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Zerlegen Sie die Montageregeln des SPET12-Komplexes im Säugetiersperma

3. Oktober 2022 aktualisiert von: National Cheng-Kung University Hospital

Ärzte (Abteilung für Geburtshilfe und Gynäkologie)

Das Sperma der KO-Maus wies die Forscher auf schwere Defekte aller gefundenen Kompartimente auf: Akrosom, Zellkern, Mittelstück und Schwanz. Die Forscher fanden außerdem heraus, dass SEPT12 in Spermien kolokalisiert ist und mit SEPT1, 2, 4, 6, 7, 10, 11 und 14 interagiert. Interessanterweise bilden einige dieser Septine mit SEPT12 in Zellen Filamente. Basierend auf diesen Erkenntnissen wird die Hypothese aufgestellt, dass (1) der Kernkomplex des SEPT12-Filaments aus SEPT12-7-6-2-2-6-7-12 besteht; (2) Septin12-Mutationen, genetische Varianten, da die Forscher wie Haploinsuffizienz das SEPT12-Filament und den Makrokomplex stören; (3) Andere SEPTs (z. B. SETP4, SEPT14) sind ebenfalls an der Funktionalität von SEPT12 beteiligt; und (4) der SEPT12-Makrokomplex ist entscheidend für die Kompartimentbildung während der terminalen Differenzierung männlicher Keimzellen. Die vorgeschlagene Studie soll die oben genannten Hypothesen bestätigen, den SEPT12-Komplex von Säugetieren dekonstruieren und die funktionelle Bedeutung von Septin12-Mutationen aufklären. In der vorgeschlagenen Studie werden die Forscher verschiedene Methoden anwenden, darunter Proteomik, Immunfluoreszenzassay, Co-Immunpräzipitation, Pulldown-Assay, Proteindomänenkartierung und Proteinkomplexfraktionierung, um die obige Hypothese zu testen. Die Forscher haben eine Maus geschaffen, die eine wichtige Septin12-Mutation trägt. In der vorgeschlagenen Studie planen die Forscher, Septin14 in der Maus auszuschalten. SEPT14 interagiert mit SEPT12 und wird ebenfalls vorwiegend in Spermien exprimiert. Die Mausmodelle und Forschungsinstrumente könnten verwendet werden, um die Rolle von Septinen während der Spermiogenese zu untersuchen, den SEPT12-Komplex im Säugetiersperma zu dekonstruieren und die funktionelle Bedeutung der Septin-12-Mutationen aufzuklären. Unsere Ergebnisse könnten neue Einblicke in die Wege der menschlichen Spermatogenese liefern und könnten zur Entwicklung therapeutischer Modelle für männliche Unfruchtbarkeit und zur Entwicklung männlicher Verhütungsmittel führen.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Detaillierte Beschreibung

Redundanz und Austauschbarkeit der Septine Die Septine 3, 4, 5, 6, 11 und 12 wurden im Mausmodell ausgeschaltet. Obwohl SEPT4 in verschiedenen Geweben reichlich exprimiert wurde, führten Septin4-KO-Mäuse nur zu männlichem Fortpflanzungsversagen. SEPT12 wird ausschließlich in den postmeiotischen Keimzellen exprimiert, und Septin12+/- KO-Mäuse zeigten ein Spermatogeneseversagen der Forscher. In einer Studie verringerte ein SEPT5-Mangel das angstbezogene Verhalten, erhöhte die Präpulshemmung und verzögerte den Erwerb eines belohnten Zielansatzes, unabhängig vom genetischen Hintergrund der Maus. In einer anderen Studie zeigten Septin3-/- und Septin5-/-Mäuse keine offensichtlichen Phänotypen. Auch das Ausschalten eines allgegenwärtig exprimierten Septins, Septin6, führte nicht zu abnormalen Phänotypen. SETP11 wird allgegenwärtig exprimiert und die Sept11-Nullmutation starb in utero. Die Ergebnisse deuten auf Redundanz und Austauschbarkeit vieler Mitglieder der Septinfamilie hin. Unter den Mitgliedern der Septinfamilie verdienen SEPT12 und 14 möglicherweise besondere Aufmerksamkeit für Reproduktionsbiologen, da sie hauptsächlich im Hoden exprimiert werden.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
183

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre bis 50 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Die Teilnehmer wurden durch eine Samenanalyse klinisch diagnostiziert und sammelten außerdem normales menschliches Sperma.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alle Teilnehmer unterzeichneten eine schriftliche Einverständniserklärung.
  • Samenproben wurden durch Masturbation nach 3–5 Tagen sexueller Abstinenz gewonnen.

Ausschlusskriterien:

.Keiner

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verluste von SEPT12, SEPT7, SEPT6, SEPT2 und SEPT4 aus dem Spermienring eines SEPT12D197N-Patienten.
Zeitfenster: 1 Tag
Die Immunfluoreszenzfärbung normaler Spermien in einer fruchtbaren Kontrolle zeigte Signale für SEPT12. SEPT7, SEPT6, SEPT2 und SEPT4 (rot) am Ring. Außerdem werden zusammengeführte Fluoreszenzfärbungsbilder mit zusätzlicher Färbung der Spermienkerne sowie zusammengeführte Fluoreszenzfärbungsbilder mit zusammengeführten Hellfeldbildern (BF-Zusammenführung) gezeigt. Blaue Farbe, DAPI-Färbung; BF, nur Hellfeld. Maßstabsleiste: 10 µm.
1 Tag

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
National Cheng-Kung University Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. August 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. Juli 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. Juli 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
28. Oktober 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
7. November 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
12. November 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
4. Oktober 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
3. Oktober 2022

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. November 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • A-ER-102-438

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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