelsen vil ikke blive påbegyndt, før der er opnået skriftlig godkendelse fra de relevante Institutional Review Boards (IRB)/forskningsetiske udvalg.

Under hele undersøgelsen vil data kun blive identificeret med et identifikationsnummer og patientens initialer. Jagmed Limited bekræfter og opretholder princippet om patientens ret til beskyttelse mod krænkelse af privatlivets fred. Under hele undersøgelsen vil data kun blive identificeret ved randomiseringsidentifikationsnummeret.

Datahåndtering og registrering

Alle data indsamlet i denne undersøgelse er dækket af irsk lov 'Data Protection Acts 1988 og 2003'. Alle oplysninger, der indsamles under denne undersøgelse, skal opbevares strengt anonymt i overensstemmelse med databeskyttelseslovene.

En datahåndteringsplan vil blive udviklet af forskeren, inden dataindsamlingen påbegyndes. Alle data gemt på forskerens database vil være beskyttet med en krypteret adgangskode. Patientanonymitet vil til enhver tid være beskyttet, da patientdata vil være kodet og ikke kan identificeres direkte. Nøglen til kodebogsinformationen vil blive sikret separat fra datasættet i en krypteret fil, som kun vil være tilgængelig for forskeren og studievejlederne.

En adgangskodebeskyttet mappe vil blive oprettet på RCSI V: DRIVE, som vil blive brugt til at opbevare elektroniske data sikkert. Alle papirdata vil blive scannet elektronisk og gemt i den sikre V: DRIVE-mappe. Papirkopidata vil blive makuleret, når de er scannet og gemt i V:Drive-mappen. Alle forskningsemnedata gemt på BRH-A2-enheden vil blive sikkerhedskopieret til den sikre V:Drive-mappe. Forskningsdata vil blive opbevaret i en periode på 5 år i overensstemmelse med databeskyttelseslovene 1988 og 2003.

Kvalitetskontrol og kvalitetssikring

"Sponsoren er ansvarlig for at implementere og vedligeholde kvalitetssikrings- og kvalitetskontrolsystemer med skriftlige SOP'er for at sikre, at forsøg udføres og data genereres, dokumenteres (registreres) og rapporteres i overensstemmelse med protokollen, GCP og de gældende lovkrav (s). )."

"Monitorer bør udpeges af sponsoren. Monitoren bør være passende uddannet og have den videnskabelige og/eller kliniske viden, der er nødvendig for at overvåge forsøget tilstrækkeligt."

"Formålet med forsøgsovervågning er at verificere, at:

• Menneskelige undersåtters rettigheder og velvære er beskyttet.
• De rapporterede forsøgsdata er nøjagtige, fuldstændige og verificerbare fra kildedokumenter.

Udførelsen af ​​forsøget er i overensstemmelse med den(de) aktuelt godkendte protokol/ændring(er), med GCP og med de(n) gældende lovkrav(er) (22).