고위험, 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 치료를 위한 Selinexor, Daratumumab, Carfilzomib 및 Dexamethasone
2026년 8월 20일 업데이트: Academic and Community Cancer Research United
이전에 1~3개 치료 라인을 받은 고위험, 재발 및 재발/불응성 다발성 골수종 환자를 위한 Selinexor, Daratumumab, Carfilzomib 및 Dexamethasone의 공개, 2상, 단일군 연구
이 2상 시험은 재발(재발)하거나 치료에 반응하지 않는(불응) 고위험 다발성 골수종 환자를 치료하기 위해 카르필조밉, 다라투무맙 및 덱사메타손과 병용했을 때 셀리넥소의 효과를 연구합니다. 이전 치료 라인.
Selinexor는 세포 성장에 필요한 CRM1이라는 단백질을 차단하여 암세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
카르필조밉은 프로테아좀 억제제라고 하는 약물의 일종입니다.
프로테아좀은 생존을 위해 세포에 의해 파괴되어야 하는 손상된 단백질을 식별하고 표시하는 중요한 역할을 하는 세포 내에서 발견되는 단백질입니다.
프로테아좀의 억제는 손상된 단백질이 세포 내에 축적되도록 합니다.
이렇게 손상된 단백질이 축적되면 세포가 죽게 됩니다.
Daratumumab은 암세포의 성장 및 확산 능력을 방해할 수 있는 단일 클론 항체입니다.
덱사메타손과 같은 항염증제는 신체의 면역 반응을 낮추고 일부 유형의 암 치료에 다른 약물과 함께 사용됩니다.
셀리넥소르를 카르필조밉, 다라투무맙 및 덱사메타손과 병용하여 투여하는 것이 다발성 골수종 환자 치료에서 카르필조밉, 다라투무맙 및 덱사메타손 단독 투여보다 효과적일 수 있습니다.
연구 개요
상태
상태
모집하지 않고 적극적으로
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
기본 목표:
I. 고위험군 환자에서 daratumumab, carfilzomib 및 dexamethasone(SKDd)에 selinexor를 추가하여 골수에서 유세포 분석법에 의한 최소잔존질환(MRD) 음성률을 10^-5 수준의 민감도로 평가하기 위해, 재발 또는 재발/불응성 다발성 골수종.
2차 목표:
I. 고위험, 재발 또는 재발/불응성 다발성 골수종(MM)에 대해 SDKd 조합을 투여받은 환자의 전체 반응률(부분 반응[PR] 이상)을 평가하고 반응의 깊이(매우 우수한 부분 반응[VGPR])를 평가하기 위해, 완전한 반응[CR], 엄격한 완전한 반응[sCR]).
II. MM에 대한 SDKd 조합을 받는 환자의 반응 시간 및 반응 기간을 평가합니다.
III. SDKd를 받는 환자의 무진행 생존 및 전체 생존을 평가하기 위해.
IV. 골수에서 유세포 분석을 통해 민감도 10^-6 수준까지 MRD 음성률을 평가합니다.
V. SDKd 조합의 안전성 프로파일을 평가하기 위해.
상관 연구 목적:
I. 기준선 면역조절 유도체(IMiD)-14 점수 유전자 발현 프로파일(GEP)이 무진행 생존에 미치는 영향을 탐구하기 위함.
II. QLQ(Quality of Life Questionnaire)-Core(C) 30 및 QLQ-Multiple Myeloma(MY) 20을 활용한 삶의 질 평가(Cocks et al., 2007; Wisloff et al., 1996).
개요:
환자는 1일, 8일 및 15일에 30분에 걸쳐 카르필조밉을 정맥 주사(IV)하고 주기 1의 1일 및 2일에 분할 용량으로 다라투무맙 IV를 투여한 다음 주기 1의 8, 15 및 22일에, 그 다음 1일, 주기 2의 8, 15, 22일, 주기 3-6의 1일과 15일, 후속 주기의 1일. 환자는 또한 1일, 8일, 15일, 22일에 덱사메타손을 경구 투여(PO)하고 1, 8, 15일에 셀리넥서 PO를 투여받습니다. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후, 질병 진행/임상적 재발이 없거나 후속 항암 요법을 시작한 환자는 진행/임상 재발 또는 후속 항암 요법을 시작할 때까지 3개월마다, 그 후 최대 6개월마다 추적 관찰됩니다. 5 년. 질병 진행/임상적 재발이 있거나 후속 항암 요법을 시작한 환자는 최대 5년 동안 6개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
8
단계
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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Syracuse, New York, 미국, 13210
- State University of New York Upstate Medical University
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center University of North Carolina at Chapel Hill
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Charlotte, North Carolina, 미국, 28203
- Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 나이 >= 18세
환자는 International Myeloma Working Group(IMWG) 기준(Rajkumar et al., 2014)에서 정의한 재발성 또는 재발성/불응성 MM의 기록된 병력이 있어야 합니다.
- 환자는 셀리넥서 및 카르필조밉에 민감해야 합니다.
- 이전 daratumumab 노출은 프로토콜 요법의 주기 1일 1(C1D1) 시점으로부터 6개월 이상 지난 경우 허용됩니다.
다음 중 하나 이상으로 정의되는 고위험 질병:
고위험 세포유전학(다음 중 하나)
- t(4;14), t(14;16), t(14;20)
- 델(17p)
- 델(1p)
- 1q 획득(>= 3개)
- 젖산 탈수소효소(LDH) > 재발 시 정상 상한
- 국제 병기 체계(ISS) 재발 시 3기 질병
- 진단 또는 재발 시 골수외 질환
- >= 진단 또는 재발 시 5% 순환 형질 세포
- 알려진 경우 진단 또는 재발 시 유전자 발현 프로파일링에 의한 고위험
1차 요법으로 조기 재발
- =< 자가 줄기 세포 이식(ASCT)을 받지 않은 환자의 경우 주기 1일 1일부터 18개월
- =< ASCT 및 ASCT 유지 관리를 받는 환자의 경우 주기 1일 1일부터 36개월
- 측정 가능한 질병
- 1-3 이전 치료 라인
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) =< 2(양식은 Academic and Community Cancer Research United[ACCRU] 웹사이트에서 제공됨)
환자는 다음에 정의된 바와 같이 적절한 골수 비축의 증거를 가지고 있어야 합니다.
- 절대 호중구 수(ANC) >= 1,000 cells/mm^3(치료 시작 후 1주 이내에 필그라스팀 또는 이에 상응하는 물질 없이 또는 치료 시작 후 2주 이내에 페그필그라스팀 또는 이에 상응하는 물질 없이)
- 골수 형질세포증이 50% 미만인 환자의 경우 혈소판 수가 >= 100,000 세포/mm^3, 또는 골수 형질세포증이 > 50%인 환자의 경우 >= 50,000 세포/mm^3, 둘 다 혈소판 수혈 지원이 없는 경우 치료 시작 또는 TPO 모방체 사용 1주
- 참고: 현장 실험실 보고서가 프로토콜 적격성 요구 사항에서 요구하는 것과 다른 측정 단위를 사용하는 경우 ACCRU 웹사이트의 "일반 양식"에서 제공되는 "실험실 테스트 단위 변환 워크시트"를 사용하십시오.
- 총 빌리루빈 = 길버트 증후군과 같은 선천성 빌리루빈혈증이 있는 피험자를 제외하고 제도적 정상 값의 < 2.0배(이 경우 직접 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한값[ULN]이 필요함)
- 총 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) = < 기관 정상 값의 상한값의 2.5배
- 환자는 심초음파, 자기공명영상(MRI) 또는 다중문 획득(MUGA) 스캔에서 좌심실 박출률(LVEF) >= 45%로 정의되는 적절한 심장 기능을 가지고 있어야 합니다.
증상이 있는 폐질환(예: 만성 폐쇄성 폐질환[COPD], 천식) 또는 폐질환의 기타 징후/증상, 1초간 강제 호기량(FEV1)으로 정의되는 적절한 폐 기능 >= 일산화탄소(DLCO)에 대한 예측 및 확산 용량의 50% /폐포 용적(VA) >= 치료 1일 전 28일 이내에 예측된 것의 50%
- 참고: 기본 폐 기능 검사는 필요할 때만 필요합니다.
환자는 다음에 정의된 바와 같이 적절한 신장 기능의 증거를 가지고 있어야 합니다.
- 계산된 크레아티닌 청소율은 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 >= 30 ml/min이어야 합니다.
- 음성 임신 테스트 수행 =< 등록 7일 전, 가임 여성에 한함
- 가임 여성 환자는 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며 연구 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 매우 효과적인(이중 방법) 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성 환자는 연구 기간 내내 그리고 성적으로 활성화된 경우 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 효과적인 장벽 피임법을 사용해야 합니다.
- 스스로 또는 도움을 받아 설문지를 작성할 수 있는 능력
- 정보에 입각한 서면 동의 제공 =< 등록 28일 전
- 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있음(연구의 활성 모니터링 단계 동안)
제외 기준:
- 주기 1일부터 6개월 이내에 daratumumab으로 사전 치료1
- 카르필조밉 불응성 질환이 있는 환자(마지막 카르필조밉 투여 시점 또는 60일 이내의 질병 진행으로 정의됨)
이 연구가 유전독성, 돌연변이 유발 및 기형 유발 효과가 있는 것으로 알려진 제제를 포함하기 때문에 다음 중 하나:
- 임산부
- 간호 여성
- 적절한 피임을 원하지 않는 가임기 남성 또는 여성
- 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 크게 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환
- 수축기 혈압 >= 160 mmHg 또는 이완기 혈압 >= 90 mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압
다음 중 하나를 포함하는 중대한 심장 질환:
- >= 클래스 3 뉴욕 심장 협회(NYHA) 울혈성 심부전
- 급성 허혈의 심전도(EKG) 증거
- 불안정 협심증
- 치료 1일 전 6개월 이내의 심근경색
- 임상적으로 유의한 부정맥 또는 전도 차단(조기 심방 수축[PAC], 조기 심실 수축[PVC], 속도 조절 심방 세동, 동성 부정맥, 무증상 동성 서맥 또는 동성 빈맥 및 1도 심장 차단은 임상적으로 유의한 것으로 간주되지 않음)
- >= Fridericia(QTcF) 연장에 의한 등급 2 QT 간격(즉, > 480ms)
- 참고: 연구 시작 전에 환자를 위험에 빠뜨리는 것으로 느껴지지 않는 스크리닝 시 EKG 이상은 의학적으로 중요하지 않은 것으로 조사자가 문서화해야 합니다.
- 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 진단이 환자의 참여를 배제하지 않습니다. 그러나 1주기, 치료 1일 전 28일 이내에 항 HIV 요법에서 바이러스 부하가 < 50 copies/mm^3이고 CD4 수가 >= 200이어야 합니다.
선별검사 시 C형 간염 항체 검사 양성 또는 C형 간염 리보핵산(RNA) 검사 양성
- 참고: 이전에 박멸된 질병으로 인해 C형 간염 항체가 양성인 피험자는 C형 간염 RNA 검사에서 음성으로 확인된 경우 등록할 수 있습니다.
- B형 간염에 대한 혈청양성입니다(B형 간염 표면 항원[HBsAg]에 대한 양성 검사로 정의됨). 감염이 해결된 피험자(즉, HBsAg 음성이지만 B형 간염 코어 항원(anti-HBc)에 대한 항체 및/또는 B형 간염 표면 항원(anti-HBs)에 대한 항체에 대해 양성인 피험자는 간염의 실시간 중합효소 연쇄 반응(PCR) 측정을 사용하여 선별해야 합니다. B 바이러스(HBV) 데옥시리보핵산(DNA) 수준. PCR 양성인 피험자는 제외됩니다. 예외: HBV 백신 접종을 시사하는 혈청학적 소견이 있는 환자
- 진행 중이거나 활동성 감염, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
- 치료 독성으로 인한 이전 카르필조밉 또는 다라투무맙 중단
- 치료 1일 전 14일 이내의 방사선. 참고: 치료 조사자가 평가한 총 골수 용적의 < 5%에 대한 완화 방사선 요법(XRT)은 14일 이내에 허용됩니다.
- 치료 1일 전 4주 이내 대수술
- 주기 1, 1일 전 14일 이내의 모든 다발성 골수종 요법
- 원발성 신생물에 대한 치료제로 간주될 수 있는 기타 연구용 제제를 받는 경우
- 활성 중추신경계(CNS) 침범
- 수반되는 아밀로이드 경쇄(AL) 아밀로이드증 또는 다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 감마병증 및 피부 변화(POEMS) 증후군
환자는 다음을 제외하고 다른 이전 또는 동시 악성 종양을 가질 수 없습니다.
- 비흑색종 피부암
- 원위치 악성종양
- 치료 요법 후 저 위험 전립선 암
- 전립선암 글리슨 6등급 AND 안정한 전립선 특이 항원(PSA) 레벨 오프 치료
- 환자가 치료 목적으로 치료를 받았거나 3년 이상 질병이 없는 기타 암
- 주기 1, 1일로부터 24주 이내에 daratumumab에 사전 노출
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
1
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 치료(카르필조밉, 다라투무맙, 덱사메타손, 셀리넥서)
환자는 주기 1의 1, 8, 15일에 30분에 걸쳐 카르필조밉 IV를, 주기 1의 1, 2일, 그 다음 주기 1의 8, 15, 22일, 그 다음 1, 8, 15, 22일에 다라투무맙 IV를 투여받습니다. 주기 2, 주기 3-6의 1일 및 15일, 후속 주기의 1일.
환자는 또한 1, 8, 15, 22일에 덱사메타손 PO를, 1, 8, 15일에 셀리넥서 PO를 투여받습니다.
주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
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보조 연구
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Rate of Minimal Residual Disease (MRD) Negative Status
기간: Up to 5 years post-treatment
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MRD negative status at 10^-5 level of sensitivity by flow cytometry will be considered synonymous with "success", unless specified otherwise.
The proportion of success will be estimated by the number of success divided by the total number of evaluable patients.
95% confidence intervals for the true success proportion will be calculated according to the approach of Duffy and Santner.
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Up to 5 years post-treatment
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Overall Response Rate (ORR)
기간: 2 years
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Will be estimated by the total number of patients who achieve a confirmed response at any time divided by the total number of evaluable patients.
A confirmed response is defined as a partial response (PR), very good partial response (VGPR), complete response (CR) or stringent complete response (sCR) noted as the objective status on two consecutive evaluations at least two weeks apart.
Exact binomial 95% confidence intervals for the true overall response rate will be calculated.
The depth of response (PR versus VGPR versus CR versus sCR) will also be summarized.
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2 years
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Time to Response
기간: 2 years
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Time to response (TTR) is defined as time from the date of registration to the date of confirmed response using IMWG criteria.
TTR will be summarized descriptively (median, range).
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2 years
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Duration of Response
기간: 2 years
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Duration of response (DOR) is defined as time from date at which the patient's confirmed objective status is noted to the earliest date of progression or death.
The DOR will be estimated using the method of Kaplan-Meier.
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2 years
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Progression-free Survival
기간: 2 years
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The progression free survival (PFS) is defined as the time from registration to the earliest date of documentation of disease progression or death due to any cause.
The distribution of PFS will be estimated using method of Kaplan-Meier.
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2 years
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Overall Survival (OS)
기간: 2 years
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The overall survival (OS) is defined as the time from registration to death due to any cause.
The distribution of OS will be estimated using method of Kaplan-Meier.
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2 years
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MRD Negativity Rate at 10^-6 of Sensitivity
기간: 2 years
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Will be assessed in the bone marrow by flow cytometry estimated as the number of patients who have achieved MRD negative result at 10^-6 level of sensitivity at any time divided by the total number of evaluable patients.
Exact 95% binomial confidence intervals for the true rate of MRD negative response will also be calculated.
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2 years
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Number of Patients With a Grade 3 or Greater Adverse Event
기간: 2 years
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Will be assessed per National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
The number of patients with at least one grade 3 or greater AE, regardless of attribution, will be reported.
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2 years
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기타 결과 측정
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Effect of Immunomodulatory Imide Drug-14 Scores Gene Expression Profile (GEP) on Progression-Free Survival
기간: Baseline up to progression-free survival, assessed up to 5 years
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The progression free survival (PFS) is defined as the time from registration to the earliest date of documentation of disease progression or death due to any cause.
Patients will be categorized by their GEP and progression-free survival estimates will be compared across GEP scores.
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Baseline up to progression-free survival, assessed up to 5 years
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Change in EORTC QLQ-C30 Scores From Baseline to End of Treatment
기간: Baseline up to progression, withdrawal, or end of treatment, assessed up to 5 years
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QOL will be measured using the EORTC QLQ-C30, a patient-reported questionnaire about patient ability to function, symptoms related to the cancer and its treatment, overall health and quality of life, and perceived financial impact of the cancer and its treatment.
Changes in raw score from baseline to end of treatment will be assessed, in each of the physical and mental health domains.
The Wilcoxon signed-rank test will be utilized to assess changes in raw scores.
Mean change, along with standard deviation will be reported.
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Baseline up to progression, withdrawal, or end of treatment, assessed up to 5 years
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Change in EORTC QLQ-MY20 Scores From Baseline to End of Treatment
기간: Baseline up to progression, withdrawal, or end of treatment, assessed up to 5 years
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QOL will be measured using the QLQ-MY20, a patient-reported questionnaire about patient ability to function, symptoms related to the cancer and its treatment, overall health and quality of life, and perceived financial impact of the cancer and its treatment.
Changes in raw score from baseline to end of treatment will be assessed, in each of the physical and mental health domains.
The Wilcoxon signed-rank test will be utilized to assess changes in raw scores.
Mean change, along with standard deviation will be reported.
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Baseline up to progression, withdrawal, or end of treatment, assessed up to 5 years
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Shebli Atrash, Academic and Community Cancer Research United
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2022년 12월 8일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2025년 8월 29일
연구 완료 (추정된)
연구 완료
2027년 12월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2021년 1월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 2월 12일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2021년 2월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2026년 9월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 8월 20일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2026년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 혈관 질환
- 심혈관 질환
- 신생물
- 면역계 질환
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 혈액 질환
- 림프 증식 장애
- 면역증식성 장애
- 신생물, 형질세포
- 지혈 장애
- 파라단백혈증
- 혈액 단백질 장애
- 출혈성 장애
- 헴 및 림프병
- 다발성 골수종
- 황 화합물
- 유기 화학 물질
- 탄화수소
- 탄화수소, 순환
- 탄화수소, 방향족
- 다 환식 화합물
- Pretadienes
- 임신
- 스테로이드
- 융합 링 화합물
- 스테로이드, 불소
- 벤젠 유도체
- 설 폰산
- 황산
- Pregnadienetriols
- 벤젠 설포 네이트
- 아릴 설포 네이트
- 아릴 설 폰산
- 덱사메타손
- 칼슘 도베실레이트
- 카르필 조미 닙
- 셀린 르
- 덱사메타손 21- 포스페이트
- 다라 토무 맙
- 장막
- 덱사메타손 아세테이트
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- ACCRU-MY-1901 (기타 식별자: Academic and Community Cancer Research United)
- P30CA015083 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2020-13697 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .