KO-musens sæd skød efterforskerne med alvorlige defekter i alle fundne rum: akrosom, kerne, midtstykke og hale.
Efterforskerne fandt også, at SEPT12 co-lokaliserer og interagerer med SEPT1, 2, 4, 6, 7, 10, 11 og 14 i sædceller.
Interessant nok danner nogle af disse septiner filamenter med SEPT12 i celler.
Baseret på disse fund antages det, at (1) Kernekomplekset af SEPT12-filament består af SEPT12-7-6-2-2-6-7-12; (2) Septin12-mutationer, genetiske varianter, da efterforskerne som haploinsufficiens forstyrrer SEPT12-filament og makrokompleks; (3) Andre SEPT'er (f.eks.
SETP4, SEPT14) er også involveret i funktionaliteten af SEPT12; og (4) SEPT12 makro-kompleks er kritisk for kompartmentdannelse under terminal differentiering af mandlige kønsceller.
Den foreslåede undersøgelse er designet til at bekræfte ovenstående hypoteser, at dekonstruere pattedyr SEPT12-kompleks og at belyse den funktionelle betydning af Septin12-mutationer.
I den foreslåede undersøgelse vil efterforskerne bruge forskellige metoder, herunder proteomik, immunfluorescensassay, co-immunpræcipitation, pull-down assay, proteindomænekortlægning og proteinkompleksfraktionering til at teste ovenstående hypotese.
Efterforskerne har skabt en mus, der bærer en vigtig Septin12-mutation.
I den foreslåede undersøgelse planlægger efterforskerne at slå Septin14 ud i musen.
SEPT14 interagerer med SEPT12 og udtrykkes også overvejende i sædceller.
Musemodellerne og forskningsværktøjerne kunne bruges til at udforske septiners rolle under spermiogenese, til at dekonstruere SEPT12-komplekset i pattedyrsæden og til at belyse den funktionelle betydning af Septin 12-mutationerne.
Vores resultater kan give ny indsigt i menneskelige spermatogenese veje og har potentiale til at føre til udvikling af terapeutiske modeller for mandlig infertilitet og design af mandlige præventionsmidler.
Studieoversigt
Status
Status
Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet
Betingelser
Betingelser
Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.
Redundans og udskiftelighed af septiner Septiner 3, 4, 5, 6, 11 og 12 er blevet slået ud i musemodellen.
Selvom SEPT4 i rigelige mængder blev udtrykt i forskellige væv, skød Septin4 KO-mus kun efterforskernes reproduktionssvigt hos mænd.
SEPT12 udtrykkes udelukkende i de post-meiotiske kønsceller, og Septin12+/- KO mus skød efterforskernes spermatogenetiske svigt.
I en undersøgelse reducerede SEPT5-mangel angstrelateret adfærd, øgede prepulsinhibering og forsinket erhvervelse af belønnet måltilgang, uafhængigt af musens genetiske baggrund.
I en anden undersøgelse viste Septin3-/- og Septin5-/-mus ingen åbenlyse fænotyper.
Knockout af en allestedsnærværende udtrykt septin, Septin6, resulterede heller ikke i unormale fænotyper.
SETP11 er allestedsnærværende udtrykt, og Sept11 nulmutation døde in utero.
Resultaterne tyder på redundans og udskiftelighed af mange septin familiemedlemmer.
Blandt septinfamiliemedlemmerne kan SEPT12 og 14 fortjene særlig opmærksomhed for reproduktionsbiologerne, fordi de hovedsageligt kommer til udtryk i testiklen.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Beskriver karakteren af en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
183
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.
Aldre berettiget til at studere
20 år til 50 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Han
Prøveudtagningsmetode
Sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Deltagerne blev klinisk diagnosticeret ved sædanalyse og indsamlede yderligere den normale menneskelige sperm.
Beskrivelse
inklusionskriterier:
Alle deltagere underskrev en skriftlig informeret samtykkeerklæring.
Sædprøver blev opnået ved onani efter 3-5 dages seksuel afholdenhed.
ekskluderingskriterier:
.Ingen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tab af SEPT12, SEPT7, SEPT6, SEPT2 og SEPT4 fra sperm annulus hos en SEPT12D197N patient.
Tidsramme: 1 dag
Immunfluorescensfarvning af normal sperm i en fertil kontrol viste signaler for SEPT12.
SEPT7, SEPT6, SEPT2 og SEPT4 (rød) ved annulus.
Der er også vist fusionerede fluorescensfarvningsbilleder med den yderligere farvning af sædkernerne, såvel som fusionerede fluorescensfarvningsbilleder med fusionerede lysfeltbilleder (BF fusioneret).
Blå farve, DAPI-farve; BF, kun lysfelt.
Målestok: 10 µm.
1 dag
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Sponsor
Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
Studiestart
Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. august 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. juli 2017
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. juli 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
28. oktober 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
7. november 2019
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
12. november 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
4. oktober 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
3. oktober 2022
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. november 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
A-ER-102-438
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Cookieindstillinger
Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.