Studie měřící účinnost kombinované modulované stimulace ultrazvukem a elektrickým proudem jako doplňková léčba při léčbě vředů diabetické nohy

Studijní pozadí:

Předpokládá se, že diabetes bude jednou z největších výzev pro jednotlivce i společnost jako celek do budoucna. Osoby s diabetem mají 50krát vyšší pravděpodobnost vzniku vředu na nohou než jejich protějšky bez diabetu (1). Prevalence ulcerace nohy u této skupiny pacientů se předpokládá v rozmezí 3–10 %(1). Tyto rány se obtížně hojí a to je často spojeno s přítomností četných komorbidit. Kromě toho je diabetes hlavní příčinou netraumatické amputace končetiny ve světě (2). Během 18 měsíců po amputaci se u téměř 50 procent těchto lidí vyvine ulcerace na druhé končetině a z nich 58 % bude mít další amputace během tří až pěti let(3). Za zmínku stojí, že tříletá úmrtnost po první amputaci se pohybuje mezi 20 a 50 procenty (4, 5). Ve srovnání s běžnou populací má diabetes negativní dopad na kvalitu života jednotlivců související se zdravím (6). Nejdůležitější proměnnou ovlivňující změny HRQOL je přítomnost komplikací diabetu. Vřed na nohou způsobuje ztrátu pohyblivosti jednotlivce, čímž se snižuje sociální fungování. Kromě toho bude téměř 50 % lidí trpět nezvladatelnou bolestí (6).

Mezinárodní pracovní skupina pro diabetickou nohu (IWGDF) zdůrazňuje přetrvávající potíže při výběru klinicky účinné léčby infekce diabetické nohy a ulcerace. Ve dvou zadaných systematických přehledech poukazují na velký počet dostupných léčebných možností a zároveň na relativní slabost důkazů na podporu použití mnoha z těchto možností (7, 8). V této studii byly použity dvě z těchto léčebných metod, elektrostimulace a ultrazvuk. Zatímco obě tyto technologie se ukázaly jako účinné při hojení chronických ran, použití kombinované modulované ultrazvukové stimulace a stimulace elektrickým proudem (CUSECS) je novou a málo prozkoumanou léčbou Avrahami (9). Přednosti každé léčby jednotlivě budou prozkoumány níže.

Od 60. let je patrný široký zájem a výzkum o využití elektrostimulace (10). Bylo prokázáno, že elektrostimulace má vliv na řadu mechanismů, které jsou prospěšné pro hojení ran, včetně;

• Zlepšení průtoku krve
• Zlepšení pevnosti v tahu
• Stimulace syntézy proteinů a DNA
• Snížení edému
• Snížený růst bakterií
• Podpora epiteliálních, fibroblastových, neutrofilních a makrofágových buněk
• Snížení bolesti. (11,12)

Peters a kol. provedli RCT k posouzení dopadu 50 V proudu aplikovaného na rány osob v intervenční skupině přes noc (8 hodin) pomocí mikropočítače. Oběma skupinám se také dostalo obvyklé péče. Výsledky ukazují, že 65 % se zhojilo v léčené skupině oproti 35 % v kontrolní skupině (p= 0,058). Zmenšení velikosti rány se mezi skupinami statisticky nelišilo a v obou skupinách měli lepší výsledky pacienti, kteří více vyhovovali (13).

Ultrazvuk také ukázal slibné výsledky v léčbě diabetických vředů na nohou (DFU). Například Ennis a kol. se vzorkem 133 pacientů ošetřovali intervenční skupinu 40 kHz ultrazvukem o intenzitě 0,1 - 0,5 W/cm2 i běžnou péčí. Léčba byla podávána 3krát týdně po dobu 4 minut po dobu 12 týdnů nebo do zhojení. Výsledky naznačují lepší míru hojení v intervenční skupině než v kontrolní skupině (40,7 % vs. 14,3 % p = 0,0366) a bylo zjištěno, že léčba byla dobře tolerována a neměla žádné škodlivé účinky (14). Ve 3 ozbrojené studii také s pacienty s DFU Yao, et al. aplikoval také ošetření nízkofrekvenčním ultrazvukem. Tyto tři skupiny měly různá množství ultrazvuku za týden (skupina 1: 3 x týdně, skupina 2: 1 x týdně, skupina 3: placebo). Skupina 3krát týdně vykazovala největší míru zmenšení velikosti rány ve srovnání s výchozí hodnotou (86 % p < 0,05), což vedlo autory k závěru, že léčba aplikovaná při aplikaci 3krát týdně vedla k lepším výsledkům ran (15).

Kombinace těchto dvou léčebných postupů není široce studována, ale vzhledem k jejich potenciálu a zdokumentované účinnosti, jak je nastíněno výše, se návrh na jejich kombinaci jeví jako rozumný. Dvě dosud publikované studie se zabývaly kombinací těchto terapií u DFU (9). Avrahami a kol. provedli retrospektivní analýzu 300 ran, které byly ošetřeny CUSECS. Zaměřili se konkrétně na 65 ran, a to jak diabetické vředy na noze (n=27), tak žilní bércové vředy (n=38). Všichni pacienti absolvovali alespoň 8 ošetření během minimálně 4 týdnů dvakrát týdně pomocí CUSECS s použitím zařízení BRH-A2 (BRH Medical). Výsledky ukazují, že 59,3 % vředů diabetické nohy dosáhlo 50% uzavření během 4 týdnů. Autoři nezjistili žádnou významnou souvislost mezi pohlavím, velikostí rány při prezentaci nebo dlouhověkostí rány na výsledcích. V malé prospektivní sérii případů O'Connor, et al. zjistili průměrnou redukci velikosti rány o 71 % u DFU při léčbě dvakrát týdně CUSECS. Naznačují, že CUSECS nabízí příslib jako doplňková léčba diabetických vředů na noze (16). Ke zjištění účinnosti CUSECS jako terapie pro DFU jsou nyní zapotřebí komplexnější a robustnější důkazy. Cílem této studie je tento deficit řešit.

Tato studie se zaměřuje na určení dopadu použití CUSECS v DFU. Tato studie bude stavět na existujících důkazech a poskytne první data RCT pro tuto terapii. Předpokládá se, že to může poskytnout důkaz pro pokračující zlepšování léčby u pacientů trpících DFU.

Pro tuto studii se bude postupovat podle následujícího protokolu:

Plánovaný počet subjektů Velikosti vzorků 24–50 byly doporučeny pro pilotní studie proveditelnosti (17–21). Proto bude pro tuto studii vybrán vzorek o velikosti 46 (23 na skupinu), plus 10 %, aby se umožnilo předčasné ukončení, což poskytne velikost vzorku 50 hodnotitelných účastníků (25 na skupinu). Hodnotitelný účastník je ten, kdo splňuje všechna kritéria pro zařazení/vyloučení a který dokončí studii.

STANDARDNÍ PROVOZNÍ POSTUPY

Nábor a randomizace

Budou vybráni účastníci, kteří navštěvují kliniku diabetické nohy v nemocnici St. James, kteří mají zájem zúčastnit se studie a kteří splňují kritéria pro zařazení a kteří nesplňují kritéria pro vyloučení.

Pedikér pracující na klinice pro diabetickou nohu v každém místě provede screening všech subjektů, které projeví zájem o účast, aby se ujistil, že splňují kritéria pro zařazení, nikoli kritéria pro vyloučení.

Výzkumník poskytne ošetřujícímu pedikérovi seznam jedinečných ID s odpovídající randomizovanou studijní skupinou. Pedikér identifikuje pacienty, kteří splňují kritéria studie pro zařazení/vyloučení a kteří jsou ochotni se studie zúčastnit. Je-li to způsobilé, pedikér vydá účastníkovi buď kontrolní nebo experimentální „Informační leták pro pacienty“. Toto přidělení bude založeno na systematickém zařazení do seznamu ID. Subjekty randomizované do experimentální skupiny budou identifikovány jejich randomizačním kódem začínajícím A001 (pro prvního subjektu randomizovaného do experimentální skupiny). Účastníci randomizovaní do kontrolní skupiny budou při této návštěvě identifikováni svým randomizačním kódem začínajícím B001 (pro prvního subjektu randomizovaného do kontrolní skupiny).

Informovaný souhlas

Před zařazením do studie je nutné od každého pacienta získat podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas.

Formulář souhlasu musí obsahovat požadavky informovaného souhlasu, jak to vyžaduje Helsinská deklarace a podle pokynů uvedených v IE ISO 14155 (příloha C). Tento formulář souhlasu musí být před použitím schválen příslušnými institucionálními kontrolními radami (IRB) / etickou komisí (EC).

Před zařazením do studie musí být od každého subjektu získán informovaný souhlas s podpisem (označení svědka v případě subjektů, kteří nejsou schopni psát) a datem. Informace o studii budou nabídnuty ústně i písemně všem potenciálním subjektům před získáním informovaného souhlasu. Zkoušející musí pacientovi vysvětlit povahu studie, její účel, postupy, předpokládanou dobu trvání, přínosy a možná rizika účasti.

Tyto informace budou pokud možno nabízeny ve snadno srozumitelném netechnickém jazyce. Subjektům bude poskytnut dostatek času (ne méně než 24 hodin) na zvážení, zda se pokusu zúčastnit či nikoli. Subjekt bude mít právo klást otázky a bude informován o svém právu kdykoli odstoupit ze studie bez předsudků. Subjektu bude poskytnuta kopie podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu.

Studijní plán

Screeningová návštěva

• Pedikér pracující na klinice pro diabetickou nohu v každém místě provede screening všech subjektů, které projeví zájem o účast, aby se ujistil, že splňují kritéria pro zařazení, nikoli kritéria pro vyloučení.
• Pedikér přiřadí subjektům, které splňují kritéria pro zařazení, jedinečné ID poskytnuté zkoušejícím. Toto přidělení bude založeno na systematickém zařazení do seznamu ID. Vydají jim příslušnou „Příbalovou informaci pro pacienty“ jejich randomizační skupině. Tento leták bude obsahovat základní informace o studii a informace o příslušném protokolu a požadavcích na účast.
• Tyto subjekty budou vyšetřovatelem studie vyšetřovány, aby bylo zajištěno, že nesplňují žádné z vylučovacích kritérií.
• Aby se zajistilo, že splňují kritéria způsobilosti pro studii, bude zaznamenána anamnéza a demografické údaje a vřed bude posouzen na jakoukoli infekci.
• Výzkumník prodiskutuje informace o studii obsažené v informačním letáku s potenciálním účastníkem v soukromé místnosti. Tyto informace budou poskytnuty v jednoduché angličtině a způsobem a tempem, které jednotlivci vyhovují.
• Výzkumník informuje potenciálního účastníka, že se s ním sejde při další návštěvě kliniky, aby získal souhlas (minimálně do 24 hodin).

Posouzení a léčba Návštěva

• Účastník se dostaví do své ambulance pro diabetickou nohu v nemocnici.
• Účastníkovi bude pomáhat zkoušející studie a/nebo podiatr, aby se pohodlně usadil na podstavci pacienta.
• Potenciální subjekty budou znovu prověřovány z hlediska kritérií pro zařazení a vyloučení výzkumným pracovníkem studie.
• Všechny obvazy na rány odstraní výzkumný pracovník studie nebo podiatr kliniky. Vřed na nohou bude hodnocen na známky infekce výzkumným pracovníkem studie. Infekce bude hodnocena klinicky podle známek a symptomů, které zahrnují hnisavou drenáž, erytém, teplo, celulitidu, zvýšenou exsudaci, zápach, zvýšenou citlivost nebo bolest a horečku.
• Pokud výzkumník při první návštěvě ránu považuje za infikovanou, subjekt bude vyloučen z účasti ve studii. Subjekt však může být znovu vyšetřen na účast po úplném vyřešení infekce v ráně.
• Subjekty, které splňují kritéria pro zařazení, mají schopnost souhlasit a chtějí se zapsat do studie, budou výzkumným pracovníkem studie požádány, aby podepsaly písemný informovaný souhlas a uvedly datum.
• Pokud se účastníci nemohou podepsat/datovat nebo se vyznačit na formuláři souhlasu, bude tento podepsán a datován svědkem.
• Subjektům bude poskytnuta kopie podepsaného a datovaného formuláře souhlasu.
• Subjekty randomizované do experimentální skupiny budou identifikovány jejich randomizačním kódem začínajícím A001 (pro prvního subjektu randomizovaného do experimentální skupiny). Budou pokračovat ve standardní péči s přidáváním CUSECS 2x týdně po dobu 8 týdnů přístrojem BRH-A2. Následná schůzka bude organizována 4 týdny po obdržení poslední léčby.
• Subjekty randomizované do kontrolní skupiny budou při této návštěvě identifikovány svým randomizačním kódem začínajícím B001 (pro prvního subjektu randomizovaného do kontrolní skupiny). Tyto subjekty budou pokračovat ve své standardní péči a budou sledovány týdně po dobu 8 týdnů s následnou návštěvou 4 týdny po jejich poslední kontrole na klinice.
• Demografické údaje a informace o lékařské anamnéze subjektů budou zaznamenány do formulářů pro hlášení případů (CRF) výzkumným pracovníkem studie.
• Při návštěvě 1 bude vyšetřovatel studie otevřen dokumentační software BRH-A2 na zařízení na hojení ran BRH-A2 a pro každého účastníka bude v systému vytvořen specifický soubor účastníka s přiděleným randomizačním kódem. Budou zadány podrobné údaje o pacientovi, včetně konkrétních podrobností týkajících se umístění, typu a charakteristik vředu. Tento soubor bude uložen v systému BRH-A2 a bude použit k uložení relevantních dat o ráně všech účastníků po dobu trvání zkoušky. Tato data budou zabezpečena pomocí pokročilých mechanismů ochrany soukromí, které jsou vestavěny v zařízení na hojení ran BRH-A2.
• Bolest v ráně bude hodnocena, měřena a zaznamenávána pomocí numerické hodnotící stupnice bolesti 0-10.
• Skóre kvality života bude měřeno a zaznamenáno administrací dotazníku SF-36.
• Subjekty budou také požádány o vyplnění PROMIS® Banky položek v.1.0 - Obecný dotazník o vlastní účinnosti k posouzení jejich vlastní účinnosti.
• Rozsah pohybu kotníku s DFU bude měřen ve stupních pomocí goniometru pro flexi, extenzi a inverzi.
• Posouzení rány vyšetřovatelem, které zahrnuje fotografii a měření pomocí integrované technologie pro hojení ran BRH-A2, proběhne po provedení jakéhokoli debridementu, pokud je to nutné, a po vyčištění rány normálním fyziologickým roztokem (nebo jiným určeným čističem ran používaným v rámci kliniky ).
• Stav lůžka rány bude hodnocen pomocí nástroje Photographic Wound Assessment Tool (PWAT).

• Pro pacienty v experimentální skupině bude první léčba CUSECS pomocí zařízení na hojení ran BRH-A2 podána po dokončení všech základních hodnocení. Pro ošetření BRH-A2 bude dodržován následující postup ošetření:

  • Účastníkovi bude poskytnuto jasné vysvětlení postupu a toho, co může během postupu očekávat.
  • Vyšetřovatel studie použije 4 elektrodové polštářky (jednorázové, pro jednoho účastníka) k čištění suché kůže kolem cílového vředu v minimální vzdálenosti 5 cm od okrajů rány.
  • Ultrazvuková sonda BRH-A2 bude pokryta čistou vložkou na jedno použití. Ultrazvukové vlny jsou přenášeny sondou, která se umístí nad ránu a okolní peri-ránu.
  • Kombinovaná terapie modulovaným ultrazvukem a stimulací elektrickým proudem bude aplikována po dobu 15 minut během každého ošetření. Současné parametry ošetření jsou nastaveny tak, aby dodávaly ultrazvuk s modulovanou frekvencí mezi 1,0-3,0 MHz s maximální intenzitou 2,0 W/cm². BRH-A2 dodává elektrické stimulační proudové frekvence mezi 4000Hz - 4250Hz ±1 s inferenčními výstupními křivkami a interferenční frekvencí pulsů PPS 1-250Hz.
• Jakmile budou všechna hodnocení ran a ošetření dokončeno, účastníkům budou vředy na nohou opraveny podle jejich standardního léčebného plánu.
• Náklady na léčbu pro každou skupinu budou zaznamenány.
• Užívání souběžných léků bude zaznamenáno na formulářích Case Report Forms (CRF).
• Všechny nežádoucí příhody budou zaznamenány do formulářů pro hlášení případů (CRF) a v případě potřeby do formulářů pro hlášení SAE při každé návštěvě.

Léčebné období

Ošetření bude naplánováno pro každou skupinu:

• Experimentální skupina – dvakrát týdně po dobu 8 týdnů (16 následných návštěv a 1 závěrečná kontrola ve 12. týdnu)
• Kontrolní skupina – jednou týdně po dobu 8 týdnů (8 následných návštěv a 1 závěrečná kontrola ve 12. týdnu)

Během období léčby se objeví následující:

• Všechny obvazy na rány odstraní výzkumný pracovník studie nebo podiatr kliniky. Vřed na nohou bude hodnocen na známky infekce výzkumným pracovníkem studie. Infekce bude hodnocena klinicky podle známek a symptomů, které zahrnují hnisavou drenáž, erytém, teplo, celulitidu, zvýšenou exsudaci, zápach, zvýšenou citlivost nebo bolest a horečku.
• Pokud je během studie detekována infekce rány, léčba BRH-A2 bude přerušena a subjekt bude léčen podle protokolu místní nemocnice nebo kliniky pro zvládání infekce rány. Aktivní léčba bude obnovena po vyléčení infekce. Pokud je infekce přítomna déle než 2 týdny, bude subjekt ze studie vyřazen.
• Na zařízení na hojení ran BRH-A2 se otevře dokumentační software BRH-A2 a otevře se příslušný randomizační kódovaný soubor účastníků. Údaje o účastnících budou v tomto souboru aktualizovány.
• Jednou týdně pro účastníky v obou skupinách hodnocení rány pomocí fotografie a měření pomocí zařízení na hojení ran BRH-A2 proběhne integrovaná technologie měření poté, co v případě potřeby proběhne debridement a rána se vyčistí normálním fyziologickým roztokem (nebo jinou určenou ranou čisticí prostředek používaný na klinice). Bolest rány bude zaznamenávána pomocí numerické hodnotící stupnice bolesti 0-10 a stav lůžka rány bude také hodnocen pomocí hodnocení pomocí Photographic Wound Assessment Tool jednou týdně.
• Léčba CUSECS pomocí zařízení na hojení ran BRH-A2 bude podávána subjektům v experimentální skupině, jak bylo uvedeno výše, dvakrát týdně.
• Jakmile jsou všechna hodnocení a ošetření ran dokončena, vřed na nohou účastníka bude opraven v souladu s plánem standardní péče účastníka.
• Náklady na léčbu pro každou větev výzkumu budou zaznamenány.

Na závěrečné návštěvě pro obě skupiny:

• Bolest v ráně bude hodnocena, měřena a zaznamenávána pomocí numerické hodnotící stupnice bolesti 0-10.
• Skóre kvality života bude měřeno a zaznamenáno administrací dotazníku SF-36.
• Subjekty budou také požádány o vyplnění PROMIS® Banky položek v.1.0 - Obecný dotazník o vlastní účinnosti k posouzení jejich vlastní účinnosti.

• Rozsah pohybu kotníku s DFU bude měřen ve stupních pomocí goniometru pro flexi, extenzi a inverzi.

  • Užívání souběžných léků bude zaznamenáno na formulářích Case Report Forms (CRF).
  • Všechny nežádoucí příhody budou zaznamenány do formulářů pro hlášení případů (CRF) a v případě potřeby do formulářů pro hlášení SAE při každé návštěvě.
  • V průběhu procesu bude účastníkům vysvětlena léčba a oni mají možnost ze studie kdykoli odstoupit. Budou ujištěni, že odstoupení ze studie neovlivní léčbu jejich DFU jejich pedikérem v nemocnici.

Následná hodnocení

Subjekty, které se zúčastnily studie, budou sledovány a přezkoumány 4 týdny po konečné léčbě. Při následné návštěvě budou provedeny následující postupy:

• Digitální vyhodnocení plochy povrchu rány pomocí softwaru pro měření rány BRH-A2 pro všechny rány, které zůstaly otevřené nebo se znovu otevřely.
• Posouzení vředů na nohou účastníků, které zůstávají otevřené nebo se znovu otevřely. Fotografování a měření pomocí integrované technologie měření hojení ran BRH-A2 proběhnou, jakmile budou vředy obnaženy, odstraněny a vyčištěny normálním fyziologickým roztokem (nebo jiným určeným čisticím prostředkem na rány používaným v rámci kliniky), pokud je to nutné.
• Stav lůžka rány bude hodnocen pomocí nástroje Photographic Wound Assessment Tool (PWAT).
• Bolest v ráně bude hodnocena, měřena a zaznamenávána pomocí numerické hodnotící stupnice bolesti 0-10.
• Jakmile budou všechna hodnocení vředů a léčba dokončena, budou vředy na nohou účastníků v případě potřeby opraveny podle aktuálního plánu standardní péče.
• Užívání souběžných léků bude zaznamenáno na formulářích Case Report Forms (CRF).
• Všechny nežádoucí příhody budou zaznamenány do formulářů pro hlášení případů (CRF) a v případě potřeby do formulářů pro hlášení SAE.
• Subjekty budou ze studia vyřazeny. Délka léčby

Celková doba trvání studie pro každý subjekt bude 12 týdnů:

• Experimentální skupina: Návštěvy dvakrát týdně po dobu 8 týdnů (16 následných návštěv a 1 závěrečná kontrola ve 12. týdnu).
• Kontrolní skupina: Jednou týdně návštěvy po dobu 8 týdnů (8 následných návštěv a 1 závěrečná kontrola ve 12. týdnu).

Výběry

Každý účastník bude informován, že má právo kdykoli zrušit studii a že to neovlivní jeho léčbu diabetického vředu na noze (DFU). Kromě toho může zkoušející kdykoli ukončit účast účastníka ve studii, pokud to zkoušející považuje za nezbytné z jakéhokoli důvodu, včetně:

• Účastník již nesplňuje kritéria pro zařazení/vyloučení.
• Pokud lékař účastníka z jakéhokoli důvodu dá pokyn k vystoupení pacienta ze studie.
• Nežádoucí zkušenosti, které zahrnují kategorie netolerovatelných vedlejších účinků nebo současných onemocnění, které mohou bránit pokračování v léčbě nebo zmást hodnocení výsledku léčby.
• Pokud je během zkušebního testu zjištěna infekce, léčba BRH-A2 bude přerušena. Subjekt musí být dočasně vyřazen ze studie. Aktivní léčba může pokračovat po vyléčení infekce. V tomto případě musí subjekt zahájit studii při návštěvě 1.
• Pokud je infekce přítomna déle než 2 týdny, bude subjekt ze studie vyřazen.
• Nedodržování léčebného režimu nebo požadavků studie
• Progrese onemocnění, která vyžaduje, vede k neschopnosti pokračovat v dodržování studijních postupů.
• Souhlas odvolán.
• Pacient se nevrátí k ošetření (po třech zdokumentovaných pokusech kontaktovat subjekt).
• Nežádoucí událost, která má za následek neschopnost pokračovat v dodržování postupů studie.

Pokud subjekt nebyl ze studie odvolán a nevrátí se na svou další plánovanou návštěvu během 8týdenního pokusu, budou provedeny 2 telefonické hovory a 1 zdokumentovaný pokus o kontaktování subjektu a určení důvodu (důvodů) v dobré víře. ), proč se subjekt nevrátil na nezbytnou návštěvu. Důvod(y) pro odstoupení od smlouvy musí být zaznamenány ve formuláři hlášení případu.

Analýza dat

Před provedením statistických analýz bude požadována podpora od Biostatistical Consulting and Support Services v RCSI.

Analýza populací

Intent-to-Treat: Všichni jedinci, kteří jsou randomizováni do studie po období před léčbou. Každý účastník, který se souhlasem odstoupí ze studie, má však právo stáhnout své údaje až do doby zveřejnění.

Podle protokolu: Všichni jedinci, kteří prokáží shodu s protokolem léčby zařízením tím, že dokončí 80 % návštěv během plánovaného zkušebního období (12 týdnů).

Základní demografické údaje a charakteristiky pacientů Demografie subjektu a základní hodnocení, včetně fyzikálního vyšetření a lékařské anamnézy, budou shrnuty analytickou populací s použitím počtů a procent, podle potřeby, pro kategorické proměnné (jako je pohlaví) a pomocí průměrů, standardních odchylek, mediánů, maxima a minima, podle potřeby, pro spojité proměnné (jako je věk).

Statistické testování základní srovnatelnosti mezi léčenou a kontrolní skupinou bude provedeno na proměnných, které mají potenciál ovlivnit hodnocení CUSECS (jako je velikost vředu, trvání vředu, umístění vředu atd.).

Primární a sekundární koncové body

Analýzy koncových bodů budou provedeny na populaci subjektů podle protokolu. Primárním koncovým bodem bude účinnost CUSECS na hojení ran u DFU měřená počtem subjektů s úplným uzavřením rány po 8 týdnech léčby a dobou k dosažení úplného uzavření rány. Rozdíl ve velikosti rány – Procentuální rozdíl v ploše rány bude zaznamenán od výchozího stavu ke konečnému ošetření subjektu (nebo dříve, pokud k úplnému zhojení rány dojde dříve.

Sekundární koncové body jsou pozorovací a nejsou řízeny hypotézami. Analýzy účinnosti budou prováděny pomocí deskriptivní statistiky (např. aritmetický průměr, směrodatná odchylka, frekvence atd.) pro spojité a diskrétní proměnné a bude provedeno grafické zobrazení (např. tabulky, grafy stonků a listů atd.) hodnocení účinnosti. generované, podle potřeby.

Odchylky od statistických plánů

Podle potřeby může být provedena další, průzkumná analýza (např. regrese kovariátem) s údaji z této studie účinnosti. Jakákoli analýza tohoto typu bude hlášena jako průzkumná.

Statistická kritéria pro ukončení studia

Všechny zprávy o SAE a UADE budou vyhodnoceny hlavním zkoušejícím studie (PI) a podle potřeby hlášeny IRB místa studie. Studie může být kdykoli pozastavena nebo ukončena bez potřeby statistické analýzy ze strany zkoušejícího nebo zadavatele, pokud PI nebo kterýkoli z IRB studie určí, že BRH-A2 představuje pro účastníky studie nepřijatelné riziko z důvodů souvisejících s bezpečností pacienta. .

Etika

Studie nebude zahájena, dokud nebude získán písemný souhlas od příslušných institucionálních kontrolních rad (IRB)/výzkumné etické komise.

V průběhu studie budou údaje identifikovány pouze identifikačním číslem a iniciálami pacienta. Jagmed Limited potvrzuje a prosazuje princip práva pacienta na ochranu před narušováním soukromí. V průběhu studie budou data identifikována pouze randomizačním identifikačním číslem.

Manipulace s daty a vedení záznamů

Na všechna data shromážděná v rámci této studie se vztahuje irský zákon „Zákony o ochraně dat z roku 1988 a 2003“. Veškeré informace shromážděné během této studie budou přísně anonymní v souladu se zákony na ochranu údajů.

Před zahájením sběru dat výzkumník vypracuje plán správy dat. Všechna data uložená v databázi badatele budou chráněna šifrovaným heslem. Anonymita pacienta bude vždy chráněna, protože data pacienta budou kódována a nebude možné je přímo identifikovat. Klíč k informacím v číselníku bude zabezpečen odděleně od datové sady v zašifrovaném souboru, který bude přístupný pouze výzkumníkovi a školitelům studie.

Na jednotce RCSI V: DRIVE bude vytvořena složka chráněná heslem, která bude sloužit k bezpečnému ukládání elektronických dat. Všechna tištěná data budou elektronicky naskenována a uložena do zabezpečené složky V: DRIVE. Tištěná data budou po naskenování a uložení do složky V:Drive skartována. Všechna data výzkumného subjektu uložená na zařízení BRH-A2 budou zálohována do zabezpečené složky V:Drive. Údaje z výzkumu budou uchovávány po dobu 5 let v souladu se zákony o ochraně údajů z roku 1988 a 2003.

Kontrola kvality a zajištění kvality

„Zadavatel je odpovědný za implementaci a udržování systémů zajištění kvality a kontroly kvality s písemnými SOP, aby bylo zajištěno, že budou prováděny zkoušky a data budou generována, dokumentována (zaznamenávána) a hlášena v souladu s protokolem, GCP a příslušnými regulačními požadavky. )."

„Monitory by měl jmenovat sponzor. Monitorující osoba by měla být náležitě vyškolena a měla by mít vědecké a/nebo klinické znalosti potřebné k adekvátnímu sledování hodnocení."

"Účelem zkušebního monitorování je ověřit, že:

• Jsou chráněna práva a blahobyt lidských subjektů.
• Hlášená zkušební data jsou přesná, úplná a ověřitelná ze zdrojových dokumentů.

Provedení zkoušky je v souladu s aktuálně schváleným protokolem/dodatky, se zásadami GCP a příslušnými regulačními požadavky (22).