Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeanalizuj zasady składania kompleksu SPET12 w nasieniu ssaków

3 października 2022 zaktualizowane przez: National Cheng-Kung University Hospital

Lekarze (Klinika Położnictwa i Ginekologii)

Plemniki myszy KO zastrzeliły badaczy poważne defekty wszystkich stwierdzonych kompartmentów: akrosomu, jądra, wstawki i ogona. Badacze odkryli również, że SEPT12 kolokalizuje i wchodzi w interakcje z SEPT1, 2, 4, 6, 7, 10, 11 i 14 w plemnikach. Co ciekawe, niektóre z tych septyn tworzą włókna z SEPT12 w komórkach. Na podstawie tych ustaleń wysunięto hipotezę, że (1) kompleks rdzenia włókna SEPT12 składa się z SEPT12-7-6-2-2-6-7-12; (2) mutacje Septin12, warianty genetyczne, jak badacze będą jako haploinsuficiency rozerwać włókno i makrokompleks SEPT12; (3) Inne SEPT (np. SETP4, SEPT14) są również zaangażowane w funkcjonalność SEPT12; oraz (4) makrokompleks SEPT12 ma kluczowe znaczenie dla tworzenia kompartmentów podczas końcowego różnicowania męskich komórek rozrodczych. Proponowane badanie ma na celu potwierdzenie powyższych hipotez, dekonstrukcję kompleksu SEPT12 ssaków oraz wyjaśnienie funkcjonalnego znaczenia mutacji Septin12. W proponowanym badaniu badacze wykorzystają różne metody, w tym proteomikę, test immunofluorescencyjny, koimmunoprecypitację, test pull-down, mapowanie domen białkowych i frakcjonowanie kompleksów białkowych, aby przetestować powyższą hipotezę. Badacze stworzyli mysz z ważną mutacją Septin12. W proponowanym badaniu badacze planują znokautować Septin14 u myszy. SEPT14 wchodzi w interakcję z SEPT12 i jest również wyrażany głównie w plemnikach. Mysie modele i narzędzia badawcze można wykorzystać do zbadania roli septyn podczas spermiogenezy, do dekonstrukcji kompleksu SEPT12 w plemnikach ssaków oraz do wyjaśnienia funkcjonalnego znaczenia mutacji septyny 12. Nasze odkrycia mogą dostarczyć nowego wglądu w szlaki spermatogenezy u ludzi i mogą potencjalnie doprowadzić do opracowania modeli terapeutycznych męskiej niepłodności i projektowania męskich środków antykoncepcyjnych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Szczegółowy opis

Redundancja i zamienność septinów Septiny 3, 4, 5, 6, 11 i 12 zostały wyeliminowane w modelu mysim. Chociaż SEPT4 obficie ulegał ekspresji w różnych tkankach, myszy Septin4 KO tylko powodowały u badaczy niewydolność rozrodczą samców. SEPT12 ulega ekspresji wyłącznie w post-mejotycznych komórkach rozrodczych, a myszy Septin12+/-KO wywołały u badaczy niepowodzenie spermatogenezy. W jednym badaniu niedobór SEPT5 zmniejszył zachowania związane z lękiem, zwiększył hamowanie impulsów wstępnych i opóźnił nabywanie nagradzanego podejścia do celu, niezależnie od tła genetycznego myszy. W innym badaniu myszy Septin3-/- i Septin5-/- nie wykazywały żadnych jawnych fenotypów. Nokaut wszechobecnej septyny, Septin6, również nie spowodował nieprawidłowych fenotypów. SETP11 jest wszechobecny, a mutacja zerowa Sept11 zmarła w macicy. Odkrycia sugerują redundancję i wymienność wielu członków rodziny septin. Wśród członków rodziny septin SEPT12 i 14 mogą zasługiwać na szczególną uwagę biologów zajmujących się reprodukcją, ponieważ są one wyrażane głównie w jądrach.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

183

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat do 50 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

U uczestników zdiagnozowano klinicznie na podstawie analizy nasienia, a następnie pobrano normalną ludzką spermę.

Opis

kryteria przyjęcia:

  • Wszyscy uczestnicy podpisali pisemny formularz świadomej zgody.
  • Próbki nasienia pobierano przez masturbację po 3-5 dniach abstynencji seksualnej.

kryteria wyłączenia:

.Nic

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Utrata SEPT12, SEPT7, SEPT6, SEPT2 i SEPT4 z pierścienia plemnikowego pacjenta SEPT12D197N.
Ramy czasowe: 1 dzień
Immunofluorescencyjne barwienie normalnych plemników w płodnej kontroli wykazało sygnały dla SEPT12. SEPT7, SEPT6, SEPT2 i SEPT4 (czerwony) na pierścieniu. Pokazano również połączone obrazy barwienia fluorescencyjnego z dodatkowym barwieniem jąder plemników, jak również połączone obrazy barwienia fluorescencyjnego z połączonymi obrazami jasnego pola (połączone BF). Kolor niebieski, plama DAPI; BF, tylko jasne pole. Pasek skali: 10 µm.
1 dzień

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 października 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 listopada 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 listopada 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 października 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 października 2022

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • A-ER-102-438

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .