자누브루티닙은 새로 진단된 증상성 CLL/SLL에서 자누브루티닙 플러스 FCR/BR을 따랐다 (ZFCR/ZBR)

포함 기준:

• 1. 18세 이상(성인, 고령자)
• 2. 연령 >65세 또는 연령 ≤65세(크레아티닌 청소율 30-69mL/분) 또는 누적 질병 평가 척도(CIRS-G) 점수가 6점 이상인 환자가 코호트 2에 등록되었고, 다른 환자는 코호트 2에 등록되었습니다. 코호트 1.
• 3. 2008 IWCLL 기준을 충족하는 CLL 또는 SLL 진단 확인
• 4. 질병에 대한 치료를 받지 않았거나 이전에 전신 요법을 받지 않은 환자로서 구체적인 조건은 다음과 같습니다.
• a) 이전의 플루다라빈 치료 또는 벤다무스틴 또는 리툭시맙 요법 치료
• b) Chlorambucil로 치료하지 않거나 4주 미만 동안 Chlorambucil로 치료(단독 또는 부신 글루코코르티코이드와 병용)
• c) 위의 치료를 적용한 경우 치료를 위해 그룹에 합류하기 전에 2주 동안 치료를 중단해야 합니다.
• 5. CLL의 치료 적응증은 주로 다음을 포함합니다(다음 조건 중 하나 이상 충족).
• a) 헤모글로빈 및/또는 혈소판의 점진적 감소로 나타나는 진행성 골수 부전의 증거
• b) 비장비대(예: 좌측 늑골연 아래 >6cm) 또는 진행성 또는 증상성 비장비대
• c) 거대 림프절 비대(가장 긴 직경 >10cm) 또는 진행성 또는 증상이 있는 림프절 비대
• d) 진행성 림프구증가증, 예를 들어 2개월 이내에 림프구증가증 >50% 또는 림프구 증식 시간(LDT) < 6개월. 초기 림프구가 30×109/L 미만인 경우 LDT 단독으로는 치료 적응증으로 사용할 수 없음
• e) 자가면역 용혈성 빈혈(AIHA) 및/또는 면역성 혈소판감소증(ITP)은 코르티코스테로이드 또는 기타 표준 치료에 잘 반응하지 않습니다.
• f) 다음 질병 중 적어도 하나와 관련된 증상: ①지난 6개월 동안 명백한 원인 없이 10% 이상의 체중 감소; ② 심한 피로(예: ECOG 신체 상태 ≥2점; 일상적인 활동을 수행할 수 없음); ③ 감염의 증거 없음, 체온 >38℃, ≥2주; (4) 감염의 증거 없음, 야간 발한 >1개월
• 6. 0, 1 또는 2의 ECOG 수행 상태
• 7. 치료 전 7일 이내에 주요 장기 기능이 다음 기준을 충족함: 혈액 정기 검사 기준: 혈소판 ≥30×10^9/L; 생화학적 검사는 다음 기준을 충족해야 합니다. 총 빌리루빈(TBIL) ≤정상 상한치(ULN)의 1.5배; 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소 AST≤2.5*ULN; 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/min; 심장 도플러 초음파: 좌심실 박출률(LVEF)≥ 정상 하한(50%).
• 8. 가임 연령의 남성과 여성 모두 연구 기간 내내 그리고 치료 종료 후 최대 4주 동안 신뢰할 수 있는 피임법을 사용하는 데 동의했습니다.
• 9. 기대 수명 ≥ 6개월
• 10. 환자가 자발적으로 연구에 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명

제외 기준:

• 1. 지난 1년 이내에 CLL 이외의 악성종양(활성 중추신경계 림프종 포함)으로 진단 또는 치료를 받은 자
• 2. 임상적 증거는 리히터 변형이 일어난다는 것을 암시합니다.
• 3. 비림프종 관련 간 및 신장 기능 장애: ALT > 정상 상한치의 3배, AST > 정상 상한치의 3배, TBIL > 정상 상한치의 2배, 혈청 크레아티닌 청소율 < 30ml/분
• 4. 조절되지 않는 당뇨병, 위궤양 및 기타 심각한 심장 및 폐 질환과 같은 기타 심각한 의학적 상태가 이 연구에 영향을 미칠 수 있습니다. 판단할 권리는 연구자에게 있음
• 5. 진단된 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염, 또는 정맥 항생제를 필요로 하는 제어되지 않는 활동성 전신 감염.
• (참고: 활동성 HBV 감염은 a.HBV DNA 정량 ≥2000 IU/mL; b. ALT≥2배 정상 상한; 씨. 질병 자체나 약물 등 다른 원인에 의한 간염을 배제하기 위해서는 3가지 조건이 동시에 충족되어야 합니다. 초기 진단 당시 활동성 HBV 감염이 있고 항 HBV 치료 후 비활동성 HBV 감염이 있는 환자는 적절한 항 HBV 치료를 전제로 본 연구에 포함될 수 있습니다.)
• 6. 중추신경기능이상 또는 중추신경계 침범의 임상양상
• 7. 최근 14일 이내 대수술(림프절 생검 제외)을 받았거나 치료의 일환으로 대수술이 필요할 것으로 예상되는 자
• 8.캡슐을 삼키지 못하거나 흡수장애 증후군, 위장관 기능에 현저한 영향을 미치는 질환, 이전의 위절제술 또는 소장절제술, 증상이 있는 염증성 장질환 또는 궤양성 대장염, 부분 또는 전체 장 폐쇄
• 9. 강력한 시토크롬 P450, family 3, subfamily A(CYP3A) 억제제 또는 강력한 CYP3A 유도제인 약물로 지속적인 치료가 필요합니다.
• 10. 현재 임신 ​​중이거나 모유 수유 중이거나 피임법을 사용하지 않는 가임기 여성
• 11. 임상적으로 유의한 심혈관계 이상(NYHA 분류: III/IV)(별표 3), 심근경색증, 악성 부정맥(QTC≥480ms 포함), 항고혈압제로 만족스러운 혈압 조절이 되지 않는 환자(수축기 혈압 ≥150 mmHg, 이완기 혈액 혈압 ≥100 mmHg), 등록 전 6개월 이내에 조절되지 않는 협심증
• 12. 통제되지 않는 지속적인 출혈
• 13. 특히 돌이킬 수 없는 원인으로 인한 생명을 위협하는 출혈의 병력
• 14. 고용량의 여러 항응고제가 필요하며 단시간에 중단할 수 없음
• 15. 제품의 활성 성분 또는 부형제에 대한 알레르기