포유류 정자에서 SPET12 복합체의 조립 규칙 해부
2022년 10월 3일 업데이트: National Cheng-Kung University Hospital
의사(산부인과)
KO 생쥐의 정자는 발견된 모든 구획(첨체, 핵, 중간 부분 및 꼬리)에 심각한 결함이 있었습니다.
연구자들은 또한 SEPT12가 정자에서 SEPT1, 2, 4, 6, 7, 10, 11 및 14와 함께 공존하고 상호작용한다는 것을 발견했습니다.
흥미롭게도 이러한 셉틴 중 일부는 세포에서 SEPT12와 필라멘트를 형성합니다.
이러한 결과를 바탕으로 (1) SEPT12 필라멘트의 코어 복합체는 SEPT12-7-6-2-2-6-7-12로 구성되고; (2) Septin12 돌연변이, 유전적 변이체, haploinsufficiency가 SEPT12 필라멘트 및 매크로-복합체를 방해하는 연구자로서; (3) 기타 SEPT(예:
SETP4, SEPT14)도 SEPT12의 기능에 관여합니다. 및 (4) SEPT12 매크로-복합체는 수컷 생식 세포의 말단 분화 동안 구획 형성에 중요하다.
제안된 연구는 위의 가설을 확인하고 포유류 SEPT12 복합체를 해체하고 Septin12 돌연변이의 기능적 중요성을 밝히기 위해 설계되었습니다.
제안된 연구에서 연구자들은 위의 가설을 테스트하기 위해 proteomics, 면역 형광 분석, 공동 면역 침전, 풀다운 분석, 단백질 도메인 매핑 및 단백질 복합체 분획을 포함한 다양한 방법을 사용할 것입니다.
연구자들은 중요한 Septin12 돌연변이를 지닌 마우스를 만들었습니다.
제안된 연구에서 연구자들은 마우스에서 Septin14를 제거할 계획입니다.
SEPT14는 SEPT12와 상호작용하며 또한 주로 정자에서 발현됩니다.
마우스 모델 및 연구 도구는 정자 형성 동안 셉틴의 역할을 탐구하고, 포유류 정자에서 SEPT12 복합체를 해체하고, 셉틴 12 돌연변이의 기능적 중요성을 밝히는 데 사용될 수 있습니다.
우리의 연구 결과는 인간 정자 형성 경로에 대한 새로운 통찰력을 제공할 수 있으며 남성 불임에 대한 치료 모델 개발 및 남성 피임법 설계로 이어질 가능성이 있습니다.
연구 개요
상태
상태
완전한
상세 설명
Septins의 중복성 및 호환성 Septins 3, 4, 5, 6, 11 및 12는 마우스 모델에서 녹아웃되었습니다.
SEPT4는 다른 조직에서 풍부하게 발현되지만 Septin4 KO 생쥐는 연구자의 수컷 생식 부전만을 쐈습니다.
SEPT12는 감수분열 후 생식 세포에서만 독점적으로 발현되며, Septin12+/- KO 마우스는 정자유전학적 실패를 조사했습니다.
한 연구에서, SEPT5 결핍은 불안 관련 행동을 감소시키고, prepulse 억제를 증가시키며, 마우스 유전적 배경과 관계없이 보상 목표 접근법의 획득을 지연시켰습니다.
또 다른 연구에서 Septin3-/- 및 Septin5-/-마우스는 명백한 표현형을 나타내지 않았습니다.
편재적으로 발현되는 셉틴인 Septin6의 녹아웃(knockout) 또한 비정상적인 표현형을 초래하지 않았습니다.
SETP11은 유비쿼터스로 발현되며 Sept11 null 돌연변이는 자궁에서 사망했습니다.
연구 결과는 많은 septin 가족 구성원의 중복성과 호환성을 제안합니다.
septin 계열 중 SEPT12와 14는 주로 고환에서 발현되기 때문에 생식 생물학자들에게 특별한 주의를 기울여야 합니다.
연구 유형
연구 유형
관찰
등록 (실제)
등록
183
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
20년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
남성
샘플링 방법
확률 샘플
연구 인구
참가자들은 정액 분석을 통해 임상 진단을 받고 정상적인 인간 정자를 추가로 채취했습니다.
설명
포함 기준:
- 모든 참가자는 서면 동의서에 서명했습니다.
- 정액 샘플은 3-5일 간의 금욕 후 자위행위로 채취하였다.
제외 기준:
.없음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SEPT12D197N 환자의 정자 고리에서 SEPT12, SEPT7, SEPT6, SEPT2 및 SEPT4의 손실.
기간: 1 일
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가임 대조군에서 정상 정자의 면역형광 염색은 SEPT12에 대한 신호를 보여주었다.
환형의 SEPT7, SEPT6, SEPT2 및 SEPT4(빨간색).
또한 병합된 명시야 이미지(BF 병합)와 병합된 형광 염색 이미지뿐만 아니라 정자 핵의 추가 염색으로 병합된 형광 염색 이미지가 표시됩니다.
청색, DAPI 염색; BF, 명시야 전용.
축척 막대: 10µm.
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1 일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
연구 시작
2014년 8월 1일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2017년 7월 1일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2017년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2019년 10월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 11월 7일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2019년 11월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2022년 10월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 10월 3일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2019년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- A-ER-102-438
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