FIAU의 경구 용량에 대한 헤르페스 그룹 바이러스 감염을 가진 HIV 감염 환자의 내약성
4가지 다른 용량 수준에서 FIAU 시럽의 TID 경구 용량에 대한 HIV 감염 환자의 내성을 결정합니다. 2주 동안 FIAU를 경구 투여하는 동안 FIAU 및 그 대사물의 최고 및 최저 혈중 농도를 결정합니다.
피리미딘 뉴클레오사이드 유사체 FIAC 및 이의 1차 탈아민 우라실 대사산물 FIAU는 여러 헤르페스 그룹 바이러스, 특히 단순 포진 바이러스(HSV) 1형 및 2형, 수두 대상포진(VZV) 및 거대세포 바이러스(CMV)에 대해 시험관 내에서 매우 특이적으로 활성이 높은 화합물입니다. B형 간염 바이러스(HBV)도 마찬가지다. FIAU는 FIAC의 1차 대사산물이고 FIAU의 투여는 FIAC의 대사를 단순화하기 때문에 FIAU는 FIAC만큼 적어도 내약성이 있을 것으로 FIAC의 임상 연구로부터 예상된다. 단회 투여 약동학(혈중 농도) 연구에 따르면 FIAC는 경구 복용 시 혈류에 쉽게 흡수되며 대부분이 FIAU로 전환됩니다. 일일 경구 투여량은 거의 모든 헤르페스 그룹 바이러스에 대한 시험관 내 최소 억제 농도를 초과하는 FIAU 농도를 제공할 것으로 예상됩니다.
연구 개요
상세 설명
피리미딘 뉴클레오사이드 유사체 FIAC 및 이의 1차 탈아민 우라실 대사산물 FIAU는 여러 헤르페스 그룹 바이러스, 특히 단순 포진 바이러스(HSV) 1형 및 2형, 수두 대상포진(VZV) 및 거대세포 바이러스(CMV)에 대해 시험관 내에서 매우 특이적으로 활성이 높은 화합물입니다. B형 간염 바이러스(HBV)도 마찬가지다. FIAU는 FIAC의 1차 대사산물이고 FIAU의 투여는 FIAC의 대사를 단순화하기 때문에 FIAU는 FIAC만큼 적어도 내약성이 있을 것으로 FIAC의 임상 연구로부터 예상된다. 단회 투여 약동학(혈중 농도) 연구에 따르면 FIAC는 경구 복용 시 혈류에 쉽게 흡수되며 대부분이 FIAU로 전환됩니다. 일일 경구 투여량은 거의 모든 헤르페스 그룹 바이러스에 대한 시험관 내 최소 억제 농도를 초과하는 FIAU 농도를 제공할 것으로 예상됩니다.
Karnofsky 점수가 80 이상인(문서화된 재발성 헤르페스 그룹 감염이 있거나 없는) HIV 감염 환자는 연속적으로 연구되고 증가하는 용량 코호트에 연속적으로 입력됩니다. 총 4개의 FIAU 용량 코호트가 있으며 각 환자는 총 14일 동안 식전 1시간 또는 식후 3시간마다 8시간마다 필요한 양의 FIAU 시럽을 복용합니다. 다음 고용량의 새로운 환자의 등록은 10명 모두가 14일 동안 치료를 받았고 최소 7명이 모든 내약성 기준을 충족했을 때 이전 코호트에 대한 내약성 및 안전성 데이터 결과를 기반으로 합니다. 연구의 순차적 특성과 환자의 심각한 의학적 상태로 인해 공식적으로 무작위 배정되지는 않았지만, 환자에게 복용량을 할당할 때 편견을 피하기 위한 모든 시도가 이루어졌습니다. 첫 번째 용량 코호트부터 시작하여 환자를 입력합니다. 용량 증가에 대한 등록 및 내약성 기준을 충족하면 만성 HBV 감염 병력이 있고 스크리닝 방문에서 표면 항원 양성인 최대 5명의 환자가 각 용량 코호트 끝에 추가됩니다. 1일, 3일, 7일 및 14일 또는 마지막 방문 시 FIAU의 최고 및 최저 수준을 결정하기 위해 혈장 샘플을 채취합니다. 활동성 감염이 진행 중인 환자는 1일, 3일, 7일 및 14일에 배양(HSV, VZV 및 CMV) 또는 검사(HBV)를 받습니다. 레글란, 콤파진 및 트릴라폰을 사용한 항구토제 요법은 조사자의 재량에 따라 동시에 제공되며 지속적인 항구토제 요법으로 결정된 내약성입니다. 환자는 실험실 검사 후 24시간 이내에 심한 운동을 피하는 것이 좋습니다.
연구 유형
등록
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35294
- Univ of Alabama at Birmingham
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California
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San Diego, California, 미국, 921036325
- Univ of California / San Diego Treatment Ctr
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- Natl Institute of Health
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98122
- Univ of Washington / Madison Clinic
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준
동시 약물:
허용된:
- 현재 그러한 치료를 받고 있는 환자에서 재발성 Pneumocystis carinii pneumonia(PCP)의 예방을 위한 펜타미딘 에어로졸.
- 지도부딘(AZT).
이전 약물:
허용된:
- Zidovudine(AZT) 단, 환자가 > 6주 동안 약물 = 또는 < 600mg/일 용량으로 약물을 복용하고 지난 30일 동안 헤마토크리트, 호중구 및 혈소판이 < 10% 감소한 경우에만.
환자는 다음을 수행해야 합니다.
- ELISA 또는 웨스턴 블롯으로 HIV 감염 진단을 받으십시오. 외래 환자로 참여할 수 있습니다.
- 걸을 수 있어야 합니다.
- 지정된 실험실 테스트에 대한 등급 0 또는 1 AIDS 임상 시험 그룹 독성 등급을 보유합니다.
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 있어야 합니다.
- 치료 계획 및 평가 일정에 협조할 수 있어야 합니다.
메모:
- 선별 검사는 FIAU의 첫 투여 전 4주 이내에 시작하고 완료해야 합니다. 단, 이전에 수행했을 수 있는 진단용 단순 포진 바이러스(HSV), 대상포진(VZV) 또는 거대세포바이러스(CMV) 배양은 예외입니다.
- 수반되는 질병 허용:
- 안정적인 점막 피부 질환.
- 아구창과 같은 피상적이거나 복잡하지 않은 감염.
제외 기준
공존 조건:
다음에 해당하는 환자는 제외됩니다.
- HIV 소모성 증후군(기본 체중의 10%를 초과하는 비자발적 체중 감소 및/또는 만성 설사 또는 쇠약 및 최소 30일 동안 기록된 발열).
- 기관지염, 폐렴, 폐부종, 삼출 또는 의심되는 활동성 결핵의 임상적 또는 X-레이 증거.
- 심각한 감염이나 심혈관, 종양, 신장 또는 간 상태를 포함한 모든 불안정한 의학적 상태.
- 단순포진(HSV), 대상포진(VZV) 또는 B형 간염(HBV)에 의한 1차 또는 초기 감염.
- 거대세포바이러스(CMV) 말단 장기 질환.
- 화학 요법이 필요한 카포시 육종.
- 암포테리신 치료가 필요한 전신 진균 감염.
- 특발성 혈소판감소성 자반증(지속적인 혈소판 수가 = 또는 > 3개월 동안 < 100000 혈소판/mm3)의 진단.
다음에 해당하는 환자는 제외됩니다.
- HIV 낭비 증후군.
- 기관지염, 폐렴, 폐부종, 삼출 또는 의심되는 활동성 결핵의 임상적 또는 X-레이 증거.
- 심각한 심혈관 질환, 감염, 종양학, 신장 또는 간 질환을 포함한 모든 불안정한 의학적 상태.
- 단순포진(HSV), 대상포진(VZV) 또는 B형 간염(HBV)에 의한 1차 또는 초기 감염.
- 거대세포바이러스(CMV) 말단 장기 질환.
이전 약물:
연구 시작 4주 이내에 제외:
- 간시클로버(DHPG).
- Foscarnet.
- 인터페론.
- 추정되는 항바이러스 활성이 있는 기타 약물(지도부딘(AZT) 제외).
- 특별히 허용되지 않는 모든 면역 자극 약물.
연구 등록 1주 이내에 제외:
- Acyclovir.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Tartaglione T, Hooton TM, Jones T, Smiles K, Corey L. Actg 122: phase II tolerance study of oral FIAU in HIV-infected persons. Int Conf AIDS. 1991 Jun 16-21;7(2):254 (abstract no WB2290)
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ACTG 122 FIAU
- R90-001-01, 02, 03, 04
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