Zanubrutinib následoval Zanubrutinib Plus FCR / BR u nově diagnostikované symptomatické CLL/SLL (ZFCR/ZBR)

Kritéria pro zařazení:

• 1. 18 let a starší (dospělý, starší dospělý)
• 2. Věk >65 let nebo věk ≤65 let s clearance kreatininu 30-69 ml/min nebo pacienti s kumulativním skóre CIRS-G (CIRS-G) vyšším než 6 bodů byli zařazeni do kohorty 2, ostatní pacienti byli zařazeni do kohorta 1.
• 3. Potvrzená diagnóza CLL nebo SLL, která splňuje kritéria IWCLL z roku 2008
• 4. Pacienti jsou neléčení nebo bez předchozí systémové terapie onemocnění, specifické stavy jsou následující:
• a) Předchozí léčba fludarabinem nebo léčba režimem bendamustin nebo rituximab
• b) Neléčen chlorambucilem nebo léčen chlorambucilem méně než 4 týdny (samotným nebo v kombinaci s adrenálním glukokortikoidem)
• c) Pokud byla aplikována výše uvedená léčba, je nutné přerušit léčbu na 2 týdny před připojením ke skupině k léčbě
• 5. Mezi léčebné indikace CLL patří především (splnění alespoň jedné z následujících podmínek):
• a) Důkaz progresivního selhání kostní dřeně projevující se progresivním poklesem hemoglobinu a/nebo krevních destiček
• b) Splenomegalie (např. > 6 cm pod levým žeberním okrajem) nebo progresivní nebo symptomatická splenomegalie
• c) zvětšení obřích lymfatických uzlin (nejdelší průměr >10 cm) nebo progresivní nebo symptomatické zvětšení lymfatických uzlin
• d) Progresivní lymfocytóza, jako je lymfocytóza > 50 % během 2 měsíců, nebo doba množení lymfocytů (LDT) < 6 měsíců. Když byl počáteční lymfocyt < 30 × 109/l, LDT samotná nemohla být použita jako léčebná indikace
• e) Autoimunitní hemolytická anémie (AIHA) a/nebo imunitní trombocytopenie (ITP) nereagují dobře na kortikosteroidy nebo jinou standardní léčbu
• f) Příznaky spojené s alespoň jedním z následujících onemocnění: ①≥10% ztráta hmotnosti bez zjevné příčiny v předchozích 6 měsících; ② Těžká únava (jako je fyzický stav ECOG ≥2 body; Neschopnost provádět pravidelné aktivity); ③ Žádné známky infekce, tělesná teplota >38℃, ≥2 týdny; (4) Žádný důkaz infekce, noční pocení > 1 měsíc
• 6. Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
• 7. Funkce hlavních orgánů splňovaly následující kritéria během 7 dnů před léčbou: Kritéria rutinního vyšetření krve: destičky ≥30×10^9/l; Biochemické testy by měly splňovat následující kritéria: Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza AST≤2,5*ULN; Rychlost clearance kreatininu ≥ 30 ml/min; Ultrasonografie srdečního Dopplera: Ejekční frakce levé komory (LVEF)≥ dolní hranice normy (50 %).
• 8. Muži i ženy v reprodukčním věku souhlasili s používáním spolehlivé antikoncepce po celou dobu studie a po dobu až čtyř týdnů po ukončení léčby
• 9. Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců
• 10. Pacienti se studie zúčastnili dobrovolně a podepsali informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• 1. Byli během posledního roku diagnostikováni nebo léčeni pro jiné malignity než CLL (včetně aktivního lymfomu CNS)
• 2. Klinické důkazy naznačují, že dochází k Richterově transformaci
• 3. Porucha funkce jater a ledvin nesouvisející s lymfomem: ALT > 3násobek horní hranice normální hodnoty, AST > 3násobek horní hranice normální hodnoty, TBIL > 2násobek horní hranice normální hodnoty, clearance sérového kreatininu < 30 ml/min
• 4. Tuto studii mohou ovlivnit další závažné zdravotní stavy, jako je nekontrolovaný diabetes, žaludeční vředy a další závažná onemocnění srdce a plic. Právo vynášet úsudky náleží výzkumníkovi
• 5. Diagnostikovaná infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo jakákoli nekontrolovaná aktivní systémová infekce vyžadující intravenózní podání antibiotik.
• (Poznámka: Aktivní infekce HBV byla definována jako kvantifikace DNA HBV ≥2000 IU/ml; b. ALT≥2násobek normální horní hranice; C. Aby se vyloučila hepatitida způsobená jinými příčinami, jako je samotná nemoc nebo léky, musí být současně splněny tři podmínky. Pacienti s aktivní infekcí HBV při počáteční diagnóze a neaktivní infekcí HBV po léčbě anti-HBV mohou být zahrnuti do této studie za předpokladu adekvátní léčby anti-HBV.)
• 6. Klinické projevy dysfunkce centrálního nervového systému nebo invaze do CNS
• 7. Pacienti, kteří podstoupili v posledních 14 dnech velký chirurgický zákrok (kromě biopsie lymfatických uzlin) nebo u kterých se očekává, že budou vyžadovat větší chirurgický zákrok jako součást léčby
• 8. Neschopnost spolknout tobolky nebo malabsorpční syndrom, onemocnění, které významně ovlivňuje gastrointestinální funkci, předchozí gastrektomie nebo resekce tenkého střeva, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo ulcerózní kolitida nebo částečná nebo úplná obstrukce střev
• 9. Vyžaduje pokračující léčbu jakýmkoliv lékem, který je silným inhibitorem cytochromu P450, rodina 3, podrodinou A (CYP3A) nebo silným induktorem CYP3A
• 10. Ženy, které jsou v současné době těhotné nebo kojící nebo v plodném věku, které neužívají antikoncepci
• 11. Klinicky významné kardiovaskulární abnormality (klasifikace NYHA: III/IV) (Příloha 3), pacienti s infarktem myokardu, maligní arytmií (včetně QTC≥480 ms), neuspokojivá kontrola krevního tlaku antihypertenzivy (systolický krevní tlak ≥150 mmHg, diastolická krev tlak ≥100 mmHg) a nekontrolovaná angina pectoris během 6 měsíců před zařazením
• 12. Přetrvávající nekontrolované krvácení
• 13. Život ohrožující krvácení v anamnéze, zejména z nevratných příčin
• 14. Jsou vyžadovány vysoké dávky několika antikoagulancií a nelze je na krátkou dobu vysadit
• 15. někdy alergie na účinnou látku nebo kteroukoli pomocnou látku přípravku