Zanubrutynib po zastosowaniu Zanubrutinibu Plus FCR/BR w nowo rozpoznanej objawowej PBL/SLL (ZFCR/ZBR)

Kryteria przyjęcia:

• 1. 18 lat i więcej (dorosły, starszy dorosły)
• 2. Wiek >65 lat lub ≤65 lat z klirensem kreatyniny 30-69 ml/min lub pacjenci ze skumulowaną punktacją w skali CIRS-G większą niż 6 punktów zostali włączeni do kohorty 2, pozostali pacjenci zostali włączeni do kohorta 1.
• 3. Potwierdzone rozpoznanie PBL lub SLL spełniające kryteria IWCLL z 2008 roku
• 4. Pacjenci nieleczeni lub bez wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej z powodu choroby, szczególne warunki są następujące:
• a) Wcześniejsze leczenie fludarabiną lub leczenie schematem bendamustyny ​​lub rytuksymabu
• b) Nieleczony chlorambucylem lub leczony chlorambucylem krócej niż 4 tygodnie (w monoterapii lub w połączeniu z glikokortykosteroidem nadnerczowym)
• c) W przypadku zastosowania powyższej kuracji należy przerwać kurację na 2 tygodnie przed zapisaniem się do grupy na kurację
• 5. Wskazania do leczenia PBL obejmują głównie (spełnienie co najmniej jednego z poniższych warunków):
• a) Dowody na postępującą niewydolność szpiku kostnego objawiającą się postępującym spadkiem stężenia hemoglobiny i/lub płytek krwi
• b) Splenomegalia (np. >6 cm poniżej lewego brzegu żebrowego) lub postępująca lub objawowa splenomegalia
• c) powiększenie węzłów chłonnych olbrzymich (najdłuższa średnica >10 cm) lub postępujące lub objawowe powiększenie węzłów chłonnych
• d) Postępująca limfocytoza, taka jak limfocytoza >50% w ciągu 2 miesięcy lub czas namnażania limfocytów (LDT) <6 miesięcy. Gdy początkowy poziom limfocytów wynosił <30×109/l, sam LDT nie mógł być stosowany jako wskazanie do leczenia
• e) Niedokrwistość autoimmunohemolityczna (AIHA) i/lub małopłytkowość immunologiczna (ITP) nie reagują dobrze na kortykosteroidy lub inne standardowe leczenie
• f) Objawy związane z co najmniej jedną z następujących chorób: ①≥10% utrata masy ciała bez wyraźnej przyczyny w ciągu ostatnich 6 miesięcy; ② Poważne zmęczenie (takie jak stan fizyczny ECOG ≥2 punkty; niezdolność do wykonywania regularnych czynności); ③ Brak dowodów na infekcję, temperatura ciała >38℃, ≥2 tygodnie; (4) Brak oznak infekcji, nocne poty >1 miesiąca
• 6. Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2
• 7. Główne funkcje narządów spełniały następujące kryteria w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia: Kryteria rutynowego badania krwi: płytki krwi ≥30×10^9/L; Testy biochemiczne powinny spełniać następujące kryteria: bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa AST≤2,5*GGN; klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min; Ultrasonografia dopplerowska serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ dolna granica normy (50%).
• 8. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety w wieku rozrodczym zgodzili się na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały okres badania i do czterech tygodni po zakończeniu leczenia
• 9. Przewidywana długość życia ≥ 6 miesięcy
• 10. Pacjenci dobrowolnie wzięli udział w badaniu i podpisali świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

• 1. W ciągu ostatniego roku zdiagnozowano lub leczono nowotwory złośliwe inne niż PBL (w tym aktywny chłoniak OUN)
• 2. Dowody kliniczne sugerują, że zachodzi transformacja Richtera
• 3. Zaburzenia czynności wątroby i nerek niezwiązane z chłoniakiem: ALT > 3-krotna górna granica normy, AST > 3-krotna górna granica normy, TBIL > 2-krotna górna granica normy, klirens kreatyniny w surowicy < 30 ml/min
• 4. Inne poważne schorzenia, takie jak niekontrolowana cukrzyca, wrzody żołądka i inne poważne choroby serca i płuc, mogą mieć wpływ na to badanie. Prawo do oceny należy do badacza
• 5. Stwierdzone zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub jakakolwiek niekontrolowana aktywna infekcja ogólnoustrojowa wymagająca dożylnego podania antybiotyków.
• (Uwaga: czynna infekcja HBV została zdefiniowana jako a. Oznaczenie ilościowe DNA HBV ≥2000 IU/ ml; b. ALT≥2-krotność górnej granicy normy; C. Aby wykluczyć zapalenie wątroby spowodowane innymi przyczynami, takimi jak sama choroba lub leki, muszą być spełnione jednocześnie te trzy warunki. Pacjenci z aktywnym zakażeniem HBV w momencie wstępnego rozpoznania i nieaktywnym zakażeniem HBV po leczeniu anty-HBV mogą być włączeni do tego badania, pod warunkiem odpowiedniego leczenia anty-HBV).
• 6. Objawy kliniczne dysfunkcji ośrodkowego układu nerwowego lub zajęcia OUN
• 7. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację (z wyłączeniem biopsji węzłów chłonnych) w ciągu ostatnich 14 dni lub którzy prawdopodobnie będą wymagać poważnej operacji w ramach leczenia
• 8. Niezdolność do połykania kapsułek lub zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego, przebyta resekcja żołądka lub jelita cienkiego, objawowa choroba zapalna jelit lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego, częściowa lub całkowita niedrożność jelit
• 9. Wymaga ciągłego leczenia dowolnym lekiem, który jest silnym inhibitorem cytochromu P450, rodziny 3, podrodziny A (CYP3A) lub silnym induktorem CYP3A
• 10. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub w wieku rozrodczym, które nie stosują antykoncepcji
• 11. Klinicznie istotne nieprawidłowości sercowo-naczyniowe (klasyfikacja NYHA: III/IV) (załącznik 3), pacjenci z zawałem mięśnia sercowego, arytmią złośliwą (w tym QTC≥480ms), niezadowalającą kontrolą ciśnienia krwi lekami hipotensyjnymi (ciśnienie skurczowe ≥150 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi ciśnienie ≥100 mmHg) i niekontrolowaną dusznicę bolesną w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
• 12. Uporczywe niekontrolowane krwawienie
• 13. Historia zagrażających życiu krwotoków, zwłaszcza z nieodwracalnych przyczyn
• 14. Wymagane są wysokie dawki kilku antykoagulantów, których nie można odstawić na krótki czas
• 15. kiedykolwiek alergia na substancję czynną lub jakąkolwiek substancję pomocniczą produktu